Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Metformine als een nieuwe therapie voor autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (TAME)

6 augustus 2022 bijgewerkt door: Kyongtae Ty Bae, M.D., Ph.D.
In deze studie wordt getest of metformine veilig is en of het wordt verdragen in vergelijking met placebo bij volwassen patiënten met autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (ADPKD) met beginnende stadia van chronische nierziekte. We zullen ook het effect meten op de progressie van de nierziekte, zoals blijkt uit de niergrootte en de nierfunctie, samen met het effect op nierpijn en kwaliteit van leven.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zijn steeds meer aanwijzingen dat metformine, een geneesmiddel dat veel wordt gebruikt voor de behandeling van diabetes type 2 en polycysteus ovariumsyndroom, kan dienen als een nieuwe therapie voor personen in de vroege stadia van autosomaal dominante polycysteuze nierziekte ADPKD door de metabolische sensor te activeren die door AMP wordt geactiveerd eiwitkinase (AMPK). AMPK wordt geactiveerd onder omstandigheden van metabole en andere cellulaire spanningen. Door zijn acties op stroomafwaartse bemiddelaars, vermindert AMPK-activering tijdens lage energietoestanden het cellulaire energieverbruik terwijl energiegenererende paden worden gestimuleerd. Het is aangetoond dat AMPK de cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) fosforyleert en remt, waardoor de secretie van epitheelvloeistof en elektrolyten wordt onderdrukt. Evenzo fosforyleert AMPK het tuberine-eiwit, wat leidt tot indirecte remming van de mTOR-route. AMPK remt dus zowel CFTR als mTOR, wat suggereert dat gerichte activering van dit kinase door metformine een therapeutisch voordeel kan bieden bij ADPKD. Het is aangetoond dat behandeling met metformine van nierepitheelcellen leidt tot stimulatie van AMPK en daaropvolgende remming van zowel mTOR- als CFTR-activiteit. Er is ook aangetoond dat metformine de cystogenese vertraagt ​​in diermodellen van PKD, wat het potentieel van dit geneesmiddel bij de behandeling van ADPKD ondersteunt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

97

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Proefpersoon heeft autosomaal dominante polycysteuze nierziekte; Onderwerp spreekt vloeiend Engels

Uitsluitingscriteria:

Onderwerp is niet in actieve militaire dienst; Proefpersoon neemt momenteel niet deel aan een ander klinisch onderzoek; De huidige GFR van het onderwerp is dat niet

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Metformine

De deelnemers worden gestart met eenmaal daags 500 mg metformine, met de volgende geplande dosistitraties:

  • Verhoog tot 500 mg tweemaal daags in week 2
  • Verhoog naar 1000 mg qAM, 500 mg qPM in week 4

  • Verhoog tot 1000 mg tweemaal daags in week 6 voor de duur van hun deelname (26 maanden).

    • Verhoogde titraties op basis van verdraagbaarheid
Geneesmiddel: Metformine
Monitoring van verdraagbaarheid en symptomen.
Andere namen:
  • Glucofaag
  • Metformine hydrochloride
Placebo-vergelijker: Placebo

De deelnemers worden gestart met eenmaal daags 500 mg placebo, met de volgende geplande dosistitraties:

  • Verhoog tot 500 mg tweemaal daags in week 2
  • Verhoog naar 1000 mg qAM, 500 mg qPM in week 4

  • Verhoog tot 1000 mg tweemaal daags in week 6 voor de duur van hun deelname (26 maanden).

    • Verhoogde titraties op basis van verdraagbaarheid
Ander: Placebo
Monitoring van verdraagbaarheid en symptomen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de gastro-intestinale symptomenbeoordelingsschaal (GSRS) tot 24 maanden
Tijdsspanne: Baseline, 2 weken, 6 weken, 1 maand, 3 maanden en daarna elke 3 maanden tot 24 maanden

GSRS is een veelgebruikte, gevalideerde vragenlijst met 15 items die wordt gebruikt om de GI-symptomen te beoordelen (minimum, maximum: 1, 7, waarbij een hogere gemiddelde score een slechtere uitkomst is).

Gemiddelde verandering tot 24 maanden, geschat met een analyse van herhaalde metingen (baseline, 2 weken, 6 weken, 1 maand, 3 maanden en daarna elke 3 maanden tot 24 maanden) met behulp van een lineair gemengd model.
Baseline, 2 weken, 6 weken, 1 maand, 3 maanden en daarna elke 3 maanden tot 24 maanden
Geneesmiddeltolerantie
Tijdsspanne: Baseline, 2 weken, 6 weken, 1 maand, 3 maanden en daarna elke 3 maanden tot 24 maanden
De verdraagbaarheid was gebaseerd op het eerste bezoek waarbij een deelnemer nee antwoordde op de volgende vraag "Kun je deze dosis van het onderzoeksgeneesmiddel de rest van je leven verdragen?", die werd gesteld bij baseline, 2 weken, 6 weken, 1 maand, 3 maanden en daarna elke 3 maanden tot 24 maanden.
Baseline, 2 weken, 6 weken, 1 maand, 3 maanden en daarna elke 3 maanden tot 24 maanden
Aantal ernstige ongewenste voorvallen (SAE)
Tijdsspanne: 26 maanden
Ernstige ongewenste voorvallen (SAE) die optreden vanaf het moment dat een deelnemer de geïnformeerde toestemming ondertekent (tijdens het screeningbezoek) tot het einde van het onderzoek, die voldoen aan 1 of meer van de criteria van: 1) Met de dood tot gevolg, 2) Niet-electieve ziekenhuisopname , 3) Levensbedreigend (als de patiënt doorgaat met het onderzoeksgeneesmiddel zou dit de dood tot gevolg hebben), 4) Aanhoudende of permanente schade toebrengen of invaliditeit veroorzaken, 5) De aard, ernst of frequentie van het risico zoals beschreven in het protocol overschrijden of 6) Met aangeboren afwijking tot gevolg.
26 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kwaliteit van leven fysieke component
Tijdsspanne: Basislijn, 1 maand, 3 maanden en daarna elke 3 maanden tot 24 maanden

Short Form-36 Quality of Life Physical Component Summary (SF-36 PCS) varieert van 0 (slechtst mogelijke uitkomst) tot 100 (best mogelijke uitkomst).

Gemiddelde verandering tot 24 maanden, geschat met een analyse van herhaalde metingen (baseline, 1 maand, 3 maanden en daarna elke 3 maanden tot 24 maanden) met behulp van een lineair gemengd model.
Basislijn, 1 maand, 3 maanden en daarna elke 3 maanden tot 24 maanden
Kwaliteit van leven Mentale component
Tijdsspanne: Basislijn, 1 maand, 3 maanden en daarna elke 3 maanden tot 24 maanden

Short Form-36 Quality of Life Mental Component Summary (SF-36 MCS) varieert van 0 (slechtst mogelijke uitkomst) tot 100 (best mogelijke uitkomst).

Gemiddelde verandering tot 24 maanden, geschat met een analyse van herhaalde metingen (baseline, 1 maand, 3 maanden en daarna elke 3 maanden tot 24 maanden) met behulp van een lineair gemengd model.
Basislijn, 1 maand, 3 maanden en daarna elke 3 maanden tot 24 maanden
Frequentie van rugpijn gedurende de afgelopen 3 maanden sinds het laatste bezoek
Tijdsspanne: Basislijn, 1 maand, 3 maanden en daarna elke 3 maanden tot 24 maanden
Odds ratio (OR) per maand rugpijn Vaak, Meestal of Altijd (vs. Nooit, Zelden, Soms) geschat met een analyse van herhaalde metingen (baseline, 1 maand, 3 maanden en daarna elke 3 maanden tot 24 maanden) met behulp van een gegeneraliseerd lineair gemengd model.
Basislijn, 1 maand, 3 maanden en daarna elke 3 maanden tot 24 maanden
Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
Tijdsspanne: Basislijn, 2 weken en 6 weken, 1 maand, 3 maanden en daarna elke 3 maanden tot 24 maanden
Gemiddelde verandering tot 24 maanden, geschat met een analyse van herhaalde metingen (baseline, 2 weken, 6 weken, 1 maand, 3 maanden en daarna elke 3 maanden tot 24 maanden) met behulp van een lineair gemengd model.
Basislijn, 2 weken en 6 weken, 1 maand, 3 maanden en daarna elke 3 maanden tot 24 maanden
Totaal niervolume van magnetische resonantiebeeldvorming
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden
Jaarlijkse procentuele verandering van hoogte-aangepast en natuurlijk loggetransformeerd totaal niervolume [ln(htTKV)] werd geschat met een lineair gemengd model.
Basislijn, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden
Totaal niercystevolume van magnetische resonantiebeeldvorming
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden
Jaarlijkse procentuele verandering van hoogte-aangepast en natuurlijk loggetransformeerd totaal niercystevolume [ln(htTKCV)] werd geschat met een lineair gemengd model.
Basislijn, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden
Levervolume van magnetische resonantiebeeldvorming
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden
Jaarlijkse procentuele verandering van in lengte gecorrigeerd en natuurlijk loggetransformeerd levervolume [ln(htLV)] werd geschat met een lineair gemengd model.
Basislijn, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden
Levercystevolume van magnetische resonantiebeeldvorming
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden
Jaarlijkse procentuele verandering van in lengte gecorrigeerd en natuurlijk log getransformeerd levercystevolume [ln(htLCV)] werd geschat met een lineair gemengd model.
Basislijn, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden
Frequentie Abdominale volheid belemmerd in het vermogen om gebruikelijke lichamelijke activiteit uit te voeren gedurende de afgelopen 3 maanden sinds het laatste bezoek.
Tijdsspanne: Basislijn, 1 maand, 3 maanden en daarna elke 3 maanden tot 24 maanden
Odds ratio (OR) per maand van volheid in de buik verstoord Vaak, Meestal of Altijd (vs. Nooit, Zelden, Soms) geschat met een analyse van herhaalde metingen (baseline, 1 maand, 3 maanden en daarna elke 3 maanden tot 24 maanden) met behulp van een gegeneraliseerd lineair gemengd model.
Basislijn, 1 maand, 3 maanden en daarna elke 3 maanden tot 24 maanden
Interferentie van pijn met slaap gedurende de afgelopen 3 maanden sinds het laatste bezoek
Tijdsspanne: Basislijn, 1 maand, 3 maanden en daarna elke 3 maanden tot 24 maanden
Odds ratio (OR) per maand dat pijn de slaap belemmerde Vrij veel of Extreem (vs. Helemaal niet, een beetje, matig) geschat met een analyse van herhaalde metingen (baseline, 1 maand, 3 maanden en daarna elke 3 maanden tot 24 maanden) met behulp van een gegeneraliseerd lineair gemengd model.
Basislijn, 1 maand, 3 maanden en daarna elke 3 maanden tot 24 maanden
Interferentie van pijn met inspannende lichamelijke activiteit gedurende de afgelopen 3 maanden sinds het laatste bezoek
Tijdsspanne: Basislijn, 1 maand, 3 maanden en daarna elke 3 maanden tot 24 maanden
Odds ratio (OR) pijn per maand interfereerde met inspannende fysieke activiteit Tamelijk of Extreem (vs. Helemaal niet, een beetje, matig) geschat met een analyse van herhaalde metingen (baseline, 1 maand, 3 maanden en daarna elke 3 maanden tot 24 maanden) met behulp van een gegeneraliseerd lineair gemengd model.
Basislijn, 1 maand, 3 maanden en daarna elke 3 maanden tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kyongtae Ty Bae, M.D., Ph.D.

Medewerkers

University of Maryland, Baltimore
United States Department of Defense
University of Southern California
Tufts Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kyongtae Bae, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 januari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

14 januari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PRO15060422
  • CDMRP-PR141606 (Andere identificatie: US Army Medical Research and Materiel Command)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Metformine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Panama

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren