Определить фармакокинетику, безопасность и переносимость ATM-AVI для лечения КИАИ у госпитализированных взрослых (REJUVENATE)

Критерии включения:

1. Предоставление информированного согласия
2. Мужчина или женщина от 18 до 90 лет
3. Пациенты женского пола допускаются к участию в данном клиническом исследовании при соблюдении критериев предотвращения беременности, указанных в протоколе.

4. Диагностика ИАИ

   ЛИБО:

   Интраоперационная/послеоперационная регистрация с визуальным подтверждением cIAI. ИЛИ Предоперационная регистрация с признаками системной воспалительной реакции, физическими и рентгенологическими данными, соответствующими cIAI; подтверждение cIAI во время операции в течение 24 часов после включения в исследование

5. Пациенты, у которых предыдущее антибактериальное лечение не помогло в связи с текущей инИАИ, могут быть включены в исследование, но должны:

   • Наличие известного или подозреваемого патогена, вызывающего ИАИ, который устойчив к предшествующей терапии.
   • Требуют хирургического вмешательства.
6. Пациенту должно быть или будет проведено хирургическое вмешательство в течение 24 часов (до или после) введения первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Участие в планировании и/или проведении исследования
2. Пациент ранее был включен в это исследование, ранее лечился ATM-AVI или ранее участвовал в исследовательском исследовании, содержащем AVI.
3. Пациент участвовал или намеревается участвовать в любом другом клиническом исследовании, включающем введение исследуемого препарата в ходе исследования или в течение 30 дней до начала исследования.
4. Серьезная аллергия, гиперчувствительность (например, анафилаксия) или любая серьезная реакция на азтреонам, карбапенем, монобактам или другие β-лактамные антибиотики, авибактам, нитроимидазолы или метронидазол в анамнезе или любые вспомогательные вещества исследуемых препаратов в анамнезе
5. Диагностика абсцесса брюшной стенки; тонкокишечная непроходимость или ишемическая болезнь кишечника без перфорации; травматическая перфорация кишечника с хирургическим вмешательством в течение 12 часов после установления диагноза; перфорация гастродуоденальной язвы с хирургическим вмешательством в течение 24 часов после постановки диагноза; первичная этиология, вероятно, не инфекционная
6. Простой холецистит, гангренозный холецистит без разрыва, простой аппендицит, острый гнойный холангит, инфицированный некротизирующий панкреатит, абсцесс поджелудочной железы или ишемический/некротический кишечник без перфорации
7. Поэтапная пластика брюшной полости (STAR), методика открытой брюшной полости или в тех случаях, когда достижение контроля над источником инфекции маловероятно; вряд ли ответит только на антимикробную терапию
8. Инфекция, вызванная патогеном, который вряд ли будет реагировать на ATM-AVI плюс метронидазол
9. Быстро прогрессирующее или неизлечимое заболевание

10. Системные антибактериальные препараты, полученные в течение 72 часов до включения в исследование, за исключением случаев, когда:

    1. Новая инфекция и не более 24 часов предыдущего лечения антибиотиками в течение 72 часов до включения в исследование или
    2. Считается, что предыдущее лечение не дало результата.
11. Сопутствующая инфекция, которая может помешать оценке клинического излечения исследуемой терапии
12. потребность в эффективных сопутствующих системных антибактериальных или противогрибковых препаратах
13. Клиренс креатинина ≤30 мл/мин или потребность в заместительной почечной терапии
14. Острый гепатит в предшествующие 6 месяцев, хронический гепатит, цирроз, острая печеночная недостаточность или острая декомпенсация хронической печеночной недостаточности
15. Заболевание печени, на которое указывает АСТ или АЛТ >3 × ВГН. Пациенты с АСТ и/или АЛТ > 3 × ВГН и < 5 × ВГН подходят, если они острые, не сопровождаются повышением общего билирубина ≥ 2 × ВГН и подтверждены исследователем как непосредственно связанные с ИАИ.
16. У пациента общий билирубин >3 × ВГН, за исключением случаев, когда изолированная гипербилирубинемия напрямую связана с неинфекционной ИАИ или известной болезнью Жильбера.
17. ЩФ >3 × ВГН. Пациенты со значениями >3 х ВГН и <5 х ВГН подходят, если они острые и непосредственно связаны с лечащимся инфекционным процессом.
18. Иммунодефицитное заболевание
19. Активная диарея, связанная с Clostridium difficile
20. Любое другое состояние, которое может исказить результаты исследования или создать дополнительные риски.
21. Не реанимировать порядок
22. Абсолютное количество нейтрофилов <1000/мкл
23. Гематокрит <25% или гемоглобин <8 г/дл.
24. Количество тромбоцитов <75 000/мкл.
25. В настоящее время получает пробенецид.
26. Беременные или кормящие грудью или имеющие детородный потенциал, не использующие признанный с медицинской точки зрения эффективный метод контроля над рождаемостью.
27. Вряд ли будет соблюдать протокол,
28. В настоящее время получает противосудорожную терапию для предотвращения повторения судорог в анамнезе.
29. Предшествующая трансплантация печени, поджелудочной железы или тонкой кишки.