Metformin jako nová terapie pro autozomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin (TAME)
6. srpna 2022 aktualizováno: Kyongtae Ty Bae, M.D., Ph.D.
Tato studie bude testovat, zda je metformin bezpečný a zda je tolerován ve srovnání s placebem u dospělých pacientů s autosomálním dominantním polycystickým onemocněním ledvin (ADPKD) s počátečními stádii chronického onemocnění ledvin.
Budeme také měřit jeho vliv na progresi onemocnění ledvin, jak se odráží ve velikosti ledvin a jejich funkci, spolu s jeho vlivem na bolest ledvin a kvalitu života.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Přibývá důkazů, že metformin, lék široce používaný k léčbě diabetu 2. typu a syndromu polycystických ovarií, může sloužit jako nová terapie pro jedince v časných stádiích autosomálně dominantně polycystické choroby ledvin ADPKD aktivací metabolického senzoru aktivovaného AMP. proteinkináza (AMPK).
AMPK se aktivuje za podmínek metabolických a jiných buněčných stresů.
Prostřednictvím svých účinků na downstream mediátory, aktivace AMPK během nízkoenergetických stavů snižuje spotřebu buněčné energie a zároveň stimuluje dráhy generující energii.
Bylo prokázáno, že AMPK fosforyluje a inhibuje regulátor transmembránové vodivosti cystické fibrózy (CFTR), čímž potlačuje sekreci epiteliální tekutiny a elektrolytů.
Podobně AMPK fosforyluje tuberinový protein, což vede k nepřímé inhibici dráhy mTOR.
AMPK tedy inhibuje jak CFTR, tak mTOR, což naznačuje, že cílená aktivace této kinázy metforminem může poskytnout terapeutický přínos u ADPKD.
Bylo prokázáno, že léčba epiteliálních buněk ledvin metforminem vede ke stimulaci AMPK a následné inhibici aktivity mTOR i CFTR.
Bylo také prokázáno, že metformin zpomaluje cystogenezi na zvířecích modelech PKD, což podporuje potenciál tohoto léčiva při léčbě ADPKD.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
97
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Subjekt má autosomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin; Předmět hovoří plynně anglicky
Kritéria vyloučení:
Subjekt není v aktivní vojenské službě; Subjekt se v současné době neúčastní jiné klinické studie; Aktuální GFR subjektu není
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Metformin
Účastníkům bude zahájena léčba 500 mg metforminu jednou denně s následujícími plánovanými titracemi dávky:
|
Sledování snášenlivosti a symptomů.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci začnou s 500 mg placeba jednou denně s následujícími plánovanými titracemi dávky:
|
Sledování snášenlivosti a symptomů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna stupnice hodnocení gastrointestinálních příznaků (GSRS) na 24 měsíců
Časové okno: Výchozí stav, 2 týdny, 6 týdnů, 1 měsíc, 3 měsíce a poté každé 3 měsíce až do 24 měsíců
|
GSRS je široce používaný validovaný 15položkový dotazník používaný k hodnocení zátěže GI symptomy (minimum, maximum: 1, 7, kde vyšší průměrné skóre znamená horší výsledek). Průměrná změna na 24 měsíců, odhadnutá pomocí analýzy opakovaných měření (výchozí stav, 2 týdny, 6 týdnů, 1 měsíc, 3 měsíce a poté každé 3 měsíce na 24 měsíců) pomocí lineárního smíšeného modelu. |
Výchozí stav, 2 týdny, 6 týdnů, 1 měsíc, 3 měsíce a poté každé 3 měsíce až do 24 měsíců
|
|
Snášenlivost léků
Časové okno: Výchozí stav, 2 týdny, 6 týdnů, 1 měsíc, 3 měsíce a poté každé 3 měsíce až do 24 měsíců
|
Snášenlivost byla založena na první návštěvě, kdy účastník odpověděl ne na následující otázku „Dokážete tolerovat tuto dávku studovaného léku po zbytek svého života?“, která byla položena na začátku, 2 týdny, 6 týdnů, 1 měsíc, 3 měsíce a poté každé 3 měsíce až do 24 měsíců.
|
Výchozí stav, 2 týdny, 6 týdnů, 1 měsíc, 3 měsíce a poté každé 3 měsíce až do 24 měsíců
|
|
Míra závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: 26 měsíců
|
Závažné nežádoucí příhody (SAE) vyskytující se od okamžiku, kdy účastník podepíše informovaný souhlas (při screeningové návštěvě) do konce studie, splňující 1 nebo více kritérií: 1) vedoucí k úmrtí, 2) neelektivní hospitalizace , 3) ohrožení života (pokud by pacient pokračoval ve studiu léku, mělo by za následek smrt), 4) trvalé nebo trvalé poškození nebo invalidita, 5) překročení povahy, závažnosti nebo frekvence rizika popsaného v protokolu nebo 6) vedoucí ke vrozené anomálii.
|
26 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fyzická složka kvality života
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce a poté každé 3 měsíce až do 24 měsíců
|
Krátký souhrn fyzické složky kvality života ve formě 36 (SF-36 PCS) se pohybuje od 0 (nejhorší možný výsledek) do 100 (nejlepší možný výsledek). Průměrná změna do 24 měsíců, odhadnutá pomocí analýzy opakovaných měření (výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce a poté každé 3 měsíce až do 24 měsíců) pomocí lineárního smíšeného modelu. |
Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce a poté každé 3 měsíce až do 24 měsíců
|
|
Duševní složka kvality života
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce a poté každé 3 měsíce až do 24 měsíců
|
Short Form-36 Quality of Life Souhrn duševních složek (SF-36 MCS) se pohybuje od 0 (nejhorší možný výsledek) do 100 (nejlepší možný výsledek). Průměrná změna do 24 měsíců, odhadnutá pomocí analýzy opakovaných měření (výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce a poté každé 3 měsíce až do 24 měsíců) pomocí lineárního smíšeného modelu. |
Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce a poté každé 3 měsíce až do 24 měsíců
|
|
Frekvence bolestí zad za poslední 3 měsíce od poslední návštěvy
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce a poté každé 3 měsíce až do 24 měsíců
|
Poměr šancí (OR) za měsíc bolesti zad Často, Obvykle nebo Vždy (vs.
Nikdy, zřídka, někdy) odhadnuté pomocí analýzy opakovaných měření (výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce a poté každé 3 měsíce až 24 měsíců) pomocí zobecněného lineárního smíšeného modelu.
|
Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce a poté každé 3 měsíce až do 24 měsíců
|
|
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)
Časové okno: Výchozí stav, 2 týdny a 6 týdnů, 1 měsíc, 3 měsíce a poté každé 3 měsíce až do 24 měsíců
|
Průměrná změna na 24 měsíců, odhadnutá pomocí analýzy opakovaných měření (výchozí stav, 2 týdny, 6 týdnů, 1 měsíc, 3 měsíce a poté každé 3 měsíce na 24 měsíců) pomocí lineárního smíšeného modelu.
|
Výchozí stav, 2 týdny a 6 týdnů, 1 měsíc, 3 měsíce a poté každé 3 měsíce až do 24 měsíců
|
|
Celkový objem ledvin z magnetické rezonance
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
Roční procentuální změna výškově upraveného a přirozeného logaritmicky transformovaného celkového objemu ledvin [ln(htTKV)] byla odhadnuta pomocí lineárního smíšeného modelu.
|
Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
|
Celkový objem ledvinové cysty z magnetické rezonance
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
Roční procentuální změna výškově upraveného a přirozeného logaritmu transformovaného celkového objemu cyst ledviny [ln(htTKCV)] byla odhadnuta pomocí lineárního smíšeného modelu.
|
Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
|
Objem jater z magnetické rezonance
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
Roční procentuální změna výškově upraveného a přirozeného logaritmu transformovaného objemu jater [ln(htLV)] byla odhadnuta pomocí lineárního smíšeného modelu.
|
Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
|
Objem jaterní cysty z magnetické rezonance
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
Roční procentuální změna objemu jaterních cyst upravených na výšku a přirozeného logaritmu transformovaného [ln(htLCV)] byla odhadnuta pomocí lineárního smíšeného modelu.
|
Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
|
Frekvence plnosti břicha zasahovala do schopnosti vykonávat obvyklou fyzickou aktivitu za poslední 3 měsíce od poslední návštěvy.
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce a poté každé 3 měsíce až do 24 měsíců
|
Poměr šancí (OR) za měsíc rušené plnosti břicha Často, Obvykle nebo Vždy (vs.
Nikdy, zřídka, někdy) odhadnuté pomocí analýzy opakovaných měření (výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce a poté každé 3 měsíce až 24 měsíců) pomocí zobecněného lineárního smíšeného modelu.
|
Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce a poté každé 3 měsíce až do 24 měsíců
|
|
Interference bolesti se spánkem za poslední 3 měsíce od poslední návštěvy
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce a poté každé 3 měsíce až do 24 měsíců
|
Poměr šancí (OR) za měsíc bolest narušovala spánek Docela málo nebo extrémně (vs.
Vůbec ne, trochu, středně) odhadnuté pomocí analýzy opakovaných měření (výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce a poté každé 3 měsíce až 24 měsíců) pomocí zobecněného lineárního smíšeného modelu.
|
Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce a poté každé 3 měsíce až do 24 měsíců
|
|
Interference bolesti s namáhavou fyzickou aktivitou za poslední 3 měsíce od poslední návštěvy
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce a poté každé 3 měsíce až do 24 měsíců
|
Poměr šancí (OR) za měsíc bolest interferovala s namáhavou fyzickou aktivitou Docela málo nebo extrémně (vs.
Vůbec ne, trochu, středně) odhadnuté pomocí analýzy opakovaných měření (výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce a poté každé 3 měsíce až 24 měsíců) pomocí zobecněného lineárního smíšeného modelu.
|
Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce a poté každé 3 měsíce až do 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kyongtae Bae, MD, PhD, University of Pittsburgh
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. června 2016
Primární dokončení (Aktuální)
7. prosince 2020
Dokončení studie (Aktuální)
7. prosince 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. prosince 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. ledna 2016
První zveřejněno (Odhad)
14. ledna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. srpna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. srpna 2022
Naposledy ověřeno
1. srpna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urologická onemocnění
- Vrozené vady
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Svalová onemocnění
- Muskuloskeletální abnormality
- Abnormality, vícenásobné
- Onemocnění ledvin, cystická
- Ciliopatie
- Onemocnění ledvin
- Polycystická onemocnění ledvin
- Polycystická ledvina, autozomálně dominantní
- Artrogrypóza
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Metformin
Další identifikační čísla studie
- PRO15060422
- CDMRP-PR141606 (Jiný identifikátor: US Army Medical Research and Materiel Command)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .