Uso de F-652 en pacientes con hepatitis alcohólica (TREAT 008)
Un estudio abierto de aumento de dosis de cohorte para evaluar la seguridad y eficacia de F-652 en pacientes con hepatitis alcohólica
La hepatitis alcohólica es un síndrome de daño hepático inflamatorio progresivo asociado con la ingesta excesiva de etanol a largo plazo. La patogenia no se comprende completamente. Los pacientes gravemente afectados presentan inicio subagudo de fiebre, hepatomegalia, leucocitosis, deterioro marcado de la función hepática (p. ej., ictericia, coagulopatía) y manifestaciones de hipertensión portal (p. ej., ascitis, encefalopatía hepática, hemorragia por várices). Sin embargo, las formas más leves de hepatitis alcohólica a menudo no causan ningún síntoma.
La hepatitis alcohólica generalmente persiste y progresa a cirrosis si continúa el consumo excesivo de alcohol. Si cesa el consumo de alcohol, la hepatitis alcohólica se resuelve lentamente durante semanas o meses, a veces sin secuelas permanentes, pero a menudo con cirrosis residual.
F-652 es una proteína de fusión recombinante que contiene interleucina 22 humana (IL-22) e inmunoglobulina G2 (IgG2)-Fc humana producida en células CHO en cultivo sin suero. F-652 en desarrollo está destinado a tratar a pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (GvHD) después de un trasplante de médula ósea y hepatitis alcohólica aguda (AAH), una forma grave de enfermedad hepática alcohólica (ALD). Tanto la GvHD como la AAH son enfermedades con una necesidad médica insatisfecha. La solicitud actual de nuevo fármaco en investigación (IND) consiste en realizar un estudio clínico de fase Ia en pacientes con EICH para evaluar la seguridad y el perfil farmacocinético y los biomarcadores del tratamiento con F-652 mediante infusión intravenosa (IV).
IL-22 es un miembro de la familia de citoquinas IL-10 que controlan la infección bacteriana, la homeostasis y la reparación de tejidos. La IL-22 se puede usar para tratar pacientes con ALD debido a su efecto antioxidante, antiapoptótico, antiesteatósico, antimicrobiano y proliferativo que se ha demostrado en varios sistemas experimentales.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
IL-22 es un miembro de la familia de citoquinas IL-10 que controlan la infección bacteriana, la homeostasis y la reparación de tejidos. La IL-22 se puede usar para tratar pacientes con ALD debido a su efecto antioxidante, antiapoptótico, antiesteatósico, antimicrobiano y proliferativo que se ha demostrado en varios sistemas experimentales.
El patrocinador ha desarrollado F-652, una proteína de fusión IL-22 IgG2 Fc humana recombinante producida en cultivo libre de suero de células de ovario de hámster chino (CHO). F-652 puede proteger el tejido del daño y mejorar la reparación del tejido durante el proceso de inflamación e infección mediante la activación de STAT3 mediada por la subunidad 1 del receptor de interleucina-22 (IL-22R1) expresada en células epiteliales como los hepatocitos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
3.1 Criterios de inclusión
Para participar en este estudio, los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios:
- Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito (ya sea del paciente o del representante legalmente aceptable del paciente)
- Pacientes masculinos o femeninos de 21 años de edad o más
Pacientes con hepatitis alcohólica definida como:
- Antecedentes de consumo excesivo de alcohol: >40 g/día en mujeres y >60 g/día en hombres durante un período mínimo de 6 meses
- Consumió alcohol dentro de las 6 semanas posteriores al ingreso al estudio.
- Bilirrubina sérica > 3mg/dL Y AST >ALT, pero menos de 500 U/L
- Puntaje MELD entre 11-28
- Se realizará una biopsia hepática para confirmar el diagnóstico en todos los pacientes excepto en aquellos que cumplan los criterios a-c y en los que se hayan excluido otras causas de enfermedad hepática (viral, farmacológica, autoinmune, etc.).
- Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados. *Los pacientes que toman esteroides y/o pentoxifilina no serán excluidos del estudio.
Criterio de exclusión
Otra causa o causa concomitante de enfermedad hepática como resultado de:
- Enfermedad hepática autoinmune
- enfermedad de wilson
- Enfermedad hepática vascular
- Enfermedad hepática inducida por fármacos Nota: No se excluye la hepatitis viral concurrente.
- Coinfección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Cualquier malignidad activa que no sea cáncer de piel tratado curativamente (carcinomas de células basales o de células escamosas) o cualquier otra malignidad diagnosticada en los últimos cinco años.
- Tuberculosis activa en la radiografía de tórax al ingreso al estudio
- Enfermedad sistémica significativa o importante distinta de la enfermedad hepática, incluida la enfermedad arterial coronaria, enfermedad cerebrovascular, enfermedad pulmonar, insuficiencia renal, enfermedad psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, impediría que el paciente participara y completara el estudio.
- Pacientes que requieren el uso de vasopresores o soporte inotrópico
- Biopsia hepática, si se realiza, mostrando hallazgos no compatibles con hepatitis alcohólica
- Cualquier paciente que haya recibido cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la administración de la dosis o que esté programado para recibir otro fármaco o dispositivo en investigación en el transcurso del estudio.
- Si es mujer, tiene un embarazo conocido o tiene una prueba de embarazo positiva en orina o suero, o está amamantando/amamantando
- Creatinina sérica >2,5 mg/dL
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: F-652
Los participantes recibirán 10 μg/kg, 30 μg/kg o 45 μg/kg de F-652 el día 1 y el día 7 a través de una infusión intravenosa lenta.
Tres pacientes con MELD 11-20 recibirán 10 μg/kg de F-652.
Se completarán las pruebas farmacocinéticas en estos sujetos.
Si las evaluaciones demuestran señales de seguridad y eficacia, los próximos 3 pacientes recibirán 30 μg/kg.
Si las pruebas farmacocinéticas demuestran señales de seguridad y eficacia, los próximos 3 pacientes recibirán 45 μg/kg.
Después de demostrar la ausencia de efectos secundarios en este grupo, los pacientes en MELD 21-28 seguirán el mismo régimen de aumento de dosis que el grupo MELD 11-20.
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Los participantes recibirán 10 μg/kg, 30 μg/kg o 45 μg/kg de F-652 el día 1 y el día 7 a través de una infusión intravenosa lenta.
Tres pacientes recibirán 10 μg/kg de F-652.
Se completarán las pruebas farmacocinéticas en estos sujetos.
Si las evaluaciones demuestran señales de seguridad y eficacia, los próximos 3 pacientes recibirán 30 μg/kg.
Si las pruebas farmacocinéticas demuestran señales de seguridad y eficacia, los próximos 3 pacientes recibirán 45 μg/kg.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El número de sujetos con eventos adversos graves inesperados.
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 42 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio
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El recuento de sujetos que experimentan eventos adversos graves
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Desde el día 1 hasta 42 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Vijay Shah, MD, Mayo Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos inducidos químicamente
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Trastornos relacionados con el alcohol
- Trastornos relacionados con sustancias
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Enfermedades Hepáticas Alcohólicas
- Trastornos inducidos por el alcohol
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis Alcohólica
Otros números de identificación del estudio
- 15-003249
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