Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Использование F-652 у пациентов с алкогольным гепатитом (TREAT 008)

5 сентября 2019 г. обновлено: Vijay Shah, M.D., Mayo Clinic

Открытое когортное исследование повышения дозы для оценки безопасности и эффективности F-652 у пациентов с алкогольным гепатитом

Алкогольный гепатит представляет собой синдром прогрессирующего воспалительного поражения печени, связанного с длительным употреблением большого количества этанола. Патогенез до конца не изучен. Тяжело пораженные пациенты имеют подострое начало лихорадки, гепатомегалию, лейкоцитоз, выраженное нарушение функции печени (например, желтуху, коагулопатию) и проявления портальной гипертензии (например, асцит, печеночную энцефалопатию, кровотечение из варикозно расширенных вен). Однако более легкие формы алкогольного гепатита часто не вызывают никаких симптомов.

Алкогольный гепатит обычно персистирует и прогрессирует до цирроза печени, если продолжается злоупотребление алкоголем. Если употребление алкоголя прекращается, алкогольный гепатит проходит медленно, в течение нескольких недель или месяцев, иногда без необратимых последствий, но часто с остаточным циррозом печени.

F-652 представляет собой рекомбинантный слитый белок, содержащий человеческий интерлейкин 22 (IL-22) и человеческий иммуноглобулин G2 (IgG2)-Fc, продуцируемый в клетках CHO в бессывороточной культуре. Разрабатываемый F-652 предназначен для лечения пациентов с реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после трансплантации костного мозга и острым алкогольным гепатитом (ААГ), тяжелой формой алкогольной болезни печени (АЛП). Как РТПХ, так и ААГ являются заболеваниями с неудовлетворенной медицинской необходимостью. Текущая заявка на новый исследуемый препарат (IND) заключается в проведении клинического исследования фазы Ia у пациентов с РТПХ для оценки безопасности и фармакокинетического профиля, а также биомаркеров лечения F-652 путем внутривенной инфузии (IV).

IL-22 является членом семейства цитокинов IL-10, которые контролируют бактериальную инфекцию, гомеостаз и восстановление тканей. IL-22 может быть использован для лечения пациентов с ALD из-за его антиоксидантного, антиапоптотического, антистеатотического, антимикробного и пролиферативного действия, которые были продемонстрированы в различных экспериментальных системах.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

IL-22 является членом семейства цитокинов IL-10, которые контролируют бактериальную инфекцию, гомеостаз и восстановление тканей. IL-22 может быть использован для лечения пациентов с ALD из-за его антиоксидантного, антиапоптотического, антистеатотического, антимикробного и пролиферативного действия, которые были продемонстрированы в различных экспериментальных системах.

Спонсор разработал F-652, рекомбинантный слитый белок IL-22 IgG2 Fc человека, продуцируемый в бессывороточной культуре клеток яичника китайского хомячка (СНО). F-652 способен защищать ткань от повреждения и усиливать восстановление ткани во время процесса воспаления и инфекции путем активации STAT3, опосредованной субъединицей 1 рецептора интерлейкина-22 (IL-22R1), экспрессируемой на эпителиальных клетках, таких как гепатоциты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

19 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

3.1 Критерии включения

Для участия в этом исследовании пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

  1. Возможность предоставить письменное информированное согласие (либо от пациента, либо от законного представителя пациента)
  2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 21 года и старше

  3. Пациенты с алкогольным гепатитом определяются как:

    1. Злоупотребление алкоголем в анамнезе: >40 г/сутки у женщин и >60 г/сутки у мужчин в течение минимального периода 6 месяцев.
    2. Употребление алкоголя в течение 6 недель до начала исследования
    3. Билирубин сыворотки > 3 мг/дл И АСТ > АЛТ, но менее 500 ЕД/л
    4. Оценка MELD от 11 до 28
    5. Биопсия печени будет проводиться для подтверждения диагноза у всех пациентов, кроме тех, которые соответствуют критериям а-с и у которых исключены другие причины заболевания печени (вирусные, лекарственные, аутоиммунные и т. д.).
  4. Женщины детородного возраста должны использовать соответствующие противозачаточные средства. *Пациенты, принимающие стероиды и/или пентоксифиллин, не будут исключены из исследования.

Критерий исключения

  1. Другая или сопутствующая причина заболевания печени в результате:

    1. Аутоиммунное заболевание печени
    2. болезнь Вильсона
    3. Сосудистое заболевание печени
    4. Заболевание печени, вызванное лекарственными препаратами. Примечание: не исключен одновременный вирусный гепатит.
  2. Коинфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  3. Любые активные злокачественные новообразования, кроме радикально вылеченного рака кожи (базальноклеточный или плоскоклеточный рак), или любое другое злокачественное новообразование, диагностированное в течение последних пяти лет.
  4. Активный туберкулез на рентгенограмме грудной клетки при включении в исследование
  5. Серьезное системное или серьезное заболевание, кроме заболевания печени, включая ишемическую болезнь сердца, цереброваскулярное заболевание, заболевание легких, почечную недостаточность, серьезное психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, помешает пациенту участвовать в исследовании и завершить его.
  6. Пациенты, нуждающиеся в применении вазопрессоров или инотропной поддержки
  7. Биопсия печени, если она проводится, показывает результаты, несовместимые с алкогольным гепатитом.
  8. Любой пациент, получивший какое-либо исследуемое лекарство или устройство в течение 30 дней с момента его приема, или который должен получить другое исследуемое лекарство или устройство в ходе исследования. Примечание. К исследуемому лекарству относится любое лекарство, которое используется не по назначению.
  9. Если женщина, известная беременность, или имеет положительный тест мочи или сыворотки на беременность, или кормит грудью / кормит грудью
  10. Креатинин сыворотки > 2,5 мг/дл

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ф-652
Участники получат 10 мкг/кг, 30 мкг/кг или 45 мкг/кг F-652 в День 1 и День 7 посредством медленного внутривенного вливания. Три пациента с MELD 11-20 получат 10 мкг/кг F-652. На этих субъектах будет проведено фармакокинетическое тестирование. Если оценки продемонстрируют сигналы безопасности и эффективности, следующие 3 пациента получат 30 мкг/кг. Если фармакокинетическое тестирование продемонстрирует сигналы безопасности и эффективности, следующие 3 пациента получат 45 мкг/кг. После демонстрации отсутствия побочных эффектов в этой группе пациенты в MELD 21-28 будут следовать тому же режиму повышения дозы, что и в группе MELD 11-20.
Лекарство: Ф-652
Участники получат 10 мкг/кг, 30 мкг/кг или 45 мкг/кг F-652 в День 1 и День 7 посредством медленного внутривенного вливания. Три пациента получат 10 мкг/кг F-652. На этих субъектах будет проведено фармакокинетическое тестирование. Если оценки продемонстрируют сигналы безопасности и эффективности, следующие 3 пациента получат 30 мкг/кг. Если фармакокинетическое тестирование продемонстрирует сигналы безопасности и эффективности, следующие 3 пациента получат 45 мкг/кг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с непредвиденными серьезными нежелательными явлениями.
Временное ограничение: С 1-го по 42-й день после введения последней дозы исследуемого препарата
Количество субъектов, которые испытывают серьезные нежелательные явления
С 1-го по 42-й день после введения последней дозы исследуемого препарата

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

Virginia Commonwealth University
Indiana University
Hennepin County Medical Center, Minneapolis

Следователи

  • Главный следователь: Vijay Shah, MD, Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 сентября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 15-003249

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ф-652

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uganda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться