Determinar a farmacocinética e a segurança e tolerabilidade do ATM-AVI para o tratamento de cIAIs em adultos hospitalizados (REJUVENATE)

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado
2. Masculino ou feminino de 18 a 90 anos
3. Pacientes do sexo feminino estão autorizadas a participar deste estudo clínico se os critérios relativos à prevenção da gravidez declarados no protocolo forem atendidos

4. Diagnóstico de cIAI

   QUALQUER:

   Inscrição intra-operatória/pós-operatória com confirmação visual de cIAI. OU inscrição pré-operatória com evidência de resposta inflamatória sistêmica, achados físicos e radiológicos compatíveis com cIAI; confirmação de cIAI no momento da cirurgia dentro de 24 horas após a entrada no estudo

5. Os pacientes que falharam no tratamento antibacteriano anterior para seu cIAI atual podem ser inscritos, mas devem:

   • Tem um patógeno conhecido ou suspeito que causa cIAI que é resistente à terapia anterior
   • Necessita de intervenção cirúrgica.
6. O paciente deve ter ou terá uma intervenção cirúrgica dentro de 24 horas (antes ou depois) da administração da primeira dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

1. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo
2. O paciente foi incluído anteriormente neste estudo, tratado anteriormente com ATM-AVI ou participou anteriormente de um estudo investigacional contendo AVI
3. O paciente participou ou pretende participar de qualquer outro estudo clínico que envolva a administração de um medicamento do estudo durante o curso do estudo ou durante os 30 dias anteriores ao início do estudo.
4. História de alergia grave, hipersensibilidade (por exemplo, anafilaxia) ou qualquer reação grave a aztreonam, carbapenem, monobactam ou outros antibióticos β-lactâmicos, avibactam, nitroimidazóis ou metronidazol ou qualquer um dos excipientes dos medicamentos do estudo
5. Diagnóstico de abscesso na parede abdominal; obstrução do intestino delgado ou doença isquêmica do intestino sem perfuração; perfuração intestinal traumática com cirurgia até 12 horas após o diagnóstico; perfuração de úlcera gastroduodenal com cirurgia dentro de 24 horas após o diagnóstico etiologia primária provavelmente não seja infecciosa
6. Colecistite simples, colecistite gangrenosa sem ruptura, apendicite simples, colangite supurativa aguda, pancreatite necrosante infectada, abscesso pancreático ou intestino isquêmico/necrótico sem perfuração
7. Reparo abdominal estagiado (STAR), técnica de abdome aberto ou onde o controle da fonte de infecção não é provável de ser alcançado; improvável que responda apenas à terapia antimicrobiana
8. Infecção devido a um patógeno que provavelmente não responderá a ATM-AVI mais metronidazol
9. Doença rapidamente progressiva ou terminal

10. Agentes antibacterianos sistêmicos recebidos no período de 72 horas antes da entrada no estudo, a menos que:

    1. Uma nova infecção e não mais de 24 horas de tratamento antibiótico anterior recebido no período de 72 horas antes da entrada no estudo ou
    2. Considera-se que o paciente falhou no tratamento anterior
11. Infecção concomitante que pode interferir na avaliação da cura clínica para a terapia em estudo
12. necessidade de antibacterianos ou antifúngicos sistêmicos concomitantes eficazes
13. Depuração de creatinina ≤30 ml/min ou necessidade de terapia renal substitutiva
14. Hepatite aguda nos últimos 6 meses, hepatite crônica, cirrose, insuficiência hepática aguda ou descompensação aguda de insuficiência hepática crônica
15. Doença hepática indicada por AST ou ALT >3 × LSN. Pacientes com AST e/ou ALT >3 × LSN e < 5 × LSN são elegíveis se agudos, não acompanhados por bilirrubina total ≥ 2xULN e documentados pelo investigador como estando diretamente relacionados a cIAI.
16. O paciente tem bilirrubina total > 3 × LSN, a menos que a hiperbilirrubinemia isolada esteja diretamente relacionada a cIAI ou devido à doença de Gilbert conhecida
17. ALP >3 × LSN. Pacientes com valores >3 × LSN e <5 x LSN são elegíveis se forem agudos e estiverem diretamente relacionados ao processo infeccioso em tratamento.
18. doença imunocomprometedora
19. Diarréia associada a Clostridium difficile ativo
20. Qualquer outra condição que possa confundir os resultados do estudo ou representar riscos adicionais
21. Ordem de não reanimar
22. Contagem absoluta de neutrófilos <1000/μL
23. Hematócrito <25% ou hemoglobina <8 gm/dL.
24. Contagem de plaquetas <75.000/μL.
25. Atualmente recebendo probenecida.
26. Grávida ou amamentando ou em idade fértil, não usando um método anticoncepcional eficaz medicamente aceito.
27. É improvável que cumpra o protocolo,
28. Atualmente recebendo terapia anticonvulsivante para prevenir a recorrência de uma história passada de convulsões.
29. Transplante prévio de fígado, pâncreas ou intestino delgado.