F-652 在酒精性肝炎患者中的应用 (TREAT 008)
一项开放标签、队列剂量递增研究，以评估 F-652 在酒精性肝炎患者中的安全性和有效性
酒精性肝炎是一种与长期大量摄入乙醇相关的进行性炎症性肝损伤综合征。 发病机制尚不完全清楚。 严重受影响的患者会出现亚急性发热、肝肿大、白细胞增多、肝功能明显受损（例如，黄疸、凝血功能障碍）和门静脉高压症的表现（例如，腹水、肝性脑病、静脉曲张出血）。 然而，较轻微的酒精性肝炎通常不会引起任何症状。
如果继续大量饮酒，酒精性肝炎通常会持续存在并发展为肝硬化。 如果停止饮酒，酒精性肝炎会在数周至数月内缓慢消退，有时没有永久性后遗症，但通常伴有肝硬化残留。
F-652 是一种重组融合蛋白，含有在无血清培养的 CHO 细胞中产生的人白细胞介素 22 (IL-22) 和人免疫球蛋白 G2 (IgG2)-Fc。 正在开发的 F-652 旨在治疗骨髓移植后患有移植物抗宿主病 (GvHD) 和急性酒精性肝炎 (AAH) 的患者，这是一种严重的酒精性肝病 (ALD)。 GvHD 和 AAH 都是医疗需求未得到满足的疾病。 目前的研究性新药 (IND) 申请是在 GvHD 患者中进行 Ia 期临床研究，以评估通过静脉输注 (IV) 治疗 F-652 的安全性和药代动力学特征以及生物标志物。
IL-22 是 IL-10 细胞因子家族的成员，可控制细菌感染、稳态和组织修复。 IL-22 可用于治疗 ALD 患者，因为其抗氧化、抗细胞凋亡、抗脂肪变性、抗微生物和增殖作用已在各种实验系统中得到证实。
研究概览
详细说明
IL-22 是 IL-10 细胞因子家族的成员，可控制细菌感染、稳态和组织修复。 IL-22 可用于治疗 ALD 患者，因为其抗氧化、抗细胞凋亡、抗脂肪变性、抗微生物和增殖作用已在各种实验系统中得到证实。
发起人开发了 F-652，这是一种重组人 IL-22 IgG2 Fc 融合蛋白，在中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞的无血清培养物中产生。 F-652 能够在炎症过程和感染过程中保护组织免受损伤，并通过激活在肝细胞等上皮细胞上表达的白介素 22 受体亚基 1 (IL-22R1) 介导的 STAT3 来增强组织修复。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
3.1 纳入标准
要参与这项研究，患者必须满足以下所有标准：
- 能够提供书面知情同意书（来自患者或患者合法可接受的代表）
- 21 岁或以上的男性或女性患者
酒精性肝炎患者定义为：
- 严重酗酒史：女性 >40 克/天，男性 >60 克/天至少 6 个月
- 进入研究后 6 周内饮酒
- 血清胆红素 > 3mg/dL 和 AST >ALT，但低于 500 U/L
- MELD 分数在 11-28 之间
- 将对所有患者进行肝活检以确认诊断，但符合标准 a-c 且已排除其他肝病原因（病毒、药物、自身免疫等）的患者除外。
- 有生育能力的妇女必须采取适当的节育措施。 *使用类固醇和/或己酮可可碱的患者不会被排除在研究之外。
排除标准
由于以下原因引起的肝病的其他或伴随原因：
- 自身免疫性肝病
- 威尔逊病
- 血管性肝病
- 药物性肝病 注：不排除并发病毒性肝炎。
- 合并感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)
- 除治愈性皮肤癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌）以外的任何活动性恶性肿瘤或在过去五年内诊断出的任何其他恶性肿瘤。
- 研究开始时胸部 X 光显示的活动性肺结核
- 除肝病外的重大全身性疾病或重大疾病，包括冠状动脉疾病、脑血管疾病、肺部疾病、肾功能衰竭、严重的精神疾病，研究者认为这些疾病会妨碍患者参与和完成研究
- 需要使用血管加压药或正性肌力支持的患者
- 肝活检，如果进行，显示与酒精性肝炎不相符的发现
- 在给药后 30 天内接受过任何研究药物或设备或计划在研究过程中接受另一种研究药物或设备的任何患者注意：研究药物包括任何标签外使用的药物。
- 如果是女性，已知怀孕，或尿液或血清妊娠试验呈阳性，或正在哺乳/哺乳
- 血清肌酐 >2.5 毫克/分升
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：F-652
参与者将在第 1 天和第 7 天通过缓慢静脉输注接受 10 μg/kg、30 μg/kg 或 45 μg/kg 的 F-652。
三名 MELD 11-20 患者将接受 10 μg/kg 的 F-652。
将对这些受试者完成药代动力学测试。
如果评估显示安全性和有效性信号，接下来的 3 名患者将接受 30 μg/kg。
如果药代动力学测试显示安全性和有效性信号，接下来的 3 名患者将接受 45 μg/kg。
在证明该组没有副作用后，MELD 21-28 的患者将遵循与 MELD 11-20 组相同的剂量递增方案。
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参与者将在第 1 天和第 7 天通过缓慢静脉输注接受 10 μg/kg、30 μg/kg 或 45 μg/kg 的 F-652。
三名患者将接受 10 μg/kg 的 F-652。
将对这些受试者完成药代动力学测试。
如果评估显示安全性和有效性信号，接下来的 3 名患者将接受 30 μg/kg。
如果药代动力学测试显示安全性和有效性信号，接下来的 3 名患者将接受 45 μg/kg。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生意外严重不良事件的受试者人数。
大体时间：从最后一剂研究药物给药后的第 1 天到第 42 天
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经历严重不良事件的受试者数量
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从最后一剂研究药物给药后的第 1 天到第 42 天
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Vijay Shah, MD、Mayo Clinic
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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