Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brug af F-652 til patienter med alkoholisk hepatitis (TREAT 008)

5. september 2019 opdateret af: Vijay Shah, M.D., Mayo Clinic

En åben-label kohorte-dosiseskaleringsundersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​F-652 hos patienter med alkoholisk hepatitis

Alkoholisk hepatitis er et syndrom af progressiv inflammatorisk leverskade forbundet med langvarig kraftigt indtag af ethanol. Patogenesen er ikke fuldstændigt forstået. Patienter, der er alvorligt ramt, får subakut feber, hepatomegali, leukocytose, markant svækkelse af leverfunktionen (f.eks. gulsot, koagulopati) og manifestationer af portal hypertension (f.eks. ascites, hepatisk encefalopati, varicealblødning). Men mildere former for alkoholisk hepatitis giver ofte ingen symptomer.

Alkoholisk hepatitis fortsætter normalt og udvikler sig til skrumpelever, hvis kraftigt alkoholforbrug fortsætter. Hvis alkoholforbruget ophører, forsvinder alkoholisk hepatitis langsomt over uger til måneder, nogle gange uden permanente følgesygdomme, men ofte med resterende skrumpelever.

F-652 er et rekombinant fusionsprotein indeholdende humant interleukin 22 (IL-22) og humant immunglobulin G2 (IgG2)-Fc produceret i CHO-celler i serumfri kultur. F-652 under udvikling er beregnet til at behandle patienter med graft vs host disease (GvHD) efter knoglemarvstransplantation og akut alkoholisk hepatitis (AAH), en alvorlig form for alkoholisk leversygdom (ALD). Både GvHD og AAH er sygdomme med udækkede medicinske behov. Den nuværende IND-ansøgning skal udføre et klinisk fase Ia-studie i GvHD-patienter for at evaluere sikkerheden og den farmakokinetiske profil og biomarkører for F-652-behandling ved intravenøs infusion (IV).

IL-22 er et medlem af IL-10-familien af ​​cytokiner, som kontrollerer bakteriel infektion, homeostase og vævsreparation. IL-22 kan bruges til at behandle patienter med ALD på grund af dets antioxidant, anti-apoptotiske, anti-steatotiske, antimikrobielle og proliferative virkning, som er blevet påvist i forskellige eksperimentelle systemer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

IL-22 er et medlem af IL-10-familien af ​​cytokiner, som kontrollerer bakteriel infektion, homeostase og vævsreparation. IL-22 kan bruges til at behandle patienter med ALD på grund af dets antioxidant, anti-apoptotiske, anti-steatotiske, antimikrobielle og proliferative virkning, som er blevet påvist i forskellige eksperimentelle systemer.

Sponsoren har udviklet F-652, et rekombinant humant IL-22 IgG2 Fc-fusionsprotein produceret i serumfri kultur af kinesiske hamsterovarieceller (CHO). F-652 er i stand til at beskytte væv mod beskadigelse og forbedre vævsreparation under inflammationsprocessen og infektion ved aktivering af STAT3 medieret af interleukin-22 receptor underenhed 1 (IL-22R1) udtrykt på epitelceller såsom hepatocytter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

17 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

3.1 Inklusionskriterier

For at deltage i denne undersøgelse skal patienter opfylde alle følgende kriterier:

  1. Kunne give skriftligt informeret samtykke (enten fra patienten eller patientens juridisk acceptable repræsentant)
  2. Mandlige eller kvindelige patienter 21 år eller ældre

  3. Patienter med alkoholisk hepatitis defineret som:

    1. Anamnese med stort alkoholmisbrug: >40 g/dag hos kvinder og >60 g/dag hos mænd i en minimumsperiode på 6 måneder
    2. Indtog alkohol inden for 6 uger efter optagelse i undersøgelsen
    3. Serumbilirubin > 3mg/dL OG AST >ALT, men mindre end 500 U/L
    4. MELD score mellem 11-28
    5. Leverbiopsi vil blive udført for at bekræfte diagnosen hos alle patienter undtagen dem, der opfylder kriterierne a-c, og hvor andre årsager til leversygdom er blevet udelukket (viral, lægemiddel, autoimmun osv.).
  4. Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende passende prævention. *Patienter på steroider og/eller pentoxifyllin vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.

Eksklusionskriterier

  1. Anden eller samtidig årsag til leversygdom som følge af:

    1. Autoimmun leversygdom
    2. Wilsons sygdom
    3. Vaskulær leversygdom
    4. Lægemiddelinduceret leversygdom Bemærk: Samtidig viral hepatitis er ikke udelukket.
  2. Samtidig infektion med human immundefektvirus (HIV)
  3. Enhver anden aktiv malignitet end kurativt behandlet hudkræft (basalcelle- eller planocellulært karcinom) eller enhver anden malignitet diagnosticeret inden for de seneste fem år.
  4. Aktiv tuberkulose på røntgen af ​​thorax ved studiestart
  5. Signifikant systemisk eller større sygdom, bortset fra leversygdom, herunder koronararteriesygdom, cerebrovaskulær sygdom, lungesygdom, nyresvigt, alvorlig psykiatrisk sygdom, som efter investigatorens opfattelse vil forhindre patienten i at deltage i og fuldføre undersøgelsen
  6. Patienter, der kræver brug af vasopressorer eller inotropisk støtte
  7. Leverbiopsi, hvis udført, viser resultater, der ikke er forenelige med alkoholisk hepatitis
  8. Enhver patient, der har modtaget et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage efter dosering, eller som er planlagt til at modtage et andet forsøgslægemiddel eller -enhed i løbet af undersøgelsen. Bemærk: Undersøgelseslægemiddel inkluderer ethvert lægemiddel, der anvendes off-label.
  9. Hvis kvinde, kendt graviditet eller har en positiv urin- eller serumgraviditetstest, eller ammer/ammer
  10. Serumkreatinin >2,5 mg/dL

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: F-652
Deltagerne vil modtage 10 μg/kg, 30 μg/kg eller 45 μg/kg F-652 på dag 1 og dag 7 via langsom intravenøs infusion. Tre patienter med MELD 11-20 vil modtage 10 μg/kg F-652. Farmakokinetiske tests vil blive gennemført på disse emner. Hvis evalueringer viser sikkerheds- og effektsignaler, vil de næste 3 patienter modtage 30 μg/kg. Hvis farmakokinetisk test viser sikkerheds- og effektsignaler, vil de næste 3 patienter modtage 45 μg/kg. Efter at have påvist fravær af bivirkninger i denne gruppe, vil patienter i MELD 21-28 følge samme dosiseskaleringsregiment som MELD 11-20-gruppen.
Medicin: F-652
Deltagerne vil modtage 10 μg/kg, 30 μg/kg eller 45 μg/kg F-652 på dag 1 og dag 7 via langsom intravenøs infusion. Tre patienter vil modtage 10 μg/kg F-652. Farmakokinetiske tests vil blive gennemført på disse emner. Hvis evalueringer viser sikkerheds- og effektsignaler, vil de næste 3 patienter modtage 30 μg/kg. Hvis farmakokinetisk test viser sikkerheds- og effektsignaler, vil de næste 3 patienter modtage 45 μg/kg.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af forsøgspersoner med uventede alvorlige bivirkninger.
Tidsramme: Fra dag 1 op til 42 dage efter administration af sidste dosis af forsøgslægemidlet
Antallet af forsøgspersoner, der oplever alvorlige bivirkninger
Fra dag 1 op til 42 dage efter administration af sidste dosis af forsøgslægemidlet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbejdspartnere

Virginia Commonwealth University
Indiana University
Hennepin County Medical Center, Minneapolis

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Vijay Shah, MD, Mayo Clinic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2018

Studieafslutning (Faktiske)

30. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. januar 2016

Først opslået (Skøn)

14. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. september 2019

Sidst verificeret

1. september 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 15-003249

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alkoholisk hepatitis

Kliniske forsøg med F-652

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner