Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gebruik van F-652 bij patiënten met alcoholische hepatitis (TREAT 008)

5 september 2019 bijgewerkt door: Vijay Shah, M.D., Mayo Clinic

Een open-label, cohort dosisescalatieonderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van F-652 bij patiënten met alcoholische hepatitis te beoordelen

Alcoholische hepatitis is een syndroom van progressieve inflammatoire leverbeschadiging geassocieerd met langdurige zware inname van ethanol. De pathogenese is niet volledig begrepen. Ernstig getroffen patiënten vertonen subacuut begin van koorts, hepatomegalie, leukocytose, duidelijke verslechtering van de leverfunctie (bijv. geelzucht, coagulopathie) en manifestaties van portale hypertensie (bijv. ascites, hepatische encefalopathie, varicesbloeding). Mildere vormen van alcoholische hepatitis veroorzaken echter vaak geen symptomen.

Alcoholische hepatitis houdt meestal aan en ontwikkelt zich tot cirrose als het zware alcoholgebruik aanhoudt. Als het alcoholgebruik stopt, verdwijnt de alcoholische hepatitis langzaam in de loop van weken tot maanden, soms zonder blijvende gevolgen maar vaak met blijvende cirrose.

F-652 is een recombinant fusie-eiwit dat humaan interleukine 22 (IL-22) en humaan immunoglobuline G2 (IgG2)-Fc bevat, geproduceerd in CHO-cellen in serumvrije kweek. F-652 in ontwikkeling is bedoeld voor de behandeling van patiënten met graft-versus-hostziekte (GvHD) na beenmergtransplantatie en acute alcoholische hepatitis (AAH), een ernstige vorm van alcoholische leverziekte (ALD). Zowel GvHD als AAH zijn ziekten met een onvervulde medische behoefte. De huidige aanvraag voor een nieuw medicijn (IND) is het uitvoeren van een fase Ia klinische studie bij GvHD-patiënten om de veiligheid en het farmacokinetische profiel en biomarkers van F-652-behandeling door intraveneuze infusie (IV) te evalueren.

IL-22 is een lid van de IL-10-familie van cytokines die bacteriële infectie, homeostase en weefselherstel beheersen. IL-22 kan worden gebruikt om patiënten met ALD te behandelen vanwege het antioxiderende, anti-apoptotische, anti-steatotische, antimicrobiële en proliferatieve effect dat in verschillende experimentele systemen is aangetoond.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

IL-22 is een lid van de IL-10-familie van cytokines die bacteriële infectie, homeostase en weefselherstel beheersen. IL-22 kan worden gebruikt om patiënten met ALD te behandelen vanwege het antioxiderende, anti-apoptotische, anti-steatotische, antimicrobiële en proliferatieve effect dat in verschillende experimentele systemen is aangetoond.

De sponsor heeft F-652 ontwikkeld, een recombinant humaan IL-22 IgG2 Fc-fusie-eiwit dat wordt geproduceerd in een serumvrije kweek van ovariumcellen van de Chinese hamster (CHO). F-652 kan weefsel beschermen tegen schade en weefselherstel verbeteren tijdens het ontstekingsproces en infectie door activering van STAT3 gemedieerd door de interleukine-22-receptorsubeenheid 1 (IL-22R1) die tot expressie wordt gebracht op epitheelcellen zoals hepatocyten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

3.1 Opnamecriteria

Om aan dit onderzoek deel te nemen, moeten patiënten aan alle volgende criteria voldoen:

  1. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (van de patiënt of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de patiënt)
  2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 21 jaar of ouder

  3. Patiënten met alcoholische hepatitis gedefinieerd als:

    1. Geschiedenis van zwaar alcoholmisbruik: >40 g/dag bij vrouwen en >60 g/dag bij mannen gedurende een periode van minimaal 6 maanden
    2. Alcohol gedronken binnen 6 weken na deelname aan het onderzoek
    3. Serumbilirubine > 3 mg/dL EN AST >ALT, maar minder dan 500 E/L
    4. MELD-score tussen 11-28
    5. Leverbiopsie zal worden uitgevoerd om de diagnose te bevestigen bij alle patiënten behalve degenen die voldoen aan criteria a-c en bij wie andere oorzaken van leverziekte zijn uitgesloten (viraal, medicamenteus, auto-immuun enz.).
  4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten passende anticonceptie gebruiken. *Patiënten die steroïden en/of pentoxifylline gebruiken, worden niet uitgesloten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria

  1. Andere of gelijktijdige oorzaak van leverziekte als gevolg van:

    1. Auto-immuun leverziekte
    2. ziekte van Wilson
    3. Vasculaire leverziekte
    4. Geneesmiddelgeïnduceerde leverziekte Opmerking: Gelijktijdige virale hepatitis is niet uitgesloten.
  2. Gelijktijdige infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  3. Alle andere actieve maligniteiten dan curatief behandelde huidkanker (basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen) of andere maligniteiten die in de afgelopen vijf jaar zijn gediagnosticeerd.
  4. Actieve tuberculose op thoraxfoto bij binnenkomst in het onderzoek
  5. Significante systemische of ernstige ziekte anders dan leverziekte, waaronder coronaire hartziekte, cerebrovasculaire ziekte, longziekte, nierfalen, ernstige psychiatrische ziekte, die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt zou beletten deel te nemen aan en het onderzoek af te ronden
  6. Patiënten die het gebruik van vasopressoren of inotrope ondersteuning nodig hebben
  7. Leverbiopsie, indien uitgevoerd, met bevindingen die niet compatibel zijn met alcoholische hepatitis
  8. Elke patiënt die binnen 30 dagen na toediening een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek heeft gekregen of die in de loop van het onderzoek een ander geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek zal krijgen. Opmerking: Geneesmiddel voor onderzoek omvat elk geneesmiddel dat off-label wordt gebruikt.
  9. Als vrouw, bekende zwangerschap, of een positieve urine- of serumzwangerschapstest heeft, of borstvoeding geeft/borstvoeding geeft
  10. Serumcreatinine >2,5 mg/dl

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: F-652
Deelnemers krijgen 10 μg/kg, 30 μg/kg of 45 μg/kg F-652 op dag 1 en dag 7 via langzame intraveneuze infusie. Drie patiënten met MELD 11-20 krijgen 10 μg/kg F-652. Op deze onderwerpen zullen farmacokinetische tests worden uitgevoerd. Als evaluaties veiligheids- en werkzaamheidssignalen aantonen, zullen de volgende 3 patiënten 30 μg/kg krijgen. Als farmacokinetische testen veiligheids- en werkzaamheidssignalen aantonen, zullen de volgende 3 patiënten 45 μg/kg krijgen. Na het aantonen van de afwezigheid van bijwerkingen in deze groep, zullen patiënten in MELD 21-28 hetzelfde dosisescalatieregiment volgen als de MELD 11-20-groep.
Geneesmiddel: F-652
Deelnemers krijgen 10 μg/kg, 30 μg/kg of 45 μg/kg F-652 op dag 1 en dag 7 via langzame intraveneuze infusie. Drie patiënten krijgen 10 μg/kg F-652. Op deze onderwerpen zullen farmacokinetische tests worden uitgevoerd. Als evaluaties veiligheids- en werkzaamheidssignalen aantonen, zullen de volgende 3 patiënten 30 μg/kg krijgen. Als farmacokinetische testen veiligheids- en werkzaamheidssignalen aantonen, zullen de volgende 3 patiënten 45 μg/kg krijgen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal proefpersonen met onverwachte ernstige bijwerkingen.
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 42 dagen na toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
Het aantal proefpersonen dat ernstige bijwerkingen ervaart
Van dag 1 tot 42 dagen na toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

Virginia Commonwealth University
Indiana University
Hennepin County Medical Center, Minneapolis

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Vijay Shah, MD, Mayo Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 januari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 januari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

14 januari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 september 2019

Laatst geverifieerd

1 september 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 15-003249

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Alcoholische hepatitis

Klinische onderzoeken op F-652

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sweden

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren