Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metformin som en ny terapi for autosomal dominant polycystisk nyresykdom (TAME)

6. august 2022 oppdatert av: Kyongtae Ty Bae, M.D., Ph.D.
Denne studien vil teste for å se om metformin er trygt og om det tolereres sammenlignet med placebo hos voksne pasienter med autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD) med begynnende stadier av kronisk nyresykdom. Vi vil også måle effekten på progresjon av nyresykdom som reflektert i nyrestørrelsen og nyrefunksjonen, sammen med effekten på nyresmerter og livskvalitet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det er økende bevis for at metformin, et medikament som er mye brukt for behandling av type 2 diabetes og polycystisk ovariesyndrom, kan tjene som en ny terapi for individer i de tidlige stadiene av autosomal dominant polycystisk nyresykdom ADPKD ved å aktivere den metabolske sensoren AMP-aktivert proteinkinase (AMPK). AMPK aktiveres under forhold med metabolske og andre cellulære belastninger. Gjennom sine handlinger på nedstrøms mediatorer, reduserer AMPK-aktivering under lavenergitilstander cellulært energiforbruk samtidig som det stimulerer energigenererende veier. Det er vist at AMPK fosforylerer og hemmer cystisk fibrose transmembrane conductance regulator (CFTR), og undertrykker dermed epitelvæske og elektrolyttsekresjon. På samme måte fosforylerer AMPK tuberinproteinet, noe som fører til indirekte hemming av mTOR-banen. Dermed hemmer AMPK både CFTR og mTOR, noe som tyder på at målrettet aktivering av denne kinasen av metformin kan gi en terapeutisk fordel ved ADPKD. Det er vist at metforminbehandling av nyreepitelceller fører til stimulering av AMPK og påfølgende hemming av både mTOR- og CFTR-aktivitet. Det har også blitt vist at metformin bremser cystogenese i dyremodeller av PKD, noe som støtter potensialet til dette stoffet i ADPKD-behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

97

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Personen har autosomal dominant polycystisk nyresykdom; Emnet er flytende i engelsk

Ekskluderingskriterier:

Subjektet er ikke i aktiv militærtjeneste; Forsøkspersonen deltar for øyeblikket ikke i en annen klinisk studie; Emnets nåværende GFR er ikke det

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Metformin

Deltakerne vil starte på 500 mg metformin én gang daglig, med følgende planlagte dosetitreringer:

  • Øk til 500 mg to ganger daglig i uke 2
  • Øk til 1000mg qAM, 500mg qPM ved uke 4

  • Øk til 1000 mg to ganger daglig i uke 6 for varigheten av deltakelsen (26 måneder).

    • Økte titreringer basert på tolerabilitet
Legemiddel: Metformin
Overvåking av toleranse og symptomer.
Andre navn:
  • Glucophage
  • Metforminhydroklorid
Placebo komparator: Placebo

Deltakerne vil starte på 500 mg placebo én gang daglig, med følgende planlagte dosetitreringer:

  • Øk til 500 mg to ganger daglig i uke 2
  • Øk til 1000mg qAM, 500mg qPM ved uke 4

  • Øk til 1000 mg to ganger daglig i uke 6 for varigheten av deltakelsen (26 måneder).

    • Økte titreringer basert på tolerabilitet
Annen: Placebo
Overvåking av toleranse og symptomer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Gastrointestinal Symptoms Rating Scale (GSRS) til 24 måneder
Tidsramme: Baseline, 2 uker, 6 uker, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned deretter til 24 måneder

GSRS er et mye brukt, validert 15-elements spørreskjema som brukes til å vurdere GI symptombyrde (minimum, maksimum: 1, 7, hvor høyere gjennomsnittlig score er dårligere utfall).

Gjennomsnittlig endring til 24 måneder, estimert med en analyse av gjentatte mål (grunnlinje, 2 uker, 6 uker, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned deretter til 24 måneder) ved bruk av en lineær blandet modell.
Baseline, 2 uker, 6 uker, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned deretter til 24 måneder
Medikamenttoleranse
Tidsramme: Baseline, 2 uker, 6 uker, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned deretter til 24 måneder
Tolerabiliteten var basert på det første besøket en deltaker svarte nei på følgende spørsmål "Kan du tolerere denne dosen av studiemedikamentet resten av livet?", som ble spurt ved baseline, 2 uker, 6 uker, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned deretter til 24 måneder.
Baseline, 2 uker, 6 uker, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned deretter til 24 måneder
Frekvens for alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: 26 måneder
Alvorlige uønskede hendelser (SAE) som inntreffer fra det tidspunktet en deltaker signerer det informerte samtykket (ved screeningbesøket) til slutten av studien, og oppfyller 1 eller flere av kriteriene: 1) som resulterer i død, 2) Ikke-elektiv sykehusinnleggelse , 3) Livstruende (hvis pasienten fortsetter på studiemedikamentet vil føre til døden), 4) Skade eller invalidisere vedvarende eller permanent, 5) Overskridelse av arten, alvorlighetsgraden eller hyppigheten av risikoen beskrevet i protokollen eller 6) Resulterer i medfødt anomali.
26 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Livskvalitet Fysisk komponent
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned deretter til 24 måneder

Short Form-36 Quality of Life Physical Component Summary (SF-36 PCS) varierer fra 0 (verst mulig utfall) til 100 (best mulig utfall).

Gjennomsnittlig endring til 24 måneder, estimert med en analyse av gjentatte mål (baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned deretter til 24 måneder) ved bruk av en lineær blandet modell.
Baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned deretter til 24 måneder
Livskvalitet Mental komponent
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned deretter til 24 måneder

Short Form-36 Quality of Life Mental Component Summary (SF-36 MCS) varierer fra 0 (verst mulig utfall) til 100 (best mulig utfall).

Gjennomsnittlig endring til 24 måneder, estimert med en analyse av gjentatte mål (baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned deretter til 24 måneder) ved bruk av en lineær blandet modell.
Baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned deretter til 24 måneder
Ryggsmertefrekvens i løpet av de siste 3 månedene siden siste besøk
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned deretter til 24 måneder
Oddsratio (OR) per måned med ryggsmerter Ofte, Vanligvis eller Alltid (vs. Aldri, sjelden, noen ganger) estimert med en gjentatt målanalyse (grunnlinje, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned deretter til 24 måneder) ved bruk av en generalisert lineær blandet modell.
Baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned deretter til 24 måneder
Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR)
Tidsramme: Baseline, 2 uker og 6 uker, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned deretter til 24 måneder
Gjennomsnittlig endring til 24 måneder, estimert med en analyse av gjentatte mål (grunnlinje, 2 uker, 6 uker, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned deretter til 24 måneder) ved bruk av en lineær blandet modell.
Baseline, 2 uker og 6 uker, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned deretter til 24 måneder
Totalt nyrevolum fra magnetisk resonansavbildning
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Årlig prosentvis endring av høydejustert og naturlig log transformert totalt nyrevolum [ln(htTKV)] ble estimert med en lineær blandet modell.
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Totalt nyrecystevolum fra magnetisk resonansavbildning
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Årlig prosentvis endring av høydejustert og naturlig logtransformert totalt nyrecystevolum [ln(htTKCV)] ble estimert med en lineær blandet modell.
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Levervolum fra magnetisk resonansavbildning
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Årlig prosentvis endring av høydejustert og naturlig log transformert levervolum [ln(htLV)] ble estimert med en lineær blandet modell.
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Levercystevolum fra magnetisk resonansavbildning
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Årlig prosentvis endring av høydejustert og naturlig logtransformert levercystevolum [ln(htLCV)] ble estimert med en lineær blandet modell.
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Frekvens abdominal fylde forstyrret evnen til å utføre vanlig fysisk aktivitet i løpet av de siste 3 månedene siden siste besøk.
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned deretter til 24 måneder
Oddsratio (OR) per måned med abdominal fylde forstyrret ofte, vanligvis eller alltid (vs. Aldri, sjelden, noen ganger) estimert med en gjentatt målanalyse (grunnlinje, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned deretter til 24 måneder) ved bruk av en generalisert lineær blandet modell.
Baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned deretter til 24 måneder
Interferens av smerte med søvn de siste 3 månedene siden siste besøk
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned deretter til 24 måneder
Oddsratio (OR) per måned med smerte forstyrret søvnen ganske mye eller ekstremt (vs. Ikke i det hele tatt, litt, moderat) estimert med en analyse av gjentatte mål (grunnlinje, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned deretter til 24 måneder) ved bruk av en generalisert lineær blandet modell.
Baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned deretter til 24 måneder
Smerteforstyrrelser med anstrengende fysisk aktivitet i løpet av de siste 3 månedene siden siste besøk
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned deretter til 24 måneder
Oddsratio (OR) per måned med smerte forstyrret anstrengende fysisk aktivitet ganske mye eller ekstremt (vs. Ikke i det hele tatt, litt, moderat) estimert med en analyse av gjentatte mål (grunnlinje, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned deretter til 24 måneder) ved bruk av en generalisert lineær blandet modell.
Baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned deretter til 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kyongtae Ty Bae, M.D., Ph.D.

Samarbeidspartnere

University of Maryland, Baltimore
United States Department of Defense
University of Southern California
Tufts Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kyongtae Bae, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. juni 2016

Primær fullføring (Faktiske)

7. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

7. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2016

Først lagt ut (Anslag)

14. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRO15060422
  • CDMRP-PR141606 (Annen identifikator: US Army Medical Research and Materiel Command)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Polycystisk nyre, autosomal dominant

Kliniske studier på Metformin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United States

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere