Determinare la farmacocinetica e la sicurezza e tollerabilità di ATM-AVI per il trattamento delle cIAI negli adulti ospedalizzati (REJUVENATE)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso informato
2. Maschio o femmina dai 18 ai 90 anni
3. Le pazienti di sesso femminile sono autorizzate a partecipare a questo studio clinico se i criteri relativi alla prevenzione della gravidanza indicati nel protocollo sono soddisfatti

4. Diagnosi di cIAI

   O:

   Arruolamento intraoperatorio/postoperatorio con conferma visiva del cIAI. O arruolamento preoperatorio con evidenza di risposta infiammatoria sistemica, risultati fisici e radiologici coerenti con cIAI; conferma di cIAI al momento dell'intervento entro 24 ore dall'ingresso nello studio

5. I pazienti che hanno fallito un precedente trattamento antibatterico per il loro attuale cIAI possono essere arruolati ma devono:

   • Avere un agente patogeno noto o sospetto che causa cIAI resistente alla terapia precedente
   • Richiede un intervento chirurgico.
6. Il paziente deve sottoporsi o subirà un intervento chirurgico entro 24 ore (prima o dopo) la somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

1. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio
2. Il paziente è stato precedentemente arruolato in questo studio, precedentemente trattato con ATM-AVI o precedentemente partecipato a uno studio sperimentale contenente AVI
3. - Il paziente ha partecipato o intende partecipare a qualsiasi altro studio clinico che preveda la somministrazione di un farmaco in studio durante il corso dello studio o durante i 30 giorni precedenti l'inizio dello studio.
4. Storia di grave allergia, ipersensibilità (ad es. anafilassi) o qualsiasi reazione grave ad aztreonam, carbapenemi, monobactam o altri antibiotici β-lattamici, avibactam, nitroimidazoli o metronidazolo o uno qualsiasi degli eccipienti dei farmaci in studio
5. Diagnosi di ascesso della parete addominale; ostruzione dell'intestino tenue o malattia ischemica dell'intestino senza perforazione; perforazione intestinale traumatica con intervento chirurgico entro 12 ore dalla diagnosi; la perforazione dell'ulcera gastroduodenale con intervento chirurgico entro 24 ore dalla diagnosi eziologia primaria non è probabile che sia infettiva
6. Colecistite semplice, colecistite gangrenosa senza rottura, appendicite semplice, colangite suppurativa acuta, pancreatite necrotizzante infetta, ascesso pancreatico o intestino ischemico/necrotico senza perforazione
7. Riparazione addominale in fasi (STAR), tecnica dell'addome aperto o in cui è improbabile che si raggiunga il controllo della fonte dell'infezione; improbabile che risponda esclusivamente alla terapia antimicrobica
8. Infezione dovuta a un agente patogeno che difficilmente risponde ad ATM-AVI più metronidazolo
9. Malattia rapidamente progressiva o terminale

10. Agenti antibatterici sistemici ricevuti entro il periodo di 72 ore prima dell'ingresso nello studio, a meno che:

    1. Una nuova infezione e non più di 24 ore di precedente trattamento antibiotico ricevuto entro il periodo di 72 ore prima dell'ingresso nello studio o
    2. Si considera che il paziente abbia fallito il trattamento precedente
11. Infezione concomitante che potrebbe interferire con la valutazione della cura clinica per la terapia in studio
12. necessità di efficaci antibatterici sistemici concomitanti o antimicotici
13. Clearance della creatinina ≤30 ml/min o necessità di terapia renale sostitutiva
14. Epatite acuta nei 6 mesi precedenti, epatite cronica, cirrosi, insufficienza epatica acuta o scompenso acuto di insufficienza epatica cronica
15. Malattia epatica come indicato da AST o ALT > 3 × ULN. I pazienti con AST e/o ALT >3 × ULN e <5 × ULN sono idonei se acuti, non accompagnati da una bilirubina totale ≥ 2xULN e documentati dallo sperimentatore come direttamente correlati a cIAI.
16. Il paziente ha una bilirubina totale >3 × ULN, a meno che l'iperbilirubinemia isolata non sia direttamente correlata alla cIAI o sia dovuta a malattia di Gilbert nota
17. ALP >3 × ULN. I pazienti con valori >3 × ULN e <5 x ULN sono eleggibili se acuti e direttamente correlati al processo infettivo in trattamento.
18. Malattia immunocompromettente
19. Diarrea attiva associata a Clostridium difficile
20. Qualsiasi altra condizione che possa confondere i risultati dello studio o comportare rischi aggiuntivi
21. Non resuscitare l'ordine
22. Conta assoluta dei neutrofili <1000/μL
23. Ematocrito <25% o emoglobina <8 gm/dL.
24. Conta piastrinica <75.000/μL.
25. Attualmente riceve probenecid.
26. Incinta o allattamento o se in età fertile, che non utilizzano un metodo di controllo delle nascite efficace accettato dal punto di vista medico.
27. Improbabile che rispetti il ​​protocollo,
28. Attualmente in terapia anticonvulsivante per prevenire il ripetersi di una storia passata di convulsioni.
29. Precedente trapianto di fegato, pancreas o intestino tenue.