Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metformin som en ny terapi for autosomal dominant polycystisk nyresygdom (TAME)

6. august 2022 opdateret af: Kyongtae Ty Bae, M.D., Ph.D.
Denne undersøgelse vil teste for at se, om metformin er sikkert, og om det tolereres sammenlignet med placebo hos voksne patienter med autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD) med begyndende stadier af kronisk nyresygdom. Vi vil også måle dets effekt på udviklingen af ​​nyresygdom som afspejlet i nyrestørrelsen og nyrefunktionen, sammen med dens effekt på nyresmerter og livskvalitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der er voksende evidens for, at metformin, et lægemiddel, der i vid udstrækning anvendes til behandling af type 2-diabetes og polycystisk ovariesyndrom, kan tjene som en ny terapi for personer i de tidlige stadier af autosomal dominant polycystisk nyresygdom ADPKD ved at aktivere den metaboliske sensor AMP-aktiveret proteinkinase (AMPK). AMPK aktiveres under forhold med metaboliske og andre cellulære belastninger. Gennem sine handlinger på nedstrøms mediatorer reducerer AMPK-aktivering under lavenergitilstande cellulært energiforbrug, mens det stimulerer energigenererende veje. Det er blevet vist, at AMPK phosphorylerer og hæmmer cystisk fibrose transmembrane conductance regulator (CFTR), og undertrykker således epitelvæske og elektrolytsekretion. På samme måde phosphorylerer AMPK tuberinproteinet, hvilket fører til indirekte hæmning af mTOR-vejen. AMPK hæmmer således både CFTR og mTOR, hvilket tyder på, at målrettet aktivering af denne kinase med metformin kan give en terapeutisk fordel ved ADPKD. Det er vist, at metforminbehandling af nyreepitelceller fører til stimulering af AMPK og efterfølgende hæmning af både mTOR- og CFTR-aktivitet. Det er også blevet vist, at metformin bremser cystogenese i dyremodeller af PKD, hvilket understøtter potentialet af dette lægemiddel i ADPKD-behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

97

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Forsøgsperson har autosomal dominant polycystisk nyresygdom; Emnet er flydende engelsk

Ekskluderingskriterier:

Emnet er ikke i aktiv militærtjeneste; Forsøgspersonen deltager i øjeblikket ikke i et andet klinisk forsøg; Emnets nuværende GFR er ikke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Metformin

Deltagerne vil blive startet på 500 mg metformin én gang dagligt med følgende planlagte dosistitreringer:

  • Forøg til 500 mg to gange dagligt i uge 2
  • Øg til 1000mg qAM, 500mg qPM i uge 4

  • Forøg til 1000 mg to gange dagligt i uge 6 i løbet af deres deltagelse (26 måneder).

    • Øgede titreringer baseret på tolerabilitet
Medicin: Metformin
Overvågning af tolerabilitet og symptomer.
Andre navne:
  • Glucophage
  • Metformin hydrochlorid
Placebo komparator: Placebo

Deltagerne vil blive startet på 500 mg placebo én gang dagligt med følgende planlagte dosistitreringer:

  • Forøg til 500 mg to gange dagligt i uge 2
  • Øg til 1000mg qAM, 500mg qPM i uge 4

  • Forøg til 1000 mg to gange dagligt i uge 6 i løbet af deres deltagelse (26 måneder).

    • Øgede titreringer baseret på tolerabilitet
Andet: Placebo
Overvågning af tolerabilitet og symptomer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Gastrointestinal Symptoms Rating Scale (GSRS) til 24 måneder
Tidsramme: Baseline, 2 uger, 6 uger, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned derefter til 24 måneder

GSRS er et meget brugt, valideret spørgeskema med 15 punkter, der bruges til at vurdere GI-symptombyrde (minimum, maksimum: 1, 7, hvor højere gennemsnitsscore er et dårligere resultat).

Gennemsnitsændring til 24 måneder, estimeret med en analyse med gentagne mål (baseline, 2 uger, 6 uger, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned derefter til 24 måneder) ved hjælp af en lineær blandet model.
Baseline, 2 uger, 6 uger, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned derefter til 24 måneder
Lægemiddeltolerabilitet
Tidsramme: Baseline, 2 uger, 6 uger, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned derefter til 24 måneder
Tolerabiliteten var baseret på det første besøg, en deltager svarede nej til følgende spørgsmål "Kan du tåle denne dosis af studiemedicin resten af ​​dit liv?", som blev stillet ved baseline, 2 uger, 6 uger, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned derefter til 24 måneder.
Baseline, 2 uger, 6 uger, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned derefter til 24 måneder
Rate of Serious Adverse Events (SAE)
Tidsramme: 26 måneder
Alvorlige bivirkninger (SAE), der opstår fra det tidspunkt, hvor en deltager underskriver det informerede samtykke (ved screeningsbesøget) indtil afslutningen af ​​undersøgelsen, og opfylder 1 eller flere af kriterierne for: 1) resulterer i dødsfald, 2) ikke-elektiv hospitalsindlæggelse , 3) Livstruende (hvis patienten fortsætter med undersøgelseslægemidlet vil resultere i døden), 4) Skader eller invaliderer vedvarende eller permanent, 5) Overskridelse af arten, sværhedsgraden eller hyppigheden af ​​risikoen beskrevet i protokollen eller 6) resulterer i medfødt anomali.
26 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Livskvalitet Fysisk komponent
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned derefter til 24 måneder

Kort Form-36 Life Quality of Physical Component Summary (SF-36 PCS) varierer fra 0 (værst mulige resultat) til 100 (bedst mulige resultat).

Gennemsnitlig ændring til 24 måneder, estimeret med en analyse med gentagne mål (baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned derefter til 24 måneder) ved hjælp af en lineær blandet model.
Baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned derefter til 24 måneder
Livskvalitet mental komponent
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned derefter til 24 måneder

Kort Form-36 Life Quality of Life Mental Component Summary (SF-36 MCS) varierer fra 0 (værst mulige resultat) til 100 (bedst mulige resultat).

Gennemsnitlig ændring til 24 måneder, estimeret med en analyse med gentagne mål (baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned derefter til 24 måneder) ved hjælp af en lineær blandet model.
Baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned derefter til 24 måneder
Hyppighed af rygsmerter i løbet af de seneste 3 måneder siden sidste besøg
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned derefter til 24 måneder
Oddsratio (OR) pr. måned med rygsmerter ofte, sædvanligvis eller altid (vs. Aldrig, sjældent, nogle gange) estimeret med en analyse med gentagne mål (baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned derefter til 24 måneder) ved hjælp af en generaliseret lineær blandet model.
Baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned derefter til 24 måneder
Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
Tidsramme: Baseline, 2 uger og 6 uger, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned derefter til 24 måneder
Gennemsnitsændring til 24 måneder, estimeret med en analyse med gentagne mål (baseline, 2 uger, 6 uger, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned derefter til 24 måneder) ved hjælp af en lineær blandet model.
Baseline, 2 uger og 6 uger, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned derefter til 24 måneder
Samlet nyrevolumen fra magnetisk resonansbilleddannelse
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Årlig procentvis ændring af højdejusteret og naturligt log transformeret total nyrevolumen [ln(htTKV)] blev estimeret med en lineær blandet model.
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Samlet nyrecystevolumen fra magnetisk resonansbilleddannelse
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Årlig procentvis ændring af højdejusteret og naturligt log transformeret total nyrecystevolumen [ln(htTKCV)] blev estimeret med en lineær blandet model.
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Levervolumen fra magnetisk resonansbilleddannelse
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Årlig procentvis ændring af højdejusteret og naturligt log transformeret levervolumen [ln(htLV)] blev estimeret med en lineær blandet model.
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Levercystevolumen fra magnetisk resonansbilleddannelse
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Årlig procentvis ændring af højdejusteret og naturligt log transformeret levercystevolumen [ln(htLCV)] blev estimeret med en lineær blandet model.
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Hyppighed abdominal fylde forstyrret evnen til at udføre sædvanlig fysisk aktivitet i løbet af de seneste 3 måneder siden sidste besøg.
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned derefter til 24 måneder
Odds ratio (OR) pr. måned af abdominal fylde forstyrret ofte, sædvanligvis eller altid (vs. Aldrig, sjældent, nogle gange) estimeret med en analyse med gentagne mål (baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned derefter til 24 måneder) ved hjælp af en generaliseret lineær blandet model.
Baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned derefter til 24 måneder
Interferens af smerte med søvn i løbet af de seneste 3 måneder siden sidste besøg
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned derefter til 24 måneder
Oddsratio (OR) pr. måned med smerte forstyrret søvnen ganske lidt eller ekstremt (vs. Slet ikke, en lille smule, moderat) estimeret med en analyse med gentagne mål (baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned derefter til 24 måneder) ved hjælp af en generaliseret lineær blandet model.
Baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned derefter til 24 måneder
Indblanding af smerte med anstrengende fysisk aktivitet i løbet af de seneste 3 måneder siden sidste besøg
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned derefter til 24 måneder
Oddsratio (OR) pr. måned med smerte forstyrret anstrengende fysisk aktivitet ganske lidt eller ekstremt (vs. Slet ikke, en lille smule, moderat) estimeret med en analyse med gentagne mål (baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned derefter til 24 måneder) ved hjælp af en generaliseret lineær blandet model.
Baseline, 1 måned, 3 måneder og hver 3. måned derefter til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kyongtae Ty Bae, M.D., Ph.D.

Samarbejdspartnere

University of Maryland, Baltimore
United States Department of Defense
University of Southern California
Tufts Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kyongtae Bae, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

7. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. januar 2016

Først opslået (Skøn)

14. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRO15060422
  • CDMRP-PR141606 (Anden identifikator: US Army Medical Research and Materiel Command)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Polycystisk nyre, autosomal dominant

Kliniske forsøg med Metformin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner