二甲双胍作为常染色体显性多囊肾病的新疗法 (TAME)
2022年8月6日 更新者：Kyongtae Ty Bae, M.D., Ph.D.
这项研究将测试二甲双胍是否安全，以及与安慰剂相比，在患有慢性肾病初期的成年常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 患者中是否可以耐受。
我们还将测量它对肾脏疾病进展的影响，反映在肾脏大小和肾功能上，以及它对肾脏疼痛和生活质量的影响。
研究概览
详细说明
越来越多的证据表明，二甲双胍是一种广泛用于治疗 2 型糖尿病和多囊卵巢综合征的药物，可通过激活代谢传感器 AMP-activated 作为常染色体显性多囊肾病 ADPKD 早期个体的新疗法蛋白激酶 (AMPK)。
AMPK 在代谢和其他细胞应激条件下被激活。
通过对下游介质的作用，低能量状态下的 AMPK 激活可降低细胞能量消耗，同时刺激能量产生途径。
已经表明，AMPK 磷酸化并抑制囊性纤维化跨膜电导调节因子 (CFTR)，从而抑制上皮液和电解质分泌。
同样，AMPK 磷酸化块蛋白，从而间接抑制 mTOR 通路。
因此，AMPK 抑制 CFTR 和 mTOR，表明二甲双胍靶向激活该激酶可能在 ADPKD 中提供治疗益处。
已经表明，肾上皮细胞的二甲双胍治疗导致 AMPK 的刺激和随后的 mTOR 和 CFTR 活性的抑制。
还表明，二甲双胍可减缓 PKD 动物模型中的囊肿形成，支持该药物在 ADPKD 治疗中的潜力。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
97
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
受试者患有常染色体显性多囊肾病；主题是流利的英语
排除标准：
对象不在服现役；受试者目前没有参加另一项临床试验；受试者当前的 GFR 不是
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：二甲双胍
参与者将开始每天一次服用 500 毫克二甲双胍，并按以下预定剂量滴定：
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监测耐受性和症状。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
参与者将开始服用 500 毫克安慰剂，每天一次，并按以下预定剂量滴定：
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监测耐受性和症状。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胃肠道症状评定量表 (GSRS) 到 24 个月的变化
大体时间：基线、2周、6周、1个月、3个月和此后每3个月至24个月
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GSRS 是一种广泛使用、经过验证的 15 项问卷，用于评估 GI 症状负担（最小值、最大值：1、7，其中较高的平均分数表示较差的结果）。 平均变化至 24 个月，使用线性混合模型通过重复测量分析（基线、2 周、6 周、1 个月、3 个月以及此后每 3 个月至 24 个月）进行估计。 |
基线、2周、6周、1个月、3个月和此后每3个月至24个月
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药物耐受性
大体时间：基线、2周、6周、1个月、3个月和此后每3个月至24个月
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耐受性基于参与者对以下问题“您能否在余生中耐受这种剂量的研究药物？”的第一次就诊回答否，该问题在基线、2 周、6 周、1 个月、3 个月和此后每 3 个月至 24 个月。
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基线、2周、6周、1个月、3个月和此后每3个月至24个月
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严重不良事件发生率 (SAE)
大体时间：26个月
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从参与者签署知情同意书（在筛选访问时）到研究结束期间发生的严重不良事件 (SAE)，满足以下一项或多项标准：1) 导致死亡，2) 非选择性住院, 3) 危及生命（如果患者继续服用研究药物会导致死亡）， 4) 持续或永久性伤害或致残， 5) 超出方案中描述的风险的性质、严重程度或频率，或 6) 导致先天性异常。
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26个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生活质量的物理成分
大体时间：基线、1个月、3个月和此后每3个月至24个月
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简表 36 生活质量物理成分摘要 (SF-36 PCS) 的范围从 0（最坏的可能结果）到 100（最好的可能结果）。 平均变化至 24 个月，使用线性混合模型通过重复测量分析（基线、1 个月、3 个月以及此后每 3 个月至 24 个月）进行估计。 |
基线、1个月、3个月和此后每3个月至24个月
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生活质量心理成分
大体时间：基线、1个月、3个月和此后每3个月至24个月
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简表 36 生活质量心理成分总结 (SF-36 MCS) 的范围从 0（最坏的可能结果）到 100（最好的可能结果）。 平均变化至 24 个月，使用线性混合模型通过重复测量分析（基线、1 个月、3 个月以及此后每 3 个月至 24 个月）进行估计。 |
基线、1个月、3个月和此后每3个月至24个月
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自上次就诊以来过去 3 个月的背痛频率
大体时间：基线、1个月、3个月和此后每3个月至24个月
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每月背痛的比值比 (OR) 经常、通常或总是（与
从不、很少、有时）使用广义线性混合模型通过重复测量分析（基线、1 个月、3 个月和此后每 3 个月至 24 个月）进行估计。
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基线、1个月、3个月和此后每3个月至24个月
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估计肾小球滤过率 (eGFR)
大体时间：基线、2 周、6 周、1 个月、3 个月以及此后每 3 个月至 24 个月
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平均变化至 24 个月，使用线性混合模型通过重复测量分析（基线、2 周、6 周、1 个月、3 个月以及此后每 3 个月至 24 个月）进行估计。
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基线、2 周、6 周、1 个月、3 个月以及此后每 3 个月至 24 个月
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磁共振成像的总肾脏体积
大体时间：基线、6个月、12个月、18个月、24个月
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使用线性混合模型估计高度调整和自然对数转换的总肾脏体积 [ln(htTKV)] 的年度百分比变化。
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基线、6个月、12个月、18个月、24个月
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磁共振成像的总肾囊肿体积
大体时间：基线、6个月、12个月、18个月、24个月
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使用线性混合模型估计高度调整和自然对数转换的总肾囊肿体积 [ln(htTKCV)] 的年度百分比变化。
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基线、6个月、12个月、18个月、24个月
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磁共振成像的肝脏体积
大体时间：基线、6个月、12个月、18个月、24个月
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使用线性混合模型估计高度调整和自然对数转换肝脏体积 [ln(htLV)] 的年度百分比变化。
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基线、6个月、12个月、18个月、24个月
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磁共振成像的肝囊肿体积
大体时间：基线、6个月、12个月、18个月、24个月
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使用线性混合模型估计高度调整和自然对数转换肝囊肿体积 [ln(htLCV)] 的年度百分比变化。
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基线、6个月、12个月、18个月、24个月
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自上次就诊以来的过去 3 个月内，腹部饱胀频率干扰了进行日常体育锻炼的能力。
大体时间：基线、1个月、3个月和此后每3个月至24个月
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每月腹胀受干扰的比值比 (OR) 经常、经常或总是（与
从不、很少、有时）使用广义线性混合模型通过重复测量分析（基线、1 个月、3 个月和此后每 3 个月至 24 个月）进行估计。
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基线、1个月、3个月和此后每3个月至24个月
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自上次就诊以来过去 3 个月内疼痛对睡眠的干扰
大体时间：基线、1个月、3个月和此后每3个月至24个月
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每月疼痛影响睡眠的比值比 (OR) 相当程度或极度（与
完全没有、有一点、中等）使用广义线性混合模型通过重复测量分析（基线、1 个月、3 个月以及此后每 3 个月至 24 个月）进行估计。
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基线、1个月、3个月和此后每3个月至24个月
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自上次就诊以来过去 3 个月内疼痛对剧烈运动的影响
大体时间：基线、1个月、3个月和此后每3个月至24个月
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每月疼痛对剧烈体力活动的干扰比值比 (OR) 相当多或极度（对比
完全没有、有一点、中等）使用广义线性混合模型通过重复测量分析（基线、1 个月、3 个月以及此后每 3 个月至 24 个月）进行估计。
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基线、1个月、3个月和此后每3个月至24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Kyongtae Bae, MD, PhD、University of Pittsburgh
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年6月27日
初级完成 (实际的)
2020年12月7日
研究完成 (实际的)
2020年12月7日
研究注册日期
首次提交
2015年12月23日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月12日
首次发布 (估计)
2016年1月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月6日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
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