Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A metformin az autoszomális domináns policisztás vesebetegség új terápiája (TAME)

2022. augusztus 6. frissítette: Kyongtae Ty Bae, M.D., Ph.D.
Ez a vizsgálat azt vizsgálja, hogy a metformin biztonságos-e, és hogy a placebóhoz képest tolerálható-e olyan felnőtt autoszomális domináns policisztás vesebetegségben (ADPKD) szenvedő betegeknél, akiknél krónikus vesebetegség kezdeti stádiuma van. Mérjük továbbá a vesebetegség progressziójára gyakorolt ​​hatását, ami a vese méretében és a veseműködésben tükröződik, valamint a vese fájdalmára és az életminőségre gyakorolt ​​hatását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a metformin, a 2-es típusú cukorbetegség és a policisztás petefészek-szindróma kezelésére széles körben használt gyógyszer új terápiaként szolgálhat az autoszomális domináns policisztás vesebetegség ADPKD korai szakaszában az AMP-aktivált metabolikus érzékelő aktiválásával. protein kináz (AMPK). Az AMPK metabolikus és egyéb celluláris stressz körülmények között aktiválódik. A downstream mediátorokra kifejtett hatásai révén az AMPK aktiválása alacsony energiájú állapotokban csökkenti a sejtek energiafogyasztását, miközben stimulálja az energiatermelő utakat. Kimutatták, hogy az AMPK foszforilálja és gátolja a cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozóját (CFTR), így elnyomja a hámfolyadék és az elektrolit szekréciót. Hasonlóképpen, az AMPK foszforilálja a tuberin fehérjét, ami az mTOR útvonal közvetett gátlásához vezet. Így az AMPK gátolja mind a CFTR-t, mind az mTOR-t, ami arra utal, hogy ennek a kináznak a metformin általi célzott aktiválása terápiás előnyökkel járhat az ADPKD-ben. Kimutatták, hogy a vese epiteliális sejtjeinek metformin kezelése az AMPK stimulálásához, és ezt követően mind az mTOR, mind a CFTR aktivitásának gátlásához vezet. Azt is kimutatták, hogy a metformin lassítja a cisztogenezist a PKD állatmodelljeiben, ami alátámasztja ennek a gyógyszernek az ADPKD kezelésében betöltött potenciálját.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

97

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
        • Tufts Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Az alany autoszomális domináns policisztás vesebetegségben szenved; A tárgy folyékonyan beszél angolul

Kizárási kritériumok:

Az alany nem teljesít katonai szolgálatot; Az alany jelenleg nem vesz részt másik klinikai vizsgálatban; Az alany jelenlegi GFR-je nem

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Metformin

A résztvevőket napi egyszeri 500 mg metforminnal kezdik, a következő ütemezett dózistitrálással:

  • A 2. héten napi kétszer 500 mg-ra emelje
  • Növelje 1000 mg qAM-ra, 500 mg qPM-re a 4. héten

  • Növelje napi kétszer 1000 mg-ra a 6. héten a részvétel idejére (26 hónap).

    • Megnövelt titrálás a tolerálhatóság alapján
Drog: Metformin
A tolerálhatóság és a tünetek monitorozása.
Más nevek:
  • Glucophage
  • Metformin-hidroklorid
Placebo Comparator: Placebo

A résztvevők napi egyszeri 500 mg placebóval kezdődnek, a következő ütemezett dózistitrálással:

  • A 2. héten napi kétszer 500 mg-ra emelje
  • Növelje 1000 mg qAM-ra, 500 mg qPM-re a 4. héten

  • Növelje napi kétszer 1000 mg-ra a 6. héten a részvétel idejére (26 hónap).

    • Megnövelt titrálás a tolerálhatóság alapján
Egyéb: Placebo
A tolerálhatóság és a tünetek monitorozása.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Gastrointestinalis Symptoms Rating Skála (GSRS) változása 24 hónapra
Időkeret: Kiindulási állapot, 2 hét, 6 hét, 1 hónap, 3 hónap és ezt követően 3 havonta 24 hónapig

A GSRS egy széles körben használt, validált, 15 elemből álló kérdőív a GI tünetterhelés felmérésére (minimum, maximum: 1, 7, ahol a magasabb átlagpontszám rosszabb kimenetelű).

Átlagos változás 24 hónapra, ismételt mérési elemzéssel becsülve (alapállapot, 2 hét, 6 hét, 1 hónap, 3 hónap és ezt követően 3 havonta 24 hónapig) lineáris vegyes modell segítségével.
Kiindulási állapot, 2 hét, 6 hét, 1 hónap, 3 hónap és ezt követően 3 havonta 24 hónapig
A gyógyszer tolerálhatósága
Időkeret: Kiindulási állapot, 2 hét, 6 hét, 1 hónap, 3 hónap és ezt követően 3 havonta 24 hónapig
A tolerálhatóság az első látogatáson alapult, amikor egy résztvevő nemmel válaszolt a következő kérdésre: „Elviselheti ezt az adag vizsgálati gyógyszert élete hátralévő részében?”, amelyet a kiinduláskor, 2 hét, 6 hét, 1 hónap, 3 hónap és 3 havonta, ezt követően 24 hónapig.
Kiindulási állapot, 2 hét, 6 hét, 1 hónap, 3 hónap és ezt követően 3 havonta 24 hónapig
Súlyos nemkívánatos események aránya (SAE)
Időkeret: 26 hónap
Súlyos nemkívánatos események (SAE), amelyek attól az időponttól kezdve jelentkeznek, amikor a résztvevő aláírja a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (a szűrővizsgálaton) a vizsgálat végéig, és megfelel a következő kritériumok közül legalább egynek: 1) halált okoz, 2) nem elektív kórházi kezelést , 3) Életveszélyes (ha a beteg folytatja a vizsgálati gyógyszer szedését, az halálhoz vezet), 4) Károsító vagy tartósan vagy tartósan fogyatékossá válik, 5) A kockázat jellege, súlyossága vagy gyakorisága meghaladja a protokollban leírtakat vagy 6) Veleszületett rendellenességet eredményez.
26 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Életminőség fizikai összetevő
Időkeret: Kiindulási állapot, 1 hónap, 3 hónap és ezt követően 3 havonta 24 hónapig

A Short Form-36 életminőség fizikai összetevők összefoglalója (SF-36 PCS) 0-tól (a lehető legrosszabb eredmény) 100-ig (a lehető legjobb eredmény) terjed.

Átlagos változás 24 hónapra, ismételt mérési elemzéssel becsülve (alapvonal, 1 hónap, 3 hónap és ezt követően 3 havonta 24 hónapig) lineáris vegyes modell segítségével.
Kiindulási állapot, 1 hónap, 3 hónap és ezt követően 3 havonta 24 hónapig
Életminőség mentális komponens
Időkeret: Kiindulási állapot, 1 hónap, 3 hónap és ezt követően 3 havonta 24 hónapig

Short Form-36 Life Quality Mental Component Summary (SF-36 MCS) 0-tól (a lehetséges legrosszabb eredmény) 100-ig (a lehető legjobb eredmény) terjed.

Átlagos változás 24 hónapra, ismételt mérési elemzéssel becsülve (alapvonal, 1 hónap, 3 hónap és ezt követően 3 havonta 24 hónapig) lineáris vegyes modell segítségével.
Kiindulási állapot, 1 hónap, 3 hónap és ezt követően 3 havonta 24 hónapig
A hátfájás gyakorisága az elmúlt 3 hónapban az utolsó látogatás óta
Időkeret: Kiindulási állapot, 1 hónap, 3 hónap és ezt követően 3 havonta 24 hónapig
Esélyhányados (OR) havi hátfájás esetén gyakran, általában vagy mindig (vs. Soha, Ritkán, Néha) ismételt mérési elemzéssel becsülve (alapállapot, 1 hónap, 3 hónap és ezt követően 3 havonta 24 hónapig) általánosított lineáris vegyes modell segítségével.
Kiindulási állapot, 1 hónap, 3 hónap és ezt követően 3 havonta 24 hónapig
Becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR)
Időkeret: Kiindulási állapot, 2 hét és 6 hét, 1 hónap, 3 hónap és ezt követően 3 havonta 24 hónapig
Átlagos változás 24 hónapra, ismételt mérési elemzéssel becsülve (alapállapot, 2 hét, 6 hét, 1 hónap, 3 hónap és ezt követően 3 havonta 24 hónapig) lineáris vegyes modell segítségével.
Kiindulási állapot, 2 hét és 6 hét, 1 hónap, 3 hónap és ezt követően 3 havonta 24 hónapig
Teljes vesetérfogat a mágneses rezonancia képalkotásból
Időkeret: Alaphelyzet, 6 hónap, 12 hónap, 18 hónap, 24 hónap
A magassághoz igazított és a természetes log transzformált teljes vesetérfogat [ln(htTKV)] éves százalékos változását lineáris vegyes modellel becsültük.
Alaphelyzet, 6 hónap, 12 hónap, 18 hónap, 24 hónap
Teljes vese ciszta térfogata a mágneses rezonancia képalkotásból
Időkeret: Alaphelyzet, 6 hónap, 12 hónap, 18 hónap, 24 hónap
A magassághoz igazított és a természetes log transzformált teljes vese ciszta térfogatának éves százalékos változását [ln(htTKCV)] lineáris vegyes modellel becsültük.
Alaphelyzet, 6 hónap, 12 hónap, 18 hónap, 24 hónap
Májtérfogat mágneses rezonancia képalkotásból
Időkeret: Alaphelyzet, 6 hónap, 12 hónap, 18 hónap, 24 hónap
A magassághoz igazított és a természetes log transzformált májtérfogat [ln(htLV)] éves százalékos változását lineáris vegyes modellel becsültük.
Alaphelyzet, 6 hónap, 12 hónap, 18 hónap, 24 hónap
Májciszta térfogata mágneses rezonancia képalkotásból
Időkeret: Alaphelyzet, 6 hónap, 12 hónap, 18 hónap, 24 hónap
A magassághoz igazított és a természetes log transzformált májciszta térfogatának [ln(htLCV)] éves százalékos változását lineáris vegyes modellel becsültük.
Alaphelyzet, 6 hónap, 12 hónap, 18 hónap, 24 hónap
A hasi teltség gyakorisága, amely megzavarta a szokásos fizikai tevékenység végzését az elmúlt 3 hónapban az utolsó látogatás óta.
Időkeret: Kiindulási állapot, 1 hónap, 3 hónap és ezt követően 3 havonta 24 hónapig
A hasi teltség havi esélyhányadosa (OR) gyakran, általában vagy mindig (vs. Soha, Ritkán, Néha) ismételt mérési elemzéssel becsülve (alapállapot, 1 hónap, 3 hónap és ezt követően 3 havonta 24 hónapig) általánosított lineáris vegyes modell segítségével.
Kiindulási állapot, 1 hónap, 3 hónap és ezt követően 3 havonta 24 hónapig
A fájdalom zavara az alvással az elmúlt 3 hónapban az utolsó látogatás óta
Időkeret: Kiindulási állapot, 1 hónap, 3 hónap és ezt követően 3 havonta 24 hónapig
Az esélyhányados (OR) havonta a fájdalom zavarja az alvást Eléggé vagy rendkívül erősen (vs. Egyáltalán nem, Kicsit, Mérsékelten) becsült ismételt mérési elemzéssel (alapvonal, 1 hónap, 3 hónap és ezt követően 3 havonta 24 hónapig) általánosított lineáris vegyes modell segítségével.
Kiindulási állapot, 1 hónap, 3 hónap és ezt követően 3 havonta 24 hónapig
A fájdalom kölcsönhatása a megerőltető fizikai aktivitással az elmúlt 3 hónapban az utolsó látogatás óta
Időkeret: Kiindulási állapot, 1 hónap, 3 hónap és ezt követően 3 havonta 24 hónapig
Az esélyhányados (OR) havonta megerőltető fizikai aktivitást zavaró fájdalom eléggé vagy nagyon (vs. Egyáltalán nem, Kicsit, Mérsékelten) becsült ismételt mérési elemzéssel (alapvonal, 1 hónap, 3 hónap és ezt követően 3 havonta 24 hónapig) általánosított lineáris vegyes modell segítségével.
Kiindulási állapot, 1 hónap, 3 hónap és ezt követően 3 havonta 24 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Kyongtae Ty Bae, M.D., Ph.D.

Együttműködők

University of Maryland, Baltimore
United States Department of Defense
University of Southern California
Tufts Medical Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Kyongtae Bae, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. június 27.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. december 7.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. december 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. december 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. január 12.

Első közzététel (Becslés)

2016. január 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. augusztus 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. augusztus 6.

Utolsó ellenőrzés

2022. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PRO15060422
  • CDMRP-PR141606 (Egyéb azonosító: US Army Medical Research and Materiel Command)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel