Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

F-652:n käyttö alkoholihepatiittipotilailla (TREAT 008)

torstai 5. syyskuuta 2019 päivittänyt: Vijay Shah, M.D., Mayo Clinic

Avoin kohorttiannoksen korotustutkimus F-652:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on alkoholihepatiitti

Alkoholihepatiitti on etenevän tulehduksellisen maksavaurion oireyhtymä, joka liittyy pitkäaikaiseen runsaaseen etanolin nauttimiseen. Patogeneesiä ei täysin ymmärretä. Potilailla, joilla on vakava sairaus, esiintyy subakuuttia kuumetta, hepatomegaliaa, leukosytoosia, huomattavaa maksan toiminnan heikkenemistä (esim. keltaisuus, koagulopatia) ja portaalisen verenpaineen oireita (esim. askites, maksaenkefalopatia, suonikohjujen verenvuoto). Alkoholihepatiitin lievemmät muodot eivät kuitenkaan usein aiheuta oireita.

Alkoholihepatiitti yleensä jatkuu ja etenee kirroosiksi, jos runsas alkoholinkäyttö jatkuu. Jos alkoholin käyttö lopetetaan, alkoholihepatiitti paranee hitaasti viikkojen tai kuukausien aikana, joskus ilman pysyviä jälkitauteja, mutta usein jäännöskirroosin kanssa.

F-652 on rekombinanttifuusioproteiini, joka sisältää ihmisen interleukiini 22:ta (IL-22) ja ihmisen immunoglobuliini G2:ta (IgG2)-Fc:tä, joka on tuotettu CHO-soluissa seerumittomassa viljelmässä. Kehitteillä oleva F-652 on tarkoitettu potilaiden hoitoon, joilla on luuydinsiirron jälkeinen graft vs host -tauti (GvHD) ja akuutti alkoholihepatiitti (AAH), vakava alkoholiperäisen maksasairauden (ALD) muoto. Sekä GvHD että AAH ovat sairauksia, joihin ei ole tyydytetty lääketieteellistä tarvetta. Nykyinen tutkimus uusi lääke (IND) -sovellus on suorittaa vaiheen Ia kliininen tutkimus GvHD-potilailla, jotta voidaan arvioida F-652-hoidon turvallisuutta ja farmakokineettistä profiilia sekä suonensisäisellä infuusiolla (IV) suoritetun hoidon biomarkkereita.

IL-22 kuuluu sytokiinien IL-10-perheeseen, joka kontrolloi bakteeri-infektiota, homeostaasia ja kudosten korjausta. IL-22:ta voidaan käyttää ALD-potilaiden hoitoon sen antioksidanttisen, anti-apoptoottisen, antisteatoottisen, antimikrobisen ja proliferatiivisen vaikutuksen vuoksi, jotka on osoitettu useissa koejärjestelmissä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

IL-22 kuuluu sytokiinien IL-10-perheeseen, joka kontrolloi bakteeri-infektiota, homeostaasia ja kudosten korjausta. IL-22:ta voidaan käyttää ALD-potilaiden hoitoon sen antioksidanttisen, anti-apoptoottisen, antisteatoottisen, antimikrobisen ja proliferatiivisen vaikutuksen vuoksi, jotka on osoitettu useissa koejärjestelmissä.

Sponsori on kehittänyt F-652:n, rekombinantin ihmisen IL-22 IgG2 Fc -fuusioproteiinin, joka on tuotettu seerumittomassa Kiinan hamsterin munasarjasolujen (CHO) viljelmässä. F-652 pystyy suojaamaan kudosta vaurioilta ja tehostamaan kudosten korjausta tulehdusprosessin ja infektion aikana aktivoimalla STAT3:a, jota välittää interleukiini-22-reseptorin alayksikkö 1 (IL-22R1), joka ekspressoituu epiteelisoluissa, kuten hepatosyyteissä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

19 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

3.1 Osallistumiskriteerit

Osallistuakseen tähän tutkimukseen potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus (joko potilaalta tai potilaan laillisesti hyväksyttävältä edustajalta)
  2. Mies- tai naispotilaat vähintään 21-vuotiaat

  3. Potilaat, joilla on alkoholihepatiitti määritellään seuraavasti:

    1. Aiempi alkoholin runsaskäyttö: >40 g/vrk naisilla ja >60g/vrk miehillä vähintään 6 kuukauden ajan
    2. Juonut alkoholia 6 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
    3. Seerumin bilirubiini > 3 mg/dl JA ASAT >ALT, mutta alle 500 U/l
    4. MELD-pisteet välillä 11-28
    5. Maksabiopsia tehdään diagnoosin vahvistamiseksi kaikille potilaille paitsi niille, jotka täyttävät kriteerit a-c ja joilla muut maksasairauden syyt on suljettu pois (virus, lääke, autoimmuuni jne.).
  4. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä. *Steroideja ja/tai pentoksifylliiniä käyttäviä potilaita ei suljeta pois tutkimuksesta.

Poissulkemiskriteerit

  1. Muu tai samanaikainen maksasairauden syy, joka johtuu:

    1. Autoimmuuni maksasairaus
    2. Wilsonin tauti
    3. Verisuonten maksasairaus
    4. Lääkkeiden aiheuttama maksasairaus Huomautus: Samanaikainen virushepatiitti ei ole poissuljettu.
  2. Samanaikainen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kanssa
  3. Kaikki aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihosyöpää (tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä) tai mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu viimeisen viiden vuoden aikana.
  4. Aktiivinen tuberkuloosi rintakehän röntgenkuvassa tutkimukseen tullessa
  5. Merkittävä systeeminen tai vakava muu sairaus kuin maksasairaus, mukaan lukien sepelvaltimotauti, aivoverisuonitauti, keuhkosairaus, munuaisten vajaatoiminta, vakava psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä estäisi potilasta osallistumasta tutkimukseen ja suorittamasta sitä loppuun
  6. Potilaat, jotka tarvitsevat vasopressoreita tai inotrooppista tukea
  7. Maksabiopsia, jos se tehdään, osoittaa löydöksiä, jotka eivät ole yhteensopivia alkoholihepatiitin kanssa
  8. Jokainen potilas, joka on saanut tutkimuslääkettä tai -laitetta 30 päivän kuluessa annostelusta tai jolle on määrä saada toinen tutkimuslääke tai -laite tutkimuksen aikana. Huomautus: Tutkimuslääke sisältää kaikki lääkkeet, joita käytetään poikkeavasti.
  9. Jos nainen, tiedossa oleva raskaus, virtsan tai seerumin raskaustesti on positiivinen, tai jos hän imettää/imetat
  10. Seerumin kreatiniini > 2,5 mg/dl

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: F-652
Osallistujat saavat 10 μg/kg, 30 μg/kg tai 45 μg/kg F-652:ta päivänä 1 ja päivänä 7 hitaana suonensisäisenä infuusiona. Kolme potilasta, joilla on MELD 11-20, saavat 10 μg/kg F-652:ta. Farmakokineettiset testit suoritetaan näillä aiheilla. Jos arvioinnit osoittavat turvallisuus- ja tehosignaaleja, seuraavat 3 potilasta saavat 30 μg/kg. Jos farmakokineettiset testit osoittavat turvallisuus- ja tehosignaaleja, seuraavat 3 potilasta saavat 45 μg/kg. Osoitettuaan sivuvaikutusten puuttumisen tässä ryhmässä, MELD 21-28 -potilaat noudattavat samaa annoksen korotusohjelmaa kuin MELD 11-20 -ryhmä.
Lääke: F-652
Osallistujat saavat 10 μg/kg, 30 μg/kg tai 45 μg/kg F-652:ta päivänä 1 ja päivänä 7 hitaana suonensisäisenä infuusiona. Kolme potilasta saa 10 μg/kg F-652:ta. Farmakokineettiset testit suoritetaan näillä aiheilla. Jos arvioinnit osoittavat turvallisuus- ja tehosignaaleja, seuraavat 3 potilasta saavat 30 μg/kg. Jos farmakokineettiset testit osoittavat turvallisuus- ja tehosignaaleja, seuraavat 3 potilasta saavat 45 μg/kg.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Odottamattomien vakavien haittatapahtumien kohteiden määrä.
Aikaikkuna: Päivästä 1 aina 42 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen annon jälkeen
Vakavia haittatapahtumia kokeneiden koehenkilöiden määrä
Päivästä 1 aina 42 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen annon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mayo Clinic

Yhteistyökumppanit

Virginia Commonwealth University
Indiana University
Hennepin County Medical Center, Minneapolis

Tutkijat

  • Päätutkija: Vijay Shah, MD, Mayo Clinic

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. helmikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 30. kesäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 30. kesäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 7. tammikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. tammikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 14. tammikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 9. syyskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. syyskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 15-003249

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset F-652

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa