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Metformin als neuartige Therapie für die autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung (TAME)

6. August 2022 aktualisiert von: Kyongtae Ty Bae, M.D., Ph.D.
In dieser Studie wird getestet, ob Metformin sicher ist und ob es im Vergleich zu Placebo bei erwachsenen Patienten mit autosomal dominanter polyzystischer Nierenerkrankung (ADPKD) im Anfangsstadium einer chronischen Nierenerkrankung vertragen wird. Wir werden auch seine Wirkung auf das Fortschreiten von Nierenerkrankungen messen, die sich in der Nierengröße und der Nierenfunktion widerspiegelt, zusammen mit seiner Wirkung auf Nierenschmerzen und Lebensqualität.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass Metformin, ein Medikament, das häufig zur Behandlung von Typ-2-Diabetes und dem Syndrom der polyzystischen Ovarien verwendet wird, als neuartige Therapie für Personen in den frühen Stadien der autosomal-dominanten polyzystischen Nierenerkrankung ADPKD dienen kann, indem es den Stoffwechselsensor AMP-aktiviert aktiviert Proteinkinase (AMPK). AMPK wird unter metabolischen und anderen zellulären Stressbedingungen aktiviert. Durch seine Wirkung auf nachgeschaltete Mediatoren verringert die AMPK-Aktivierung während niedriger Energiezustände den zellulären Energieverbrauch und stimuliert gleichzeitig energieerzeugende Bahnen. Es hat sich gezeigt, dass AMPK den Mukoviszidose-Transmembran-Leitfähigkeitsregulator (CFTR) phosphoryliert und hemmt, wodurch die Sekretion von Epithelflüssigkeit und Elektrolyten unterdrückt wird. In ähnlicher Weise phosphoryliert AMPK das Tuberinprotein, was zu einer indirekten Hemmung des mTOR-Signalwegs führt. Somit hemmt AMPK sowohl CFTR als auch mTOR, was darauf hindeutet, dass die gezielte Aktivierung dieser Kinase durch Metformin einen therapeutischen Nutzen bei ADPKD bieten könnte. Es wurde gezeigt, dass die Behandlung von Nierenepithelzellen mit Metformin zu einer Stimulierung von AMPK und einer anschließenden Hemmung sowohl der mTOR- als auch der CFTR-Aktivität führt. Es wurde auch gezeigt, dass Metformin die Zystogenese in Tiermodellen von PKD verlangsamt, was das Potenzial dieses Medikaments bei der Behandlung von ADPKD unterstützt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

97

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Tufts Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Das Subjekt hat eine autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung; Der Betreff spricht fließend Englisch

Ausschlusskriterien:

Das Subjekt befindet sich nicht im aktiven Militärdienst; Der Proband nimmt derzeit nicht an einer anderen klinischen Studie teil; Die aktuelle GFR des Probanden ist es nicht

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Metformin

Die Teilnehmer erhalten einmal täglich 500 mg Metformin mit den folgenden geplanten Dosistitrationen:

  • In Woche 2 auf 500 mg zweimal täglich erhöhen
  • Erhöhung auf 1000 mg qAM, 500 mg qPM in Woche 4

  • Erhöhung auf 1000 mg zweimal täglich in Woche 6 für die Dauer ihrer Teilnahme (26 Monate).

    • Erhöhte Titrationen basierend auf der Verträglichkeit
Arzneimittel: Metformin
Überwachung der Verträglichkeit und Symptome.
Andere Namen:
  • Glucophage
  • Metforminhydrochlorid
Placebo-Komparator: Placebo

Die Teilnehmer erhalten einmal täglich 500 mg Placebo mit den folgenden planmäßigen Dosistitrationen:

  • In Woche 2 auf 500 mg zweimal täglich erhöhen
  • Erhöhung auf 1000 mg qAM, 500 mg qPM in Woche 4

  • Erhöhung auf 1000 mg zweimal täglich in Woche 6 für die Dauer ihrer Teilnahme (26 Monate).

    • Erhöhte Titrationen basierend auf der Verträglichkeit
Sonstiges: Placebo
Überwachung der Verträglichkeit und Symptome.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Gastrointestinal Symptoms Rating Scale (GSRS) auf 24 Monate
Zeitfenster: Baseline, 2 Wochen, 6 Wochen, 1 Monat, 3 Monate und danach alle 3 Monate bis 24 Monate

GSRS ist ein weit verbreiteter, validierter Fragebogen mit 15 Punkten zur Beurteilung der GI-Symptombelastung (Minimum, Maximum: 1, 7, wobei ein höherer Mittelwert ein schlechteres Ergebnis bedeutet).

Mittlere Veränderung auf 24 Monate, geschätzt mit einer Analyse wiederholter Messungen (Ausgangswert, 2 Wochen, 6 Wochen, 1 Monat, 3 Monate und alle 3 Monate danach bis 24 Monate) unter Verwendung eines linearen gemischten Modells.
Baseline, 2 Wochen, 6 Wochen, 1 Monat, 3 Monate und danach alle 3 Monate bis 24 Monate
Arzneimittelverträglichkeit
Zeitfenster: Baseline, 2 Wochen, 6 Wochen, 1 Monat, 3 Monate und danach alle 3 Monate bis 24 Monate
Die Verträglichkeit basierte auf dem ersten Besuch, bei dem ein Teilnehmer auf die folgende Frage „Können Sie diese Dosis des Studienmedikaments für den Rest Ihres Lebens vertragen?“, die zu Beginn, nach 2 Wochen, 6 Wochen, 1 Monat, 3 Monaten und gestellt wurde, mit Nein antwortete alle 3 Monate danach bis 24 Monate.
Baseline, 2 Wochen, 6 Wochen, 1 Monat, 3 Monate und danach alle 3 Monate bis 24 Monate
Rate schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE)
Zeitfenster: 26 Monate
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE), die von dem Zeitpunkt an auftreten, an dem ein Teilnehmer die Einverständniserklärung (beim Screening-Besuch) unterzeichnet, bis zum Ende der Studie, die 1 oder mehr der folgenden Kriterien erfüllen: 1) Todesfolge, 2) Nicht gewählter Krankenhausaufenthalt , 3) lebensbedrohlich (wenn der Patient mit dem Studienmedikament fortgeführt würde, würde dies zum Tod führen), 4) anhaltende oder dauerhafte Schädigung oder Behinderung, 5) Überschreitung der im Protokoll beschriebenen Art, Schwere oder Häufigkeit des Risikos oder 6) mit der Folge einer angeborenen Anomalie.
26 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Physische Komponente der Lebensqualität
Zeitfenster: Baseline, 1 Monat, 3 Monate und danach alle 3 Monate bis 24 Monate

Short Form-36 Quality of Life Physical Component Summary (SF-36 PCS) reicht von 0 (schlechtestmögliches Ergebnis) bis 100 (bestmögliches Ergebnis).

Mittlere Veränderung auf 24 Monate, geschätzt mit einer Analyse wiederholter Messungen (Baseline, 1 Monat, 3 Monate und alle 3 Monate danach bis 24 Monate) unter Verwendung eines linearen gemischten Modells.
Baseline, 1 Monat, 3 Monate und danach alle 3 Monate bis 24 Monate
Lebensqualität Psychische Komponente
Zeitfenster: Baseline, 1 Monat, 3 Monate und danach alle 3 Monate bis 24 Monate

Short Form-36 Quality of Life Mental Component Summary (SF-36 MCS) reicht von 0 (schlechtestmögliches Ergebnis) bis 100 (bestmögliches Ergebnis).

Mittlere Veränderung auf 24 Monate, geschätzt mit einer Analyse wiederholter Messungen (Baseline, 1 Monat, 3 Monate und alle 3 Monate danach bis 24 Monate) unter Verwendung eines linearen gemischten Modells.
Baseline, 1 Monat, 3 Monate und danach alle 3 Monate bis 24 Monate
Häufigkeit von Rückenschmerzen in den letzten 3 Monaten seit dem letzten Besuch
Zeitfenster: Baseline, 1 Monat, 3 Monate und danach alle 3 Monate bis 24 Monate
Odds Ratio (OR) Rückenschmerzen pro Monat Oft, Normalerweise oder Immer (vs. Nie, selten, manchmal) geschätzt mit einer Messwiederholungsanalyse (Ausgangswert, 1 Monat, 3 Monate und danach alle 3 Monate bis 24 Monate) unter Verwendung eines verallgemeinerten linearen gemischten Modells.
Baseline, 1 Monat, 3 Monate und danach alle 3 Monate bis 24 Monate
Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR)
Zeitfenster: Baseline, 2 Wochen und 6 Wochen, 1 Monat, 3 Monate und danach alle 3 Monate bis 24 Monate
Mittlere Veränderung auf 24 Monate, geschätzt mit einer Analyse wiederholter Messungen (Ausgangswert, 2 Wochen, 6 Wochen, 1 Monat, 3 Monate und alle 3 Monate danach bis 24 Monate) unter Verwendung eines linearen gemischten Modells.
Baseline, 2 Wochen und 6 Wochen, 1 Monat, 3 Monate und danach alle 3 Monate bis 24 Monate
Gesamtnierenvolumen aus der Magnetresonanztomographie
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate
Die jährliche prozentuale Veränderung des größenkorrigierten und des natürlichen logarithmisch transformierten Gesamtnierenvolumens [ln(htTKV)] wurde mit einem linearen gemischten Modell geschätzt.
Baseline, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate
Gesamtvolumen der Nierenzysten aus der Magnetresonanztomographie
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate
Die jährliche prozentuale Veränderung des höhenkorrigierten und des natürlichen logarithmisch transformierten Gesamtnierenzystenvolumens [ln(htTKCV)] wurde mit einem linearen gemischten Modell geschätzt.
Baseline, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate
Lebervolumen aus der Magnetresonanztomographie
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate
Die jährliche prozentuale Veränderung des größenkorrigierten und natürlichen logarithmisch transformierten Lebervolumens [ln(htLV)] wurde mit einem linearen gemischten Modell geschätzt.
Baseline, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate
Leberzystenvolumen aus Magnetresonanztomographie
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate
Die jährliche prozentuale Veränderung des höhenkorrigierten und natürlichen logarithmisch transformierten Leberzystenvolumens [ln(htLCV)] wurde mit einem linearen gemischten Modell geschätzt.
Baseline, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate
Häufigkeit Bauchfülle beeinträchtigte die Fähigkeit, übliche körperliche Aktivitäten auszuführen, in den letzten 3 Monaten seit dem letzten Besuch.
Zeitfenster: Baseline, 1 Monat, 3 Monate und danach alle 3 Monate bis 24 Monate
Odds Ratio (OR) pro Monat des Völlegefühls beeinträchtigt oft, normalerweise oder immer (vs. Nie, selten, manchmal) geschätzt mit einer Messwiederholungsanalyse (Ausgangswert, 1 Monat, 3 Monate und danach alle 3 Monate bis 24 Monate) unter Verwendung eines verallgemeinerten linearen gemischten Modells.
Baseline, 1 Monat, 3 Monate und danach alle 3 Monate bis 24 Monate
Beeinträchtigung des Schlafs durch Schmerzen in den letzten 3 Monaten seit dem letzten Besuch
Zeitfenster: Baseline, 1 Monat, 3 Monate und danach alle 3 Monate bis 24 Monate
Odds Ratio (OR) Schmerzen pro Monat, die den Schlaf ziemlich oder extrem beeinträchtigten (vs. Überhaupt nicht, Ein wenig, Mäßig) geschätzt mit einer Analyse wiederholter Messungen (Basislinie, 1 Monat, 3 Monate und danach alle 3 Monate bis 24 Monate) unter Verwendung eines verallgemeinerten linearen gemischten Modells.
Baseline, 1 Monat, 3 Monate und danach alle 3 Monate bis 24 Monate
Beeinträchtigung von Schmerzen bei anstrengender körperlicher Aktivität in den letzten 3 Monaten seit dem letzten Besuch
Zeitfenster: Baseline, 1 Monat, 3 Monate und danach alle 3 Monate bis 24 Monate
Odds Ratio (OR) pro Monat von Schmerzen, die bei anstrengender körperlicher Aktivität ziemlich stark oder extrem (vs. Überhaupt nicht, Ein wenig, Mäßig) geschätzt mit einer Analyse wiederholter Messungen (Basislinie, 1 Monat, 3 Monate und danach alle 3 Monate bis 24 Monate) unter Verwendung eines verallgemeinerten linearen gemischten Modells.
Baseline, 1 Monat, 3 Monate und danach alle 3 Monate bis 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kyongtae Ty Bae, M.D., Ph.D.

Mitarbeiter

University of Maryland, Baltimore
United States Department of Defense
University of Southern California
Tufts Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Kyongtae Bae, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Juni 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. Dezember 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

7. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Dezember 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Januar 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. Januar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PRO15060422
  • CDMRP-PR141606 (Andere Kennung: US Army Medical Research and Materiel Command)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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