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Metformina como nueva terapia para la poliquistosis renal autosómica dominante (TAME)

6 de agosto de 2022 actualizado por: Kyongtae Ty Bae, M.D., Ph.D.
Este estudio evaluará si la metformina es segura y si se tolera en comparación con el placebo en pacientes adultos con enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ADPKD, por sus siglas en inglés) con etapas iniciales de enfermedad renal crónica. También mediremos su efecto sobre la progresión de la enfermedad renal como se refleja en el tamaño del riñón y la función renal, junto con su efecto sobre el dolor renal y la calidad de vida.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Cada vez hay más pruebas de que la metformina, un fármaco ampliamente utilizado para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y el síndrome de ovario poliquístico, puede servir como una terapia novedosa para las personas en las primeras etapas de la enfermedad renal poliquística autosómica dominante ADPKD mediante la activación del sensor metabólico activado por AMP. proteína quinasa (AMPK). AMPK se activa en condiciones de estrés metabólico y celular. A través de sus acciones sobre los mediadores aguas abajo, la activación de AMPK durante los estados de baja energía disminuye el consumo de energía celular mientras estimula las vías de generación de energía. Se ha demostrado que la AMPK fosforila e inhibe el regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR), suprimiendo así la secreción de líquido epitelial y electrolitos. De manera similar, AMPK fosforila la proteína tuberina, lo que lleva a la inhibición indirecta de la vía mTOR. Por lo tanto, AMPK inhibe tanto CFTR como mTOR, lo que sugiere que la activación dirigida de esta cinasa por metformina puede proporcionar un beneficio terapéutico en ADPKD. Se ha demostrado que el tratamiento con metformina de las células epiteliales renales conduce a la estimulación de AMPK y la posterior inhibición de la actividad de mTOR y CFTR. También se ha demostrado que la metformina ralentiza la cistogénesis en modelos animales de PKD, lo que respalda el potencial de este fármaco en el tratamiento de la PQRAD.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

97

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

El sujeto tiene poliquistosis renal autosómica dominante; El sujeto habla inglés con fluidez.

Criterio de exclusión:

El sujeto no está en servicio militar activo; El sujeto no participa actualmente en otro ensayo clínico; La TFG actual del sujeto no es

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Metformina

Los participantes comenzarán con 500 mg de metformina una vez al día, con las siguientes titulaciones de dosis programadas:

  • Aumente a 500 mg dos veces al día en la semana 2
  • Aumente a 1000 mg qAM, 500 mg qPM en la semana 4

  • Aumente a 1000 mg dos veces al día en la semana 6 durante la duración de su participación (26 meses).

    • Titulaciones aumentadas basadas en la tolerabilidad
Droga: Metformina
Seguimiento de tolerabilidad y síntomas.
Otros nombres:
  • Glucófago
  • Clorhidrato de metformina
Comparador de placebos: Placebo

Los participantes comenzarán con 500 mg de placebo una vez al día, con las siguientes titulaciones de dosis programadas:

  • Aumente a 500 mg dos veces al día en la semana 2
  • Aumente a 1000 mg qAM, 500 mg qPM en la semana 4

  • Aumente a 1000 mg dos veces al día en la semana 6 durante la duración de su participación (26 meses).

    • Titulaciones aumentadas basadas en la tolerabilidad
Otro: Placebo
Seguimiento de tolerabilidad y síntomas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la escala de calificación de síntomas gastrointestinales (GSRS) a 24 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 semanas, 6 semanas, 1 mes, 3 meses y cada 3 meses a partir de entonces hasta los 24 meses

GSRS es un cuestionario validado de 15 ítems ampliamente utilizado para evaluar la carga de síntomas gastrointestinales (mínimo, máximo: 1, 7, donde una puntuación media más alta es un peor resultado).

Cambio medio a los 24 meses, estimado con un análisis de medidas repetidas (línea de base, 2 semanas, 6 semanas, 1 mes, 3 meses y cada 3 meses a partir de entonces hasta los 24 meses) utilizando un modelo mixto lineal.
Línea de base, 2 semanas, 6 semanas, 1 mes, 3 meses y cada 3 meses a partir de entonces hasta los 24 meses
Tolerabilidad de medicamentos
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 semanas, 6 semanas, 1 mes, 3 meses y cada 3 meses a partir de entonces hasta los 24 meses
La tolerabilidad se basó en la primera visita, un participante respondió no a la siguiente pregunta "¿Puede tolerar esta dosis del fármaco del estudio por el resto de su vida?", que se preguntó al inicio, 2 semanas, 6 semanas, 1 mes, 3 meses y cada 3 meses a partir de entonces hasta los 24 meses.
Línea de base, 2 semanas, 6 semanas, 1 mes, 3 meses y cada 3 meses a partir de entonces hasta los 24 meses
Tasa de eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 26 meses
Eventos adversos graves (SAE) que ocurren desde el momento en que un participante firma el consentimiento informado (en la visita de selección) hasta el final del estudio, cumpliendo uno o más de los criterios de: 1) Con resultado de muerte, 2) Hospitalización no electiva , 3) Pone en peligro la vida (si el paciente continúa con el fármaco del estudio resultaría en la muerte), 4) Daña o incapacita de manera persistente o permanente, 5) Excede la naturaleza, la gravedad o la frecuencia del riesgo descrito en el protocolo o 6) Resulta en una anomalía congénita.
26 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Calidad de Vida Componente Físico
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes, 3 meses y cada 3 meses a partir de entonces hasta los 24 meses

El resumen del componente físico de la calidad de vida del formulario corto-36 (SF-36 PCS) varía de 0 (peor resultado posible) a 100 (mejor resultado posible).

Cambio medio a los 24 meses, estimado con un análisis de medidas repetidas (línea de base, 1 mes, 3 meses y cada 3 meses a partir de entonces hasta los 24 meses) utilizando un modelo lineal mixto.
Línea de base, 1 mes, 3 meses y cada 3 meses a partir de entonces hasta los 24 meses
Calidad de Vida Componente Mental
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes, 3 meses y cada 3 meses a partir de entonces hasta los 24 meses

El resumen del componente mental de calidad de vida del formulario corto 36 (SF-36 MCS) varía de 0 (peor resultado posible) a 100 (mejor resultado posible).

Cambio medio a los 24 meses, estimado con un análisis de medidas repetidas (línea de base, 1 mes, 3 meses y cada 3 meses a partir de entonces hasta los 24 meses) utilizando un modelo lineal mixto.
Línea de base, 1 mes, 3 meses y cada 3 meses a partir de entonces hasta los 24 meses
Frecuencia del dolor de espalda en los últimos 3 meses desde la última visita
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes, 3 meses y cada 3 meses a partir de entonces hasta los 24 meses
Razón de probabilidades (OR) por mes de dolor de espalda A menudo, por lo general o siempre (vs. Nunca, Rara vez, A veces) estimado con un análisis de medidas repetidas (línea de base, 1 mes, 3 meses y cada 3 meses a partir de entonces hasta los 24 meses) utilizando un modelo mixto lineal generalizado.
Línea de base, 1 mes, 3 meses y cada 3 meses a partir de entonces hasta los 24 meses
Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 semanas y 6 semanas, 1 mes, 3 meses y cada 3 meses a partir de entonces hasta los 24 meses
Cambio medio a los 24 meses, estimado con un análisis de medidas repetidas (línea de base, 2 semanas, 6 semanas, 1 mes, 3 meses y cada 3 meses a partir de entonces hasta los 24 meses) utilizando un modelo mixto lineal.
Línea de base, 2 semanas y 6 semanas, 1 mes, 3 meses y cada 3 meses a partir de entonces hasta los 24 meses
Volumen renal total a partir de imágenes de resonancia magnética
Periodo de tiempo: Línea base, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
Se estimó el cambio porcentual anual del volumen renal total [ln(htTKV)] ajustado a la altura y transformado en logaritmo natural con un modelo mixto lineal.
Línea base, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
Volumen total del quiste renal a partir de imágenes de resonancia magnética
Periodo de tiempo: Línea base, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
Se estimó el cambio porcentual anual del volumen total de quistes renales [ln(htTKCV)] ajustado por altura y logaritmo natural transformado con un modelo mixto lineal.
Línea base, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
Volumen hepático a partir de imágenes por resonancia magnética
Periodo de tiempo: Línea base, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
El cambio porcentual anual del volumen hepático ajustado a la altura y transformado en logaritmo natural [ln(htLV)] se estimó con un modelo mixto lineal.
Línea base, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
Volumen del quiste hepático a partir de imágenes de resonancia magnética
Periodo de tiempo: Línea base, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
El cambio porcentual anual del volumen del quiste hepático transformado en logaritmo natural y ajustado por la altura [ln(htLCV)] se estimó con un modelo mixto lineal.
Línea base, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
Frecuencia La plenitud abdominal interfirió con la capacidad para realizar la actividad física habitual en los últimos 3 meses desde la última visita.
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes, 3 meses y cada 3 meses a partir de entonces hasta los 24 meses
Razón de posibilidades (OR) por mes de plenitud abdominal interferida con frecuencia, generalmente o siempre (vs. Nunca, Rara vez, A veces) estimado con un análisis de medidas repetidas (línea de base, 1 mes, 3 meses y cada 3 meses a partir de entonces hasta los 24 meses) utilizando un modelo mixto lineal generalizado.
Línea de base, 1 mes, 3 meses y cada 3 meses a partir de entonces hasta los 24 meses
Interferencia del dolor con el sueño durante los últimos 3 meses desde la última visita
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes, 3 meses y cada 3 meses a partir de entonces hasta los 24 meses
Razón de posibilidades (OR) por mes de dolor interferido con el sueño Bastante o Extremadamente (vs. Nada, Un poco, Moderadamente) estimado con un análisis de medidas repetidas (línea de base, 1 mes, 3 meses y cada 3 meses a partir de entonces hasta los 24 meses) utilizando un modelo mixto lineal generalizado.
Línea de base, 1 mes, 3 meses y cada 3 meses a partir de entonces hasta los 24 meses
Interferencia del dolor con la actividad física extenuante en los últimos 3 meses desde la última visita
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes, 3 meses y cada 3 meses a partir de entonces hasta los 24 meses
Razón de posibilidades (OR) por mes de dolor interferido con la actividad física extenuante Bastante o Extremadamente (vs. Nada, Un poco, Moderadamente) estimado con un análisis de medidas repetidas (línea de base, 1 mes, 3 meses y cada 3 meses a partir de entonces hasta los 24 meses) utilizando un modelo mixto lineal generalizado.
Línea de base, 1 mes, 3 meses y cada 3 meses a partir de entonces hasta los 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Kyongtae Ty Bae, M.D., Ph.D.

Colaboradores

University of Maryland, Baltimore
United States Department of Defense
University of Southern California
Tufts Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Kyongtae Bae, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de junio de 2016

Finalización primaria (Actual)

7 de diciembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

7 de diciembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de diciembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de enero de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de enero de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de agosto de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de agosto de 2022

Última verificación

1 de agosto de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PRO15060422
  • CDMRP-PR141606 (Otro identificador: US Army Medical Research and Materiel Command)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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