Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Användning av F-652 hos patienter med alkoholhepatit (TREAT 008)

5 september 2019 uppdaterad av: Vijay Shah, M.D., Mayo Clinic

En öppen etikett, kohortdoseskaleringsstudie för att bedöma säkerheten och effekten av F-652 hos patienter med alkoholhepatit

Alkoholisk hepatit är ett syndrom av progressiv inflammatorisk leverskada i samband med långvarigt stort intag av etanol. Patogenesen är inte helt klarlagd. Patienter som är allvarligt drabbade uppvisar subakut feber, hepatomegali, leukocytos, markant försämring av leverfunktionen (t.ex. gulsot, koagulopati) och manifestationer av portal hypertoni (t.ex. ascites, leverencefalopati, variceal blödning). Men mildare former av alkoholisk hepatit ger ofta inga symtom.

Alkoholisk hepatit kvarstår vanligtvis och utvecklas till skrumplever om kraftig alkoholkonsumtion fortsätter. Om alkoholanvändningen upphör, försvinner alkoholisk hepatit långsamt under veckor till månader, ibland utan bestående följdsjukdomar men ofta med kvarvarande cirros.

F-652 är ett rekombinant fusionsprotein som innehåller humant interleukin 22 (IL-22) och humant immunglobulin G2 (IgG2)-Fc producerat i CHO-celler i serumfri kultur. F-652 under utveckling är avsedd att behandla patienter med graft vs host disease (GvHD) efter benmärgstransplantation och akut alkoholisk hepatit (AAH), en allvarlig form av alkoholisk leversjukdom (ALD). Både GvHD och AAH är sjukdomar med otillfredsställda medicinska behov. Den aktuella ansökan om nya läkemedel (IND) är att genomföra en klinisk fas Ia-studie på GvHD-patienter för att utvärdera säkerheten och den farmakokinetiska profilen och biomarkörerna för F-652-behandling genom intravenös infusion (IV).

IL-22 är en medlem av IL-10-familjen av cytokiner som kontrollerar bakterieinfektion, homeostas och vävnadsreparation. IL-22 kan användas för att behandla patienter med ALD på grund av dess antioxidant, anti-apoptotiska, anti-steatotiska, antimikrobiella och proliferativa effekt som har visats i olika experimentella system.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

IL-22 är en medlem av IL-10-familjen av cytokiner som kontrollerar bakterieinfektion, homeostas och vävnadsreparation. IL-22 kan användas för att behandla patienter med ALD på grund av dess antioxidant, anti-apoptotiska, anti-steatotiska, antimikrobiella och proliferativa effekt som har visats i olika experimentella system.

Sponsorn har utvecklat F-652, ett rekombinant humant IL-22 IgG2 Fc-fusionsprotein producerat i serumfri kultur av kinesisk hamsterovarie (CHO)-celler. F-652 kan skydda vävnad från skada och förbättra vävnadsreparation under inflammationsprocessen och infektion genom aktivering av STAT3 medierad av interleukin-22-receptorsubenhet 1 (IL-22R1) uttryckt på epitelceller såsom hepatocyter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

17 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

3.1 Inklusionskriterier

För att delta i denna studie måste patienter uppfylla alla följande kriterier:

  1. Kan ge skriftligt informerat samtycke (antingen från patienten eller patientens juridiskt godtagbara representant)
  2. Manliga eller kvinnliga patienter 21 år eller äldre

  3. Patienter med alkoholisk hepatit definieras som:

    1. Historik av kraftigt alkoholmissbruk: >40 g/dag hos kvinnor och >60 g/dag hos män under en period av minst 6 månader
    2. Drack alkohol inom 6 veckor efter inträdet i studien
    3. Serumbilirubin > 3mg/dL OCH ASAT >ALT, men mindre än 500 U/L
    4. MELD poäng mellan 11-28
    5. Leverbiopsi kommer att utföras för att bekräfta diagnosen hos alla patienter utom de som uppfyller kriterierna a-c och hos vilka andra orsaker till leversjukdom har uteslutits (viral, läkemedel, autoimmun etc).
  4. Kvinnor i fertil ålder måste använda lämplig preventivmedel. *Patienter på steroider och/eller pentoxifyllin kommer inte att uteslutas från studien.

Exklusions kriterier

  1. Annan eller samtidig orsak till leversjukdom som ett resultat av:

    1. Autoimmun leversjukdom
    2. Wilsons sjukdom
    3. Vaskulär leversjukdom
    4. Läkemedelsinducerad leversjukdom Obs: Samtidig viral hepatit är inte utesluten.
  2. Samtidig infektion med humant immunbristvirus (HIV)
  3. Alla aktiva maligniteter förutom botande behandlad hudcancer (basalcellscancer eller skivepitelcancer) eller annan malignitet som diagnostiserats under de senaste fem åren.
  4. Aktiv tuberkulos på lungröntgen vid studiestart
  5. Betydande systemisk eller allvarlig sjukdom annan än leversjukdom, inklusive kranskärlssjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, lungsjukdom, njursvikt, allvarlig psykiatrisk sjukdom, som enligt utredaren skulle hindra patienten från att delta i och slutföra studien
  6. Patienter som kräver användning av vasopressorer eller inotropt stöd
  7. Leverbiopsi, om utförd, visar fynd som inte är förenliga med alkoholisk hepatit
  8. Varje patient som har fått något prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar efter dosering eller som är planerad att få ett annat prövningsläkemedel eller enhet under studiens gång. Obs: Undersökningsläkemedel inkluderar alla läkemedel som används off-label.
  9. Om kvinna, känd graviditet eller har ett positivt urin- eller serumgraviditetstest, eller ammar/ammar
  10. Serumkreatinin >2,5 mg/dL

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: F-652
Deltagarna kommer att få 10 μg/kg, 30 μg/kg eller 45 μg/kg av F-652 på dag 1 och dag 7 via långsam intravenös infusion. Tre patienter med MELD 11-20 kommer att få 10 μg/kg F-652. Farmakokinetiska tester kommer att slutföras för dessa ämnen. Om utvärderingar visar säkerhets- och effektsignaler kommer de kommande 3 patienterna att få 30 μg/kg. Om farmakokinetiska tester visar säkerhets- och effektsignaler kommer de nästa 3 patienterna att få 45 μg/kg. Efter att ha visat frånvaro av biverkningar i denna grupp kommer patienter i MELD 21-28 att följa samma dosökningsregimen som MELD 11-20-gruppen.
Läkemedel: F-652
Deltagarna kommer att få 10 μg/kg, 30 μg/kg eller 45 μg/kg av F-652 på dag 1 och dag 7 via långsam intravenös infusion. Tre patienter kommer att få 10 μg/kg F-652. Farmakokinetiska tester kommer att slutföras för dessa ämnen. Om utvärderingar visar säkerhets- och effektsignaler kommer de kommande 3 patienterna att få 30 μg/kg. Om farmakokinetiska tester visar säkerhets- och effektsignaler kommer de nästa 3 patienterna att få 45 μg/kg.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet försökspersoner med oväntade allvarliga biverkningar.
Tidsram: Från dag 1 upp till 42 dagar efter administrering av sista dosen av studieläkemedlet
Antalet försökspersoner som upplever allvarliga biverkningar
Från dag 1 upp till 42 dagar efter administrering av sista dosen av studieläkemedlet

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

Virginia Commonwealth University
Indiana University
Hennepin County Medical Center, Minneapolis

Utredare

  • Huvudutredare: Vijay Shah, MD, Mayo Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

30 juni 2018

Avslutad studie (Faktisk)

30 juni 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 januari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2016

Första postat (Uppskatta)

14 januari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 september 2019

Senast verifierad

1 september 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 15-003249

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera