Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bruk av F-652 hos pasienter med alkoholisk hepatitt (TREAT 008)

5. september 2019 oppdatert av: Vijay Shah, M.D., Mayo Clinic

En åpen etikett, kohortdoseeskaleringsstudie for å vurdere sikkerheten og effekten av F-652 hos pasienter med alkoholisk hepatitt

Alkoholisk hepatitt er et syndrom av progressiv inflammatorisk leverskade assosiert med langvarig tungt inntak av etanol. Patogenesen er ikke fullstendig forstått. Pasienter som er alvorlig rammet får subakutt feber, hepatomegali, leukocytose, markert nedsatt leverfunksjon (f.eks. gulsott, koagulopati) og manifestasjoner av portal hypertensjon (f.eks. ascites, hepatisk encefalopati, variceal blødning). Imidlertid gir mildere former for alkoholisk hepatitt ofte ingen symptomer.

Alkoholisk hepatitt vedvarer vanligvis og utvikler seg til cirrhose hvis tung alkoholbruk fortsetter. Hvis alkoholbruken opphører, forsvinner alkoholisk hepatitt sakte over uker til måneder, noen ganger uten permanente følgetilstander, men ofte med gjenværende cirrhose.

F-652 er et rekombinant fusjonsprotein som inneholder humant interleukin 22 (IL-22) og humant immunglobulin G2 (IgG2)-Fc produsert i CHO-celler i serumfri kultur. F-652 under utvikling er ment å behandle pasienter med graft vs host disease (GvHD) etter benmargstransplantasjon, og akutt alkoholisk hepatitt (AAH), en alvorlig form for alkoholisk leversykdom (ALD). Både GvHD og AAH er sykdommer med udekket medisinsk behov. Den nåværende applikasjonen for nye medikamenter (IND) er å gjennomføre en fase Ia klinisk studie på GvHD-pasienter for å evaluere sikkerheten og farmakokinetisk profil, og biomarkører for F-652-behandling ved intravenøs infusjon (IV).

IL-22 er medlem av IL-10-familien av cytokiner som kontrollerer bakteriell infeksjon, homeostase og vevsreparasjon. IL-22 kan brukes til å behandle pasienter med ALD på grunn av dens antioksidant, anti-apoptotiske, anti-steatotiske, antimikrobielle og proliferative effekt som har blitt demonstrert i forskjellige eksperimentelle systemer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

IL-22 er medlem av IL-10-familien av cytokiner som kontrollerer bakteriell infeksjon, homeostase og vevsreparasjon. IL-22 kan brukes til å behandle pasienter med ALD på grunn av dens antioksidant, anti-apoptotiske, anti-steatotiske, antimikrobielle og proliferative effekt som har blitt demonstrert i forskjellige eksperimentelle systemer.

Sponsoren har utviklet F-652, et rekombinant humant IL-22 IgG2 Fc-fusjonsprotein produsert i serumfri kultur av kinesisk hamsterovarieceller (CHO). F-652 er i stand til å beskytte vev mot skade og forbedre vevsreparasjon under betennelsesprosessen og infeksjon ved aktivering av STAT3 mediert av interleukin-22 reseptor underenhet 1 (IL-22R1) uttrykt på epitelceller som hepatocytter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

17 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

3.1 Inkluderingskriterier

For å delta i denne studien må pasienter oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Kunne gi skriftlig informert samtykke (enten fra pasienten eller pasientens juridisk akseptable representant)
  2. Mannlige eller kvinnelige pasienter 21 år eller eldre

  3. Pasienter med alkoholisk hepatitt definert som:

    1. Historie med stort alkoholmisbruk: >40 g/dag hos kvinner og >60 g/dag hos menn i en minimumsperiode på 6 måneder
    2. Brukte alkohol innen 6 uker etter inntreden i studien
    3. Serumbilirubin > 3mg/dL OG AST >ALT, men mindre enn 500 U/L
    4. MELD score mellom 11-28
    5. Leverbiopsi vil bli utført for å bekrefte diagnosen hos alle pasienter unntatt de som oppfyller kriteriene a-c og hvor andre årsaker til leversykdom er utelukket (viral, medikamentell, autoimmun osv.).
  4. Kvinner i fertil alder må bruke passende prevensjon. *Pasienter på steroider og/eller pentoksifyllin vil ikke bli ekskludert fra studien.

Eksklusjonskriterier

  1. Annen eller samtidig årsak til leversykdom som følge av:

    1. Autoimmun leversykdom
    2. Wilson sykdom
    3. Vaskulær leversykdom
    4. Legemiddelindusert leversykdom Merk: Samtidig viral hepatitt er ikke utelukket.
  2. Samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
  3. Alle andre aktive maligniteter enn kurativt behandlet hudkreft (basalcelle- eller plateepitelkarsinomer) eller annen malignitet diagnostisert i løpet av de siste fem årene.
  4. Aktiv tuberkulose på røntgen thorax ved studiestart
  5. Signifikant systemisk eller alvorlig sykdom annet enn leversykdom, inkludert koronararteriesykdom, cerebrovaskulær sykdom, lungesykdom, nyresvikt, alvorlig psykiatrisk sykdom, som etter etterforskerens oppfatning vil hindre pasienten fra å delta i og fullføre studien
  6. Pasienter som trenger bruk av vasopressorer eller inotropisk støtte
  7. Leverbiopsi, hvis utført, viser funn som ikke er forenlige med alkoholisk hepatitt
  8. Enhver pasient som har mottatt et undersøkelseslegemiddel eller utstyr innen 30 dager etter dosering, eller som er planlagt å motta et annet undersøkelseslegemiddel eller utstyr i løpet av studien. Merk: Undersøkelsesmedisin inkluderer ethvert legemiddel som brukes utenfor etiketten.
  9. Hvis kvinne, kjent graviditet, eller har en positiv urin- eller serumgraviditetstest, eller ammer/ammer
  10. Serumkreatinin >2,5 mg/dL

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: F-652
Deltakerne vil motta 10 μg/kg, 30 μg/kg eller 45 μg/kg F-652 på dag 1 og dag 7 via langsom intravenøs infusjon. Tre pasienter med MELD 11-20 vil få 10 μg/kg F-652. Farmakokinetiske tester vil bli gjennomført på disse emnene. Hvis evalueringer viser sikkerhets- og effektsignaler, vil de neste 3 pasientene få 30 μg/kg. Hvis farmakokinetisk testing viser signaler om sikkerhet og effekt, vil de neste 3 pasientene få 45 μg/kg. Etter å ha vist fravær av bivirkninger i denne gruppen, vil pasienter i MELD 21-28 følge samme doseøkningsregiment som MELD 11-20-gruppen.
Legemiddel: F-652
Deltakerne vil motta 10 μg/kg, 30 μg/kg eller 45 μg/kg F-652 på dag 1 og dag 7 via langsom intravenøs infusjon. Tre pasienter vil få 10 μg/kg F-652. Farmakokinetiske tester vil bli gjennomført på disse emnene. Hvis evalueringer viser sikkerhets- og effektsignaler, vil de neste 3 pasientene få 30 μg/kg. Hvis farmakokinetisk testing viser signaler om sikkerhet og effekt, vil de neste 3 pasientene få 45 μg/kg.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall personer med uventede alvorlige bivirkninger.
Tidsramme: Fra dag 1 til 42 dager etter administrering av siste dose av studiemedikamentet
Antall personer som opplever alvorlige uønskede hendelser
Fra dag 1 til 42 dager etter administrering av siste dose av studiemedikamentet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

Virginia Commonwealth University
Indiana University
Hennepin County Medical Center, Minneapolis

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Vijay Shah, MD, Mayo Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2018

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2016

Først lagt ut (Anslag)

14. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2019

Sist bekreftet

1. september 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 15-003249

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere