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Utilisation du F-652 chez les patients atteints d'hépatite alcoolique (TREAT 008)

5 septembre 2019 mis à jour par: Vijay Shah, M.D., Mayo Clinic

Une étude ouverte d'escalade de dose de cohorte pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du F-652 chez les patients atteints d'hépatite alcoolique

L'hépatite alcoolique est un syndrome de lésion hépatique inflammatoire progressive associée à une forte consommation d'éthanol à long terme. La pathogenèse n'est pas complètement élucidée. Les patients gravement touchés présentent une apparition subaiguë de fièvre, une hépatomégalie, une leucocytose, une altération marquée de la fonction hépatique (p. ex., jaunisse, coagulopathie) et des manifestations d'hypertension portale (p. ex., ascite, encéphalopathie hépatique, hémorragie variqueuse). Cependant, les formes plus bénignes d'hépatite alcoolique ne provoquent souvent aucun symptôme.

L'hépatite alcoolique persiste généralement et évolue vers la cirrhose si une forte consommation d'alcool se poursuit. Si la consommation d'alcool cesse, l'hépatite alcoolique se résout lentement au fil des semaines, voire des mois, parfois sans séquelles permanentes mais souvent avec une cirrhose résiduelle.

Le F-652 est une protéine de fusion recombinante contenant de l'interleukine humaine 22 (IL-22) et de l'immunoglobuline humaine G2 (IgG2)-Fc produite dans des cellules CHO en culture sans sérum. Le F-652 en cours de développement est destiné à traiter les patients atteints de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) après une greffe de moelle osseuse et de l'hépatite alcoolique aiguë (AAH), une forme grave de maladie alcoolique du foie (ALD). La GvHD et l'AAH sont toutes deux des maladies avec un besoin médical non satisfait. La demande actuelle de nouveau médicament expérimental (IND) consiste à mener une étude clinique de phase Ia chez des patients atteints de GvHD afin d'évaluer l'innocuité et le profil pharmacocinétique, ainsi que les biomarqueurs du traitement au F-652 par perfusion intraveineuse (IV).

L'IL-22 fait partie de la famille des cytokines IL-10 qui contrôlent l'infection bactérienne, l'homéostasie et la réparation des tissus. L'IL-22 peut être utilisée pour traiter les patients atteints d'ALD en raison de son effet antioxydant, anti-apoptotique, anti-stéatosique, antimicrobien et prolifératif qui a été démontré dans divers systèmes expérimentaux.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'IL-22 fait partie de la famille des cytokines IL-10 qui contrôlent l'infection bactérienne, l'homéostasie et la réparation des tissus. L'IL-22 peut être utilisée pour traiter les patients atteints d'ALD en raison de son effet antioxydant, anti-apoptotique, anti-stéatosique, antimicrobien et prolifératif qui a été démontré dans divers systèmes expérimentaux.

Le promoteur a mis au point le F-652, une protéine de fusion humaine recombinante IL-22 IgG2 Fc produite dans une culture sans sérum de cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO). Le F-652 est capable de protéger les tissus contre les dommages et d'améliorer la réparation des tissus pendant le processus d'inflammation et l'infection par l'activation de STAT3 médiée par la sous-unité 1 du récepteur de l'interleukine-22 (IL-22R1) exprimée sur les cellules épithéliales telles que les hépatocytes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

3.1 Critères d'inclusion

Pour participer à cette étude, les patients doivent répondre à tous les critères suivants :

  1. Capable de fournir un consentement éclairé écrit (soit du patient, soit du représentant légalement acceptable du patient)
  2. Patients masculins ou féminins âgés de 21 ans ou plus

  3. Patients atteints d'hépatite alcoolique définie comme :

    1. Antécédents de consommation excessive d'alcool : > 40 g/jour chez les femmes et >60 g/jour chez les hommes pendant une période minimale de 6 mois
    2. Consommation d'alcool dans les 6 semaines suivant l'entrée dans l'étude
    3. Bilirubine sérique > 3 mg/dL ET AST > ALT, mais moins de 500 U/L
    4. Score MELD entre 11 et 28
    5. Une biopsie hépatique sera effectuée pour confirmer le diagnostic chez tous les patients, à l'exception de ceux qui répondent aux critères a-c et chez qui d'autres causes de maladie hépatique ont été exclues (virales, médicamenteuses, auto-immunes, etc.).
  4. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception appropriée. *Les patients sous stéroïdes et/ou pentoxifylline ne seront pas exclus de l'étude.

Critère d'exclusion

  1. Autre cause ou cause concomitante de maladie du foie résultant de :

    1. Maladie hépatique auto-immune
    2. Maladie de Wilson
    3. Maladie vasculaire du foie
    4. Maladie hépatique d'origine médicamenteuse Remarque : Une hépatite virale concomitante n'est pas exclue.
  2. Co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  3. Toute tumeur maligne active autre qu'un cancer de la peau traité curativement (carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes) ou toute autre tumeur maligne diagnostiquée au cours des cinq dernières années.
  4. Tuberculose active à la radiographie pulmonaire à l'entrée dans l'étude
  5. Maladie systémique ou majeure importante autre qu'une maladie du foie, y compris une maladie coronarienne, une maladie cérébrovasculaire, une maladie pulmonaire, une insuffisance rénale, une maladie psychiatrique grave, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le patient de participer et de terminer l'étude
  6. Patients nécessitant l'utilisation de vasopresseurs ou d'un support inotrope
  7. Biopsie du foie, si effectuée, montrant des résultats non compatibles avec une hépatite alcoolique
  8. Tout patient qui a reçu un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant l'administration ou qui doit recevoir un autre médicament ou dispositif expérimental au cours de l'étude Remarque : Le médicament expérimental comprend tout médicament utilisé hors indication.
  9. Si femme, grossesse connue, ou a un test de grossesse urinaire ou sérique positif, ou allaite/allaite
  10. Créatinine sérique > 2,5 mg/dL

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: F-652
Les participants recevront 10 μg/kg, 30 μg/kg ou 45 μg/kg de F-652 les jours 1 et 7 par perfusion intraveineuse lente. Trois patients atteints de MELD 11-20 recevront 10 μg/kg de F-652. Des tests pharmacocinétiques seront réalisés sur ces sujets. Si les évaluations démontrent des signaux d'innocuité et d'efficacité, les 3 patients suivants recevront 30 μg/kg. Si les tests pharmacocinétiques démontrent des signaux d'innocuité et d'efficacité, les 3 patients suivants recevront 45 μg/kg. Après avoir démontré l'absence d'effets secondaires dans ce groupe, les patients du MELD 21-28 suivront le même régime d'escalade de dose que le groupe MELD 11-20.
Médicament: F-652
Les participants recevront 10 μg/kg, 30 μg/kg ou 45 μg/kg de F-652 les jours 1 et 7 par perfusion intraveineuse lente. Trois patients recevront 10 μg/kg de F-652. Des tests pharmacocinétiques seront réalisés sur ces sujets. Si les évaluations démontrent des signaux d'innocuité et d'efficacité, les 3 patients suivants recevront 30 μg/kg. Si les tests pharmacocinétiques démontrent des signaux d'innocuité et d'efficacité, les 3 patients suivants recevront 45 μg/kg.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le nombre de sujets présentant des événements indésirables graves inattendus.
Délai: Du jour 1 jusqu'à 42 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude
Le nombre de sujets qui subissent des événements indésirables graves
Du jour 1 jusqu'à 42 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

Virginia Commonwealth University
Indiana University
Hennepin County Medical Center, Minneapolis

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Vijay Shah, MD, Mayo Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

30 juin 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2016

Première publication (Estimation)

14 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2019

Dernière vérification

1 septembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 15-003249

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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