Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Použití F-652 u pacientů s alkoholickou hepatitidou (TREAT 008)

5. září 2019 aktualizováno: Vijay Shah, M.D., Mayo Clinic

Otevřená kohortová studie eskalace dávek k posouzení bezpečnosti a účinnosti F-652 u pacientů s alkoholickou hepatitidou

Alkoholická hepatitida je syndrom progresivního zánětlivého poškození jater spojeného s dlouhodobým velkým příjmem etanolu. Patogeneze není zcela objasněna. Vážně postižení pacienti mají subakutní nástup horečky, hepatomegalii, leukocytózu, výrazné poškození jaterních funkcí (např. žloutenka, koagulopatie) a projevy portální hypertenze (např. ascites, jaterní encefalopatie, krvácení z varixů). Mírnější formy alkoholické hepatitidy však často nevyvolávají žádné příznaky.

Alkoholická hepatitida obvykle přetrvává a progreduje do cirhózy, pokud pokračuje nadměrné užívání alkoholu. Pokud pití alkoholu přestane, alkoholická hepatitida ustupuje pomalu během týdnů až měsíců, někdy bez trvalých následků, ale často s reziduální cirhózou.

F-652 je rekombinantní fúzní protein obsahující lidský interleukin 22 (IL-22) a lidský imunoglobulin G2 (IgG2)-Fc produkovaný v CHO buňkách v kultuře bez séra. F-652 ve vývoji je určen k léčbě pacientů s onemocněním štěpu proti hostiteli (GvHD) po transplantaci kostní dřeně a akutní alkoholickou hepatitidou (AAH), závažnou formou alkoholického onemocnění jater (ALD). GvHD i AAH jsou nemoci s nenaplněnou lékařskou potřebou. Současná zkoumaná aplikace nového léku (IND) má provést klinickou studii fáze Ia u pacientů s GvHD s cílem vyhodnotit bezpečnost a farmakokinetický profil a biomarkery léčby F-652 intravenózní infuzí (IV).

IL-22 je členem rodiny cytokinů IL-10, které kontrolují bakteriální infekci, homeostázu a opravu tkání. IL-22 může být použit k léčbě pacientů s ALD kvůli jeho antioxidačnímu, antiapoptotickému, antisteatotickému, antimikrobiálnímu a proliferativnímu účinku, který byl prokázán v různých experimentálních systémech.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

IL-22 je členem rodiny cytokinů IL-10, které kontrolují bakteriální infekci, homeostázu a opravu tkání. IL-22 může být použit k léčbě pacientů s ALD kvůli jeho antioxidačnímu, antiapoptotickému, antisteatotickému, antimikrobiálnímu a proliferativnímu účinku, který byl prokázán v různých experimentálních systémech.

Sponzor vyvinul F-652, rekombinantní lidský IL-22 IgG2 Fc fúzní protein produkovaný v bezsérové ​​kultuře ovariálních buněk čínského křečka (CHO). F-652 je schopen chránit tkáň před poškozením a zvýšit opravu tkáně během zánětlivého procesu a infekce aktivací STAT3 zprostředkovanou podjednotkou 1 receptoru interleukinu-22 (IL-22R1) exprimovanou na epiteliálních buňkách, jako jsou hepatocyty.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

17 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

3.1 Kritéria zahrnutí

Aby se pacienti mohli zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas (buď od pacienta nebo jeho právně přijatelného zástupce)
  2. Muži nebo ženy ve věku 21 let nebo starší

  3. Pacienti s alkoholickou hepatitidou definovaní jako:

    1. Anamnéza silného zneužívání alkoholu: >40 g/den u žen a >60 g/den u mužů po dobu minimálně 6 měsíců
    2. Požití alkoholu do 6 týdnů od vstupu do studie
    3. Sérový bilirubin > 3 mg/dl A AST > ALT, ale méně než 500 U/L
    4. MELD skóre mezi 11-28
    5. Pro potvrzení diagnózy bude provedena jaterní biopsie u všech pacientů kromě těch, kteří splňují kritéria a-c au kterých byly vyloučeny jiné příčiny jaterního onemocnění (virové, lékové, autoimunitní atd.).
  4. Ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci. *Pacienti užívající steroidy a/nebo pentoxifylin nebudou ze studie vyloučeni.

Kritéria vyloučení

  1. Jiná nebo souběžná příčina onemocnění jater v důsledku:

    1. Autoimunitní onemocnění jater
    2. Wilsonova nemoc
    3. Cévní onemocnění jater
    4. Lékové onemocnění jater Poznámka: Není vyloučena současná virová hepatitida.
  2. Souběžná infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
  3. Jakékoli aktivní malignity jiné než kurativní rakovina kůže (bazocelulární nebo spinocelulární karcinom) nebo jakákoli jiná malignita diagnostikovaná během posledních pěti let.
  4. Aktivní tuberkulóza na rentgenovém snímku hrudníku při vstupu do studie
  5. Významné systémové nebo závažné onemocnění jiné než onemocnění jater, včetně onemocnění koronárních tepen, cerebrovaskulárního onemocnění, plicního onemocnění, selhání ledvin, závažného psychiatrického onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího zabránilo pacientovi účastnit se studie a dokončit ji
  6. Pacienti vyžadující použití vazopresorů nebo inotropní podpory
  7. Biopsie jater, pokud byla provedena, ukazuje nálezy neslučitelné s alkoholickou hepatitidou
  8. Jakýkoli pacient, který dostal jakýkoli hodnocený lék nebo zařízení do 30 dnů od podání dávky nebo který má v průběhu studie dostávat jiný hodnocený lék nebo zařízení. Poznámka: Testovaný lék zahrnuje jakýkoli lék, který se používá mimo označení.
  9. Pokud je žena, je známo, že je těhotná, nebo má pozitivní těhotenský test v moči nebo séru, nebo pokud kojíte/kojete
  10. Sérový kreatinin > 2,5 mg/dl

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: F-652
Účastníci obdrží 10 μg/kg, 30 μg/kg nebo 45 μg/kg F-652 v den 1 a den 7 prostřednictvím pomalé intravenózní infuze. Tři pacienti s MELD 11-20 dostanou 10 μg/kg F-652. U těchto subjektů bude dokončeno farmakokinetické testování. Pokud hodnocení prokáže signály bezpečnosti a účinnosti, další 3 pacienti dostanou 30 μg/kg. Pokud farmakokinetické testování prokáže signály bezpečnosti a účinnosti, další 3 pacienti dostanou 45 μg/kg. Po prokázání nepřítomnosti vedlejších účinků v této skupině budou pacienti v MELD 21-28 dodržovat stejný režim eskalace dávky jako skupina MELD 11-20.
Lék: F-652
Účastníci obdrží 10 μg/kg, 30 μg/kg nebo 45 μg/kg F-652 v den 1 a den 7 prostřednictvím pomalé intravenózní infuze. Tři pacienti dostanou 10 μg/kg F-652. U těchto subjektů bude dokončeno farmakokinetické testování. Pokud hodnocení prokáže signály bezpečnosti a účinnosti, další 3 pacienti dostanou 30 μg/kg. Pokud farmakokinetické testování prokáže signály bezpečnosti a účinnosti, další 3 pacienti dostanou 45 μg/kg.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s neočekávanými závažnými nežádoucími příhodami.
Časové okno: Ode dne 1 až do 42 dnů po podání poslední dávky studovaného léčiva
Počet subjektů, u kterých došlo k závažným nežádoucím příhodám
Ode dne 1 až do 42 dnů po podání poslední dávky studovaného léčiva

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

Virginia Commonwealth University
Indiana University
Hennepin County Medical Center, Minneapolis

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Vijay Shah, MD, Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

30. června 2018

Dokončení studie (Aktuální)

30. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. ledna 2016

První zveřejněno (Odhad)

14. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. září 2019

Naposledy ověřeno

1. září 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 15-003249

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na F-652

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Costa Rica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit