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La metformine comme nouvelle thérapie pour la polykystose rénale autosomique dominante (TAME)

6 août 2022 mis à jour par: Kyongtae Ty Bae, M.D., Ph.D.
Cette étude testera pour voir si la metformine est sûre et si elle est tolérée par rapport au placebo chez les patients adultes atteints de polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD) présentant des stades débutants de maladie rénale chronique. Nous mesurerons également son effet sur la progression de la maladie rénale, comme en témoignent la taille et la fonction rénales, ainsi que son effet sur la douleur rénale et la qualité de vie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il existe de plus en plus de preuves que la metformine, un médicament largement utilisé pour le traitement du diabète de type 2 et du syndrome des ovaires polykystiques, peut servir de nouveau traitement pour les personnes aux premiers stades de la maladie polykystique des reins autosomique dominante ADPKD en activant le capteur métabolique activé par l'AMP protéine kinase (AMPK). L'AMPK est activé dans des conditions de stress métaboliques et autres stress cellulaires. Par ses actions sur les médiateurs en aval, l'activation de l'AMPK pendant les états de faible énergie diminue la consommation d'énergie cellulaire tout en stimulant les voies de génération d'énergie. Il a été démontré que l'AMPK phosphoryle et inhibe le régulateur de conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR), supprimant ainsi la sécrétion de liquide épithélial et d'électrolyte. De même, l'AMPK phosphoryle la protéine tubérine, entraînant une inhibition indirecte de la voie mTOR. Ainsi, l'AMPK inhibe à la fois CFTR et mTOR, suggérant que l'activation ciblée de cette kinase par la metformine pourrait apporter un bénéfice thérapeutique dans la PKRAD. Il a été démontré que le traitement par la metformine des cellules épithéliales rénales entraîne une stimulation de l'AMPK et une inhibition ultérieure de l'activité mTOR et CFTR. Il a également été démontré que la metformine ralentit la cystogenèse dans des modèles animaux de PKD, soutenant le potentiel de ce médicament dans le traitement de la PKRAD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

97

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Le sujet est atteint d'une polykystose rénale autosomique dominante ; Le sujet parle couramment l'anglais

Critère d'exclusion:

Le sujet n'est pas en service militaire actif ; Le sujet ne participe pas actuellement à un autre essai clinique ; Le DFG actuel du sujet n'est pas

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Metformine

Les participants commenceront à prendre 500 mg de metformine une fois par jour, avec les titrations de dose programmées suivantes :

  • Augmenter à 500 mg deux fois par jour à la semaine 2
  • Augmenter à 1000 mg qAM, 500 mg qPM à la semaine 4

  • Augmenter à 1000 mg deux fois par jour à la semaine 6 pendant toute la durée de leur participation (26 mois).

    • Augmentation des titrages en fonction de la tolérance
Médicament: Metformine
Surveillance de la tolérance et des symptômes.
Autres noms:
  • Glucophage
  • Chlorhydrate de metformine
Comparateur placebo: Placebo

Les participants commenceront par 500 mg de placebo une fois par jour, avec les titrations de dose programmées suivantes :

  • Augmenter à 500 mg deux fois par jour à la semaine 2
  • Augmenter à 1000 mg qAM, 500 mg qPM à la semaine 4

  • Augmenter à 1000 mg deux fois par jour à la semaine 6 pendant toute la durée de leur participation (26 mois).

    • Augmentation des titrages en fonction de la tolérance
Autre: Placebo
Surveillance de la tolérance et des symptômes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'échelle d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux (GSRS) à 24 mois
Délai: Au départ, 2 semaines, 6 semaines, 1 mois, 3 mois et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois

Le GSRS est un questionnaire largement utilisé et validé en 15 items utilisé pour évaluer la charge des symptômes gastro-intestinaux (minimum, maximum : 1, 7, où un score moyen plus élevé est un résultat moins bon).

Changement moyen à 24 mois, estimé avec une analyse de mesures répétées (ligne de base, 2 semaines, 6 semaines, 1 mois, 3 mois et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois) à l'aide d'un modèle linéaire mixte.
Au départ, 2 semaines, 6 semaines, 1 mois, 3 mois et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Tolérance aux médicaments
Délai: Au départ, 2 semaines, 6 semaines, 1 mois, 3 mois et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
La tolérance était basée sur la première visite, un participant a répondu non à la question suivante "Pouvez-vous tolérer cette dose de médicament à l'étude le reste de votre vie ?", qui a été posée au départ, 2 semaines, 6 semaines, 1 mois, 3 mois et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois.
Au départ, 2 semaines, 6 semaines, 1 mois, 3 mois et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Taux d'événements indésirables graves (EIG)
Délai: 26 mois
Événements indésirables graves (EIG) survenant à partir du moment où un participant signe le consentement éclairé (lors de la visite de sélection) jusqu'à la fin de l'étude, répondant à 1 ou plusieurs des critères suivants : 1) entraînant la mort, 2) hospitalisation non élective , 3) Mettant la vie en danger (si le patient continuait à prendre le médicament à l'étude entraînerait la mort), 4) Nuisant ou invalidant de manière persistante ou permanente, 5) Dépassant la nature, la gravité ou la fréquence du risque décrit dans le protocole ou 6) Entraînant une anomalie congénitale.
26 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Composante physique de la qualité de vie
Délai: Baseline, 1 mois, 3 mois et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois

Le résumé des composants physiques de la qualité de vie du formulaire court-36 (SF-36 PCS) varie de 0 (pire résultat possible) à 100 (meilleur résultat possible).

Changement moyen à 24 mois, estimé avec une analyse de mesures répétées (ligne de base, 1 mois, 3 mois et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois) à l'aide d'un modèle mixte linéaire.
Baseline, 1 mois, 3 mois et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Composante mentale de la qualité de vie
Délai: Baseline, 1 mois, 3 mois et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois

Le résumé de la composante mentale de la qualité de vie du formulaire court-36 (SF-36 MCS) varie de 0 (pire résultat possible) à 100 (meilleur résultat possible).

Changement moyen à 24 mois, estimé avec une analyse de mesures répétées (ligne de base, 1 mois, 3 mois et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois) à l'aide d'un modèle mixte linéaire.
Baseline, 1 mois, 3 mois et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Fréquence des maux de dos au cours des 3 derniers mois depuis la dernière visite
Délai: Baseline, 1 mois, 3 mois et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Odds ratio (OR) par mois de maux de dos Souvent, Habituellement ou Toujours (vs. Jamais, Rarement, Parfois) estimée avec une analyse de mesures répétées (baseline, 1 mois, 3 mois et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois) à l'aide d'un modèle mixte linéaire généralisé.
Baseline, 1 mois, 3 mois et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR)
Délai: Baseline, 2 semaines et 6 semaines, 1 mois, 3 mois et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Changement moyen à 24 mois, estimé avec une analyse de mesures répétées (ligne de base, 2 semaines, 6 semaines, 1 mois, 3 mois et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois) à l'aide d'un modèle linéaire mixte.
Baseline, 2 semaines et 6 semaines, 1 mois, 3 mois et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Volume total du rein à partir de l'imagerie par résonance magnétique
Délai: Base de référence, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois
La variation annuelle en pourcentage du volume rénal total ajusté en fonction de la taille et transformé en log naturel [ln(htTKV)] a été estimée à l'aide d'un modèle mixte linéaire.
Base de référence, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois
Volume total des kystes rénaux à partir de l'imagerie par résonance magnétique
Délai: Base de référence, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois
La variation annuelle en pourcentage du volume total de kystes rénaux ajusté en fonction de la taille et transformé en log naturel [ln(htTKCV)] a été estimée à l'aide d'un modèle mixte linéaire.
Base de référence, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois
Volume hépatique de l'imagerie par résonance magnétique
Délai: Base de référence, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois
La variation annuelle en pourcentage du volume du foie ajusté en fonction de la taille et transformé en logarithme naturel [ln(htLV)] a été estimée à l'aide d'un modèle mixte linéaire.
Base de référence, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois
Volume de kyste hépatique à partir de l'imagerie par résonance magnétique
Délai: Base de référence, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois
La variation annuelle en pourcentage du volume de kyste hépatique ajusté en fonction de la taille et transformé en logarithme naturel [ln(htLCV)] a été estimée à l'aide d'un modèle mixte linéaire.
Base de référence, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois
Fréquence La plénitude abdominale a interféré avec la capacité à effectuer une activité physique habituelle au cours des 3 derniers mois depuis la dernière visite.
Délai: Baseline, 1 mois, 3 mois et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Odds ratio (OR) par mois de plénitude abdominale perturbée Souvent, Habituellement ou Toujours (vs. Jamais, Rarement, Parfois) estimée avec une analyse de mesures répétées (baseline, 1 mois, 3 mois et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois) à l'aide d'un modèle mixte linéaire généralisé.
Baseline, 1 mois, 3 mois et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Interférence de la douleur avec le sommeil au cours des 3 derniers mois depuis la dernière visite
Délai: Baseline, 1 mois, 3 mois et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Odds ratio (OR) par mois de douleur interférant avec le sommeil Assez ou Extrêmement (vs. Pas du tout, Un peu, Modérément) estimée avec une analyse de mesures répétées (baseline, 1 mois, 3 mois et tous les 3 mois ensuite jusqu'à 24 mois) en utilisant un modèle mixte linéaire généralisé.
Baseline, 1 mois, 3 mois et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Interférence de la douleur avec une activité physique intense au cours des 3 derniers mois depuis la dernière visite
Délai: Baseline, 1 mois, 3 mois et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Odds ratio (OR) par mois de douleur interférant avec une activité physique intense Assez ou Extrêmement (vs. Pas du tout, Un peu, Modérément) estimée avec une analyse de mesures répétées (baseline, 1 mois, 3 mois et tous les 3 mois ensuite jusqu'à 24 mois) en utilisant un modèle mixte linéaire généralisé.
Baseline, 1 mois, 3 mois et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kyongtae Ty Bae, M.D., Ph.D.

Collaborateurs

University of Maryland, Baltimore
United States Department of Defense
University of Southern California
Tufts Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kyongtae Bae, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

7 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

7 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2016

Première publication (Estimation)

14 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2022

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRO15060422
  • CDMRP-PR141606 (Autre identifiant: US Army Medical Research and Materiel Command)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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