Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Metformina como nova terapia para doença renal policística autossômica dominante (TAME)

6 de agosto de 2022 atualizado por: Kyongtae Ty Bae, M.D., Ph.D.
Este estudo testará se a metformina é segura e se é tolerada em comparação com placebo em pacientes adultos com doença renal policística autossômica dominante (ADPKD) com estágios iniciais de doença renal crônica. Também mediremos seu efeito na progressão da doença renal conforme refletido no tamanho e na função renal, juntamente com seu efeito na dor renal e na qualidade de vida.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Há evidências crescentes de que a metformina, uma droga amplamente utilizada para o tratamento de diabetes tipo 2 e síndrome dos ovários policísticos, pode servir como uma nova terapia para indivíduos nos estágios iniciais da doença renal policística autossômica dominante ADPKD ativando o sensor metabólico ativado por AMP proteína quinase (AMPK). A AMPK é ativada sob condições de estresse metabólico e outros estresses celulares. Por meio de suas ações nos mediadores downstream, a ativação da AMPK durante estados de baixa energia diminui o consumo de energia celular enquanto estimula as vias de geração de energia. Foi demonstrado que a AMPK fosforila e inibe o regulador de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR), suprimindo assim a secreção epitelial de fluidos e eletrólitos. Da mesma forma, a AMPK fosforila a proteína tuberina, levando à inibição indireta da via mTOR. Assim, a AMPK inibe CFTR e mTOR, sugerindo que a ativação direcionada dessa quinase pela metformina pode fornecer um benefício terapêutico na ADPKD. Foi demonstrado que o tratamento com metformina de células epiteliais renais leva à estimulação de AMPK e subsequente inibição da atividade de mTOR e CFTR. Também foi demonstrado que a metformina retarda a cistogênese em modelos animais de PKD, apoiando o potencial dessa droga no tratamento de ADPKD.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

97

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

O indivíduo tem doença renal policística autossômica dominante; O sujeito é fluente em inglês

Critério de exclusão:

Sujeito não está em serviço militar ativo; O sujeito não está participando atualmente de outro estudo clínico; A TFG atual do sujeito não é

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Metformina

Os participantes iniciarão 500 mg de metformina uma vez ao dia, com as seguintes titulações de dose programadas:

  • Aumente para 500 mg duas vezes ao dia na semana 2
  • Aumente para 1000mg qAM, 500mg qPM na semana 4

  • Aumente para 1000 mg duas vezes ao dia na semana 6 durante a duração de sua participação (26 meses).

    • Titulações aumentadas com base na tolerabilidade
Medicamento: Metformina
Monitoramento da tolerabilidade e sintomas.
Outros nomes:
  • Glucófago
  • Cloridrato de metformina
Comparador de Placebo: Placebo

Os participantes começarão com 500 mg de placebo uma vez ao dia, com as seguintes titulações de dose programadas:

  • Aumente para 500 mg duas vezes ao dia na semana 2
  • Aumente para 1000mg qAM, 500mg qPM na semana 4

  • Aumente para 1000 mg duas vezes ao dia na semana 6 durante a duração de sua participação (26 meses).

    • Titulações aumentadas com base na tolerabilidade
Outro: Placebo
Monitoramento da tolerabilidade e sintomas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na escala de classificação de sintomas gastrointestinais (GSRS) para 24 meses
Prazo: Linha de base, 2 semanas, 6 semanas, 1 mês, 3 meses e a cada 3 meses até 24 meses

O GSRS é um questionário de 15 itens amplamente utilizado e validado para avaliar a carga de sintomas gastrointestinais (mínimo, máximo: 1, 7, em que a pontuação média mais alta é o pior resultado).

Mudança média até 24 meses, estimada com uma análise de medidas repetidas (linha de base, 2 semanas, 6 semanas, 1 mês, 3 meses e a cada 3 meses até 24 meses) usando um modelo linear misto.
Linha de base, 2 semanas, 6 semanas, 1 mês, 3 meses e a cada 3 meses até 24 meses
Tolerabilidade de Medicamentos
Prazo: Linha de base, 2 semanas, 6 semanas, 1 mês, 3 meses e a cada 3 meses até 24 meses
A tolerabilidade foi baseada na primeira visita em que um participante respondeu não à seguinte pergunta "Você pode tolerar esta dose do medicamento do estudo pelo resto de sua vida?", que foi perguntado na linha de base, 2 semanas, 6 semanas, 1 mês, 3 meses e a cada 3 meses até 24 meses.
Linha de base, 2 semanas, 6 semanas, 1 mês, 3 meses e a cada 3 meses até 24 meses
Taxa de Eventos Adversos Graves (SAE)
Prazo: 26 meses
Eventos adversos graves (EAG) ocorrendo desde o momento em que um participante assina o consentimento informado (na visita de triagem) até o final do estudo, atendendo a 1 ou mais dos critérios de: 1) Resultando em morte, 2) Hospitalização não eletiva , 3) Risco de vida (se o paciente continuar com o medicamento do estudo resultaria em morte), 4) Prejudicar ou incapacitar persistente ou permanentemente, 5) Exceder a natureza, gravidade ou frequência do risco descrito no protocolo ou 6) Resultar em anomalia congênita.
26 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Qualidade de Vida Componente Físico
Prazo: Linha de base, 1 mês, 3 meses e a cada 3 meses até 24 meses

Resumo do Componente Físico de Qualidade de Vida do Formulário 36 Resumido (SF-36 PCS) varia de 0 (pior resultado possível) a 100 (melhor resultado possível).

Mudança média até 24 meses, estimada com uma análise de medidas repetidas (linha de base, 1 mês, 3 meses e a cada 3 meses até 24 meses) usando um modelo linear misto.
Linha de base, 1 mês, 3 meses e a cada 3 meses até 24 meses
Qualidade de Vida Componente Mental
Prazo: Linha de base, 1 mês, 3 meses e a cada 3 meses até 24 meses

Resumo do Componente Mental da Qualidade de Vida do Formulário 36 Resumido (SF-36 MCS) varia de 0 (pior resultado possível) a 100 (melhor resultado possível).

Mudança média até 24 meses, estimada com uma análise de medidas repetidas (linha de base, 1 mês, 3 meses e a cada 3 meses até 24 meses) usando um modelo linear misto.
Linha de base, 1 mês, 3 meses e a cada 3 meses até 24 meses
Frequência de dor nas costas nos últimos 3 meses desde a última visita
Prazo: Linha de base, 1 mês, 3 meses e a cada 3 meses até 24 meses
Razão de chances (OR) por mês de dor nas costas Frequentemente, Geralmente ou Sempre (vs. Nunca, raramente, às vezes) estimado com uma análise de medidas repetidas (linha de base, 1 mês, 3 meses e a cada 3 meses até 24 meses) usando um modelo misto linear generalizado.
Linha de base, 1 mês, 3 meses e a cada 3 meses até 24 meses
Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: Linha de base, 2 semanas e 6 semanas, 1 mês, 3 meses e a cada 3 meses até 24 meses
Mudança média até 24 meses, estimada com uma análise de medidas repetidas (linha de base, 2 semanas, 6 semanas, 1 mês, 3 meses e a cada 3 meses até 24 meses) usando um modelo linear misto.
Linha de base, 2 semanas e 6 semanas, 1 mês, 3 meses e a cada 3 meses até 24 meses
Volume total do rim a partir de imagens de ressonância magnética
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
A variação percentual anual da altura ajustada e o volume renal total transformado em log natural [ln(htTKV)] foi estimado com um modelo linear misto.
Linha de base, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
Volume Total de Cisto Renal de Ressonância Magnética
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
A variação percentual anual da altura ajustada e o volume total do cisto renal transformado em logaritmo natural [ln(htTKCV)] foi estimado com um modelo linear misto.
Linha de base, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
Volume do Fígado por Ressonância Magnética
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
A variação percentual anual da altura ajustada e o volume do fígado transformado em logaritmo natural [ln(htLV)] foram estimados com um modelo linear misto.
Linha de base, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
Volume de cisto hepático por imagem de ressonância magnética
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
A variação percentual anual da altura ajustada e o volume do cisto hepático transformado em logaritmo natural [ln(htLCV)] foi estimado com um modelo linear misto.
Linha de base, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
Frequência A plenitude abdominal interferiu na capacidade de realizar atividades físicas habituais nos últimos 3 meses desde a última visita.
Prazo: Linha de base, 1 mês, 3 meses e a cada 3 meses até 24 meses
Odds ratio (OR) por mês de plenitude abdominal interferiu Frequentemente, Normalmente ou Sempre (vs. Nunca, raramente, às vezes) estimado com uma análise de medidas repetidas (linha de base, 1 mês, 3 meses e a cada 3 meses até 24 meses) usando um modelo misto linear generalizado.
Linha de base, 1 mês, 3 meses e a cada 3 meses até 24 meses
Interferência da dor com o sono nos últimos 3 meses desde a última visita
Prazo: Linha de base, 1 mês, 3 meses e a cada 3 meses até 24 meses
Odds ratio (OR) por mês de dor interferiu no sono Bastante ou Extremamente (vs. Nada, Um pouco, Moderadamente) estimado com uma análise de medidas repetidas (linha de base, 1 mês, 3 meses e a cada 3 meses até 24 meses) usando um modelo misto linear generalizado.
Linha de base, 1 mês, 3 meses e a cada 3 meses até 24 meses
Interferência da dor com atividade física extenuante nos últimos 3 meses desde a última visita
Prazo: Linha de base, 1 mês, 3 meses e a cada 3 meses até 24 meses
Odds ratio (OR) por mês de dor interferiu com atividade física extenuante Bastante ou Extremamente (vs. Nada, Um pouco, Moderadamente) estimado com uma análise de medidas repetidas (linha de base, 1 mês, 3 meses e a cada 3 meses até 24 meses) usando um modelo misto linear generalizado.
Linha de base, 1 mês, 3 meses e a cada 3 meses até 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kyongtae Ty Bae, M.D., Ph.D.

Colaboradores

University of Maryland, Baltimore
United States Department of Defense
University of Southern California
Tufts Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Kyongtae Bae, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de junho de 2016

Conclusão Primária (Real)

7 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

7 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de dezembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de janeiro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

14 de janeiro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de agosto de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de agosto de 2022

Última verificação

1 de agosto de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PRO15060422
  • CDMRP-PR141606 (Outro identificador: US Army Medical Research and Materiel Command)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Metformina

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Lithuania

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever