Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zastosowanie F-652 u pacjentów z alkoholowym zapaleniem wątroby (TREAT 008)

5 września 2019 zaktualizowane przez: Vijay Shah, M.D., Mayo Clinic

Otwarte badanie kohortowe ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności F-652 u pacjentów z alkoholowym zapaleniem wątroby

Alkoholowe zapalenie wątroby jest zespołem postępującego zapalnego uszkodzenia wątroby związanego z długotrwałym, dużym spożyciem etanolu. Patogeneza nie jest do końca poznana. U ciężko chorych pacjentów występuje podostra gorączka, powiększenie wątroby, leukocytoza, znaczne upośledzenie czynności wątroby (np. żółtaczka, koagulopatia) oraz objawy nadciśnienia wrotnego (np. wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa, krwotok z żylaków). Jednak łagodniejsze formy alkoholowego zapalenia wątroby często nie powodują żadnych objawów.

Alkoholowe zapalenie wątroby zwykle utrzymuje się i przechodzi w marskość wątroby, jeśli kontynuuje się intensywne spożywanie alkoholu. Jeśli zaprzestanie spożywania alkoholu, alkoholowe zapalenie wątroby ustępuje powoli w ciągu tygodni lub miesięcy, czasami bez trwałych następstw, ale często z resztkową marskością wątroby.

F-652 jest rekombinowanym białkiem fuzyjnym zawierającym ludzką interleukinę 22 (IL-22) i ludzką immunoglobulinę G2 (IgG2)-Fc wytwarzaną w komórkach CHO w hodowli wolnej od surowicy. Opracowywany F-652 jest przeznaczony do leczenia pacjentów z chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) po przeszczepie szpiku kostnego i ostrym alkoholowym zapaleniem wątroby (AAH), ciężką postacią alkoholowej choroby wątroby (ALD). Zarówno GvHD, jak i AAH są chorobami o niezaspokojonych potrzebach medycznych. Bieżący wniosek o zbadanie nowego leku (IND) dotyczy przeprowadzenia badania klinicznego fazy Ia u pacjentów z GvHD w celu oceny bezpieczeństwa i profilu farmakokinetycznego oraz biomarkerów leczenia F-652 we wlewie dożylnym (IV).

IL-22 jest członkiem rodziny cytokin IL-10, które kontrolują infekcję bakteryjną, homeostazę i naprawę tkanek. IL-22 może być stosowana do leczenia pacjentów z ALD ze względu na jej działanie przeciwutleniające, przeciwapoptotyczne, przeciwstłuszczeniowe, przeciwdrobnoustrojowe i proliferacyjne, które wykazano w różnych systemach eksperymentalnych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

IL-22 jest członkiem rodziny cytokin IL-10, które kontrolują infekcję bakteryjną, homeostazę i naprawę tkanek. IL-22 może być stosowana do leczenia pacjentów z ALD ze względu na jej działanie przeciwutleniające, przeciwapoptotyczne, przeciwstłuszczeniowe, przeciwdrobnoustrojowe i proliferacyjne, które wykazano w różnych systemach eksperymentalnych.

Sponsor opracował F-652, rekombinowane białko fuzyjne ludzkiej IL-22 IgG2 Fc, wytwarzane w wolnej od surowicy hodowli komórek jajnika chomika chińskiego (CHO). F-652 jest w stanie chronić tkankę przed uszkodzeniem i poprawiać naprawę tkanek podczas procesu zapalnego i infekcji poprzez aktywację STAT3 za pośrednictwem podjednostki 1 receptora interleukiny-22 (IL-22R1) wyrażanej na komórkach nabłonkowych, takich jak hepatocyty.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

3.1 Kryteria włączenia

Aby wziąć udział w tym badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody (od pacjenta lub prawnie akceptowanego przedstawiciela pacjenta)
  2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 21 lat lub starsi

  3. Pacjenci z alkoholowym zapaleniem wątroby zdefiniowanym jako:

    1. Historia intensywnego nadużywania alkoholu: >40 g dziennie u kobiet i >60 g dziennie u mężczyzn przez co najmniej 6 miesięcy
    2. Spożycie alkoholu w ciągu 6 tygodni od włączenia do badania
    3. Stężenie bilirubiny w surowicy > 3 mg/dl ORAZ AST > ALAT, ale mniej niż 500 j./l
    4. Wynik MELD między 11-28
    5. Biopsja wątroby zostanie przeprowadzona w celu potwierdzenia rozpoznania u wszystkich pacjentów z wyjątkiem tych, którzy spełniają kryteria a-c i u których wykluczono inne przyczyny choroby wątroby (wirusowe, polekowe, autoimmunologiczne itp.).
  4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję. *Pacjenci na sterydach i/lub pentoksyfilinie nie będą wykluczeni z badania.

Kryteria wyłączenia

  1. Inna lub współistniejąca przyczyna choroby wątroby w wyniku:

    1. Autoimmunologiczna choroba wątroby
    2. choroba Wilsona
    3. Naczyniowa choroba wątroby
    4. Polekowa choroba wątroby Uwaga: Nie wyklucza się współistniejącego wirusowego zapalenia wątroby.
  2. Jednoczesne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
  3. Wszelkie aktywne nowotwory inne niż leczony leczniczo rak skóry (rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy) lub jakikolwiek inny nowotwór rozpoznany w ciągu ostatnich pięciu lat.
  4. Aktywna gruźlica na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej na początku badania
  5. Znacząca choroba ogólnoustrojowa lub poważna inna niż choroba wątroby, w tym choroba wieńcowa, choroba naczyń mózgowych, choroba płuc, niewydolność nerek, poważna choroba psychiczna, która w opinii Badacza wykluczałaby udział pacjenta i ukończenie badania
  6. Pacjenci wymagający zastosowania leków wazopresyjnych lub wspomagania inotropowego
  7. Biopsja wątroby, jeśli została przeprowadzona, wykazująca wyniki niezgodne z alkoholowym zapaleniem wątroby
  8. Każdy pacjent, który otrzymał jakikolwiek badany lek lub urządzenie w ciągu 30 dni od podania dawki lub który ma otrzymać inny badany lek lub urządzenie w trakcie badania. Uwaga: Badany lek obejmuje każdy lek stosowany niezgodnie z zaleceniami.
  9. Jeśli kobieta jest w ciąży lub ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy lub karmi piersią / karmi piersią
  10. Kreatynina w surowicy >2,5 mg/dl

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: F-652
Uczestnicy otrzymają 10 μg/kg, 30 μg/kg lub 45 μg/kg F-652 w dniu 1 i 7 w powolnym wlewie dożylnym. Trzech pacjentów z MELD 11-20 otrzyma 10 μg/kg F-652. Na tych osobach zostaną zakończone badania farmakokinetyczne. Jeśli oceny wykażą sygnały dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności, kolejnych 3 pacjentów otrzyma dawkę 30 μg/kg. Jeśli badania farmakokinetyczne wykażą sygnały dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności, kolejnych 3 pacjentów otrzyma dawkę 45 μg/kg. Po wykazaniu braku działań niepożądanych w tej grupie, pacjenci w MELD 21-28 będą stosować ten sam schemat zwiększania dawki, co w grupie MELD 11-20.
Lek: F-652
Uczestnicy otrzymają 10 μg/kg, 30 μg/kg lub 45 μg/kg F-652 w dniu 1 i 7 w powolnym wlewie dożylnym. Trzech pacjentów otrzyma 10 μg/kg F-652. Na tych osobach zostaną zakończone badania farmakokinetyczne. Jeśli oceny wykażą sygnały dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności, kolejnych 3 pacjentów otrzyma dawkę 30 μg/kg. Jeśli badania farmakokinetyczne wykażą sygnały dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności, kolejnych 3 pacjentów otrzyma dawkę 45 μg/kg.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z nieoczekiwanymi poważnymi zdarzeniami niepożądanymi.
Ramy czasowe: Od dnia 1 do 42 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku
Liczba pacjentów, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane
Od dnia 1 do 42 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

Virginia Commonwealth University
Indiana University
Hennepin County Medical Center, Minneapolis

Śledczy

  • Główny śledczy: Vijay Shah, MD, Mayo Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 czerwca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 stycznia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 stycznia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 stycznia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 września 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 września 2019

Ostatnia weryfikacja

1 września 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 15-003249

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na F-652

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bangladesh

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj