Bestäm farmakokinetik och säkerhet och tolerabilitet för ATM-AVI för behandling av cIAI hos vuxna på sjukhus (FÖRJYNDA)

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av informerat samtycke
2. Man eller kvinna från 18 till 90 år
3. Kvinnliga patienter är behöriga att delta i denna kliniska studie om kriterierna för att undvika graviditet som anges i protokollet är uppfyllda

4. Diagnos av cIAI

   ANTINGEN:

   Intraoperativ/postoperativ inskrivning med visuell bekräftelse av cIAI. ELLER Preoperativ inskrivning med tecken på systemiskt inflammatoriskt svar, fysiska och radiologiska fynd som överensstämmer med cIAI; bekräftelse av cIAI vid tidpunkten för operationen inom 24 timmar från studiestart

5. Patienter som misslyckats med tidigare antibakteriell behandling för sin nuvarande cIAI kan registreras men måste:

   • Har en känd eller misstänkt patogen som orsakar cIAI som är resistent mot tidigare behandling
   • Kräv kirurgiskt ingrepp.
6. Patienten måste ha eller kommer att ha ett kirurgiskt ingrepp inom 24 timmar (före eller efter) administreringen av den första dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

1. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien
2. Patienten har tidigare inkluderats i denna studie, tidigare behandlats med ATM-AVI eller tidigare deltagit i en undersökningsstudie innehållande AVI
3. Patienten har deltagit eller avser att delta i någon annan klinisk studie som involverar administrering av ett studieläkemedel under studiens gång eller under 30 dagar före studiestart.
4. Historik med allvarlig allergi, överkänslighet (t.ex. anafylaxi) eller någon allvarlig reaktion på aztreonam, karbapenem, monobaktam eller andra β-laktamantibiotika, avibaktam, nitroimidazoler eller metronidazol, eller något av hjälpämnena i studieläkemedlen
5. Diagnos av abscess i bukväggen; tunntarmsobstruktion eller ischemisk tarmsjukdom utan perforering; traumatisk tarmperforering med operation inom 12 timmar efter diagnos; perforering av gastroduodenalt sår med kirurgi inom 24 timmar efter diagnosen primär etiologi är sannolikt inte infektiös
6. Enkel kolecystit, gangrenös kolecystit utan ruptur, enkel blindtarmsinflammation, akut suppurativ kolangit, infekterad nekrotiserande pankreatit, pankreasböld eller ischemisk/nekrotisk tarm utan perforering
7. Stegerad bukreparation (STAR), öppen bukteknik eller där kontroll av infektionskällor sannolikt inte kommer att uppnås; det är osannolikt att enbart svarar på antimikrobiell behandling
8. Infektion på grund av en patogen som sannolikt inte svarar på ATM-AVI plus metronidazol
9. Snabbt progressiv eller dödlig sjukdom

10. Systemiska antibakteriella medel som tagits emot inom 72-timmarsperioden före studiestart, såvida inte:

    1. En ny infektion och inte mer än 24 timmars tidigare antibiotikabehandling som erhållits inom 72 timmar före studiestart eller
    2. Patienten anses ha misslyckats med den tidigare behandlingen
11. Samtidig infektion som kan störa utvärderingen av kliniskt botemedel för studieterapin
12. krav på effektiva samtidiga systemiska antibakteriella eller svampdödande medel
13. Kreatininclearance ≤30 ml/min eller behov för njurersättningsterapi
14. Akut hepatit under de senaste 6 månaderna, kronisk hepatit, cirros, akut leversvikt eller akut dekompensation av kronisk leversvikt
15. Leversjukdom som indikeras av ASAT eller ALAT >3 × ULN. Patienter med ASAT och/eller ALAT >3 × ULN och < 5 × ULN är kvalificerade om de är akuta, inte åtföljda av ett totalt bilirubin ≥ 2xULN och dokumenterat av utredaren som direkt relaterat till cIAI.
16. Patienten har ett totalt bilirubin >3 × ULN, såvida inte isolerad hyperbilirubinemi är direkt relaterad till cIAI eller på grund av känd Gilberts sjukdom
17. ALP >3 × ULN. Patienter med värden >3 × ULN och <5 x ULN är berättigade om de är akuta och direkt relaterade till den infektionsprocess som behandlas.
18. Immunkomprometterande sjukdom
19. Aktiv Clostridium difficile associerad diarré
20. Alla andra tillstånd som kan förvirra resultaten av studien eller utgöra ytterligare risker
21. Återuppliva inte ordning
22. Absolut neutrofilantal <1000/μL
23. Hematokrit <25% eller hemoglobin <8 gm/dL.
24. Trombocytantal <75 000/μL.
25. Får för närvarande probenecid.
26. Gravid eller ammande eller om i fertil ålder, inte använder en medicinskt accepterad effektiv preventivmetod.
27. Det är osannolikt att det följer protokollet,
28. Får för närvarande antikonvulsiv behandling för att förhindra att en tidigare historia av anfall återkommer.
29. Tidigare lever-, bukspottkörtel- eller tunntarmstransplantation.