Uso de F-652 em pacientes com hepatite alcoólica (TREAT 008)
Um estudo aberto de escalonamento de dose de coorte para avaliar a segurança e a eficácia do F-652 em pacientes com hepatite alcoólica
A hepatite alcoólica é uma síndrome de lesão hepática inflamatória progressiva associada à ingestão pesada e prolongada de etanol. A patogênese não é completamente compreendida. Os pacientes gravemente afetados apresentam início subagudo de febre, hepatomegalia, leucocitose, comprometimento acentuado da função hepática (por exemplo, icterícia, coagulopatia) e manifestações de hipertensão portal (por exemplo, ascite, encefalopatia hepática, hemorragia varicosa). No entanto, formas mais leves de hepatite alcoólica geralmente não causam sintomas.
A hepatite alcoólica geralmente persiste e progride para cirrose se o uso pesado de álcool continuar. Se o uso de álcool cessar, a hepatite alcoólica resolve-se lentamente ao longo de semanas a meses, às vezes sem sequelas permanentes, mas frequentemente com cirrose residual.
F-652 é uma proteína de fusão recombinante contendo interleucina humana 22 (IL-22) e imunoglobulina humana G2 (IgG2)-Fc produzida em células CHO em cultura sem soro. O F-652 em desenvolvimento destina-se a tratar pacientes com doença do enxerto contra hospedeiro (GvHD) após transplante de medula óssea e hepatite alcoólica aguda (AAH), uma forma grave de doença hepática alcoólica (ALD). Tanto a GvHD quanto a AAH são doenças com necessidades médicas não atendidas. A aplicação atual de um novo medicamento em investigação (IND) é conduzir um estudo clínico de fase Ia em pacientes com GvHD para avaliar a segurança, o perfil farmacocinético e os biomarcadores do tratamento com F-652 por infusão intravenosa (IV).
A IL-22 é um membro da família de citocinas IL-10 que controla a infecção bacteriana, a homeostase e o reparo tecidual. A IL-22 pode ser usada para tratar pacientes com ALD por causa de seu efeito antioxidante, antiapoptótico, antiesteatótico, antimicrobiano e proliferativo que foi demonstrado em vários sistemas experimentais.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A IL-22 é um membro da família de citocinas IL-10 que controla a infecção bacteriana, a homeostase e o reparo tecidual. A IL-22 pode ser usada para tratar pacientes com ALD por causa de seu efeito antioxidante, antiapoptótico, antiesteatótico, antimicrobiano e proliferativo que foi demonstrado em vários sistemas experimentais.
O patrocinador desenvolveu o F-652, uma proteína de fusão IL-22 IgG2 Fc humana recombinante produzida em cultura isenta de soro de células de ovário de hamster chinês (CHO). O F-652 é capaz de proteger o tecido contra danos e melhorar o reparo tecidual durante o processo de inflamação e infecção pela ativação de STAT3 mediada pela subunidade 1 do receptor de interleucina-22 (IL-22R1) expressa em células epiteliais, como hepatócitos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
3.1 Critérios de Inclusão
Para participar deste estudo, os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios:
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito (do paciente ou do representante legalmente aceitável do paciente)
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com 21 anos de idade ou mais
Pacientes com hepatite alcoólica definida como:
- História de uso abusivo de álcool: >40 g/dia em mulheres e >60 g/dia em homens por um período mínimo de 6 meses
- Consumiu álcool dentro de 6 semanas após a entrada no estudo
- Bilirrubina sérica > 3mg/dL E AST >ALT, mas menor que 500 U/L
- Pontuação MELD entre 11-28
- A biópsia hepática será realizada para confirmar o diagnóstico em todos os pacientes, exceto aqueles que atendem aos critérios a-c e nos quais outras causas de doença hepática foram excluídas (viral, medicamentosa, autoimune, etc.).
- As mulheres com potencial para engravidar devem utilizar o controle de natalidade adequado. *Pacientes em uso de esteroides e/ou pentoxifilina não serão excluídos do estudo.
Critério de exclusão
Outra causa ou causa concomitante de doença hepática como resultado de:
- Doença hepática autoimune
- doença de Wilson
- doença hepática vascular
- Doença hepática induzida por drogas Nota: Hepatite viral concomitante não é excluída.
- Coinfecção com o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Quaisquer malignidades ativas que não sejam câncer de pele tratado curativamente (carcinomas basocelulares ou espinocelulares) ou qualquer outra malignidade diagnosticada nos últimos cinco anos.
- Tuberculose ativa na radiografia de tórax na entrada do estudo
- Doença sistêmica significativa ou grave, exceto doença hepática, incluindo doença arterial coronariana, doença cerebrovascular, doença pulmonar, insuficiência renal, doença psiquiátrica grave que, na opinião do investigador, impediria o paciente de participar e concluir o estudo
- Pacientes que necessitam do uso de vasopressores ou suporte inotrópico
- Biópsia hepática, se realizada, mostrando achados não compatíveis com hepatite alcoólica
- Qualquer paciente que tenha recebido qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a dosagem ou que esteja programado para receber outro medicamento ou dispositivo experimental durante o estudo Observação: o medicamento experimental inclui qualquer medicamento usado off-label.
- Se for do sexo feminino, gravidez conhecida ou teste de gravidez de urina ou soro positivo, ou amamentando/amamentando
- Creatinina sérica >2,5 mg/dL
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: F-652
Os participantes receberão 10 μg/kg, 30 μg/kg ou 45 μg/kg de F-652 no dia 1 e no dia 7 por meio de infusão intravenosa lenta.
Três pacientes com MELD 11-20 receberão 10 μg/kg de F-652.
Os testes farmacocinéticos serão concluídos nesses indivíduos.
Se as avaliações demonstrarem sinais de segurança e eficácia, os próximos 3 pacientes receberão 30 μg/kg.
Se o teste farmacocinético demonstrar sinais de segurança e eficácia, os próximos 3 pacientes receberão 45 μg/kg.
Após demonstrar a ausência de efeitos colaterais neste grupo, os pacientes do grupo MELD 21-28 seguirão o mesmo regime de escalonamento de dose do grupo MELD 11-20.
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Os participantes receberão 10 μg/kg, 30 μg/kg ou 45 μg/kg de F-652 no dia 1 e no dia 7 por meio de infusão intravenosa lenta.
Três pacientes receberão 10 μg/kg de F-652.
Os testes farmacocinéticos serão concluídos nesses indivíduos.
Se as avaliações demonstrarem sinais de segurança e eficácia, os próximos 3 pacientes receberão 30 μg/kg.
Se o teste farmacocinético demonstrar sinais de segurança e eficácia, os próximos 3 pacientes receberão 45 μg/kg.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O número de indivíduos com eventos adversos graves inesperados.
Prazo: Do dia 1 até 42 dias após a administração da última dose do medicamento do estudo
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A contagem de indivíduos que experimentaram eventos adversos graves
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Do dia 1 até 42 dias após a administração da última dose do medicamento do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Vijay Shah, MD, Mayo Clinic
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Doenças do aparelho digestivo
- Distúrbios Relacionados ao Álcool
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Doenças Hepáticas Alcoólicas
- Transtornos induzidos pelo álcool
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite Alcoólica
Outros números de identificação do estudo
- 15-003249
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