常染色体優性多発性嚢胞腎の新規治療薬としてのメトホルミン (TAME)
2022年8月6日 更新者：Kyongtae Ty Bae, M.D., Ph.D.
この研究では、慢性腎臓病の初期段階にある成人の常染色体優性多発性嚢胞腎 (ADPKD) 患者において、メトホルミンが安全であるかどうか、およびプラセボと比較して忍容性があるかどうかをテストします。
また、腎臓の痛みや生活の質への影響とともに、腎臓の大きさや腎機能に反映される腎臓病の進行への影響も測定します。
調査の概要
詳細な説明
2 型糖尿病および多嚢胞性卵巣症候群の治療に広く使用されている薬剤であるメトホルミンが、AMP 活性化代謝センサーを活性化することにより、常染色体優性多発性嚢胞腎 ADPKD の初期段階にある個人の新しい治療法として役立つ可能性があるという証拠が増えています。プロテインキナーゼ (AMPK)。
AMPK は、代謝およびその他の細胞ストレスの条件下で活性化されます。
下流のメディエーターに対する作用を通じて、低エネルギー状態での AMPK の活性化は、エネルギー生成経路を刺激しながら細胞のエネルギー消費を減少させます。
AMPK は、嚢胞性線維症の膜貫通コンダクタンス制御因子 (CFTR) をリン酸化して阻害し、上皮液と電解質の分泌を抑制することが示されています。
同様に、AMPK はツベリンタンパク質をリン酸化し、mTOR 経路を間接的に阻害します。
したがって、AMPK は CFTR と mTOR の両方を阻害し、メトホルミンによるこのキナーゼの標的活性化が ADPKD の治療効果をもたらす可能性があることを示唆しています。
腎臓上皮細胞のメトホルミン処理は、AMPK の刺激とそれに続く mTOR および CFTR 活性の両方の阻害につながることが示されています。
また、メトホルミンが PKD の動物モデルで嚢胞形成を遅らせることも示されており、ADPKD 治療におけるこの薬剤の可能性を支持しています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
97
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
被験者は常染色体優性多発性嚢胞腎を患っています;被験者は英語に堪能です
除外基準:
被験者は現役の兵役に就いていません。被験者は現在、別の臨床試験に参加していません。被験者の現在の GFR は
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メトホルミン
参加者は、1 日 1 回 500 mg のメトホルミンの投与を開始し、次の予定の用量滴定を行います。
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忍容性と症状のモニタリング。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、1 日 1 回 500 mg のプラセボを開始し、次の予定の用量滴定を行います。
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忍容性と症状のモニタリング。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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胃腸症状評価尺度 (GSRS) を 24 か月に変更
時間枠：ベースライン、2 週間、6 週間、1 か月、3 か月、その後 3 か月ごとに 24 か月
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GSRS は、GI 症状の負担を評価するために使用される、広く使用されている検証済みの 15 項目のアンケートです (最小、最大: 1、7、平均スコアが高いほど転帰が悪い)。 線形混合モデルを使用して反復測定分析 (ベースライン、2 週間、6 週間、1 か月、3 か月、その後 3 か月ごとに 24 か月) で推定された 24 か月までの平均変化。 |
ベースライン、2 週間、6 週間、1 か月、3 か月、その後 3 か月ごとに 24 か月
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薬物耐性
時間枠：ベースライン、2 週間、6 週間、1 か月、3 か月、その後 3 か月ごとに 24 か月
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忍容性は、ベースライン、2 週間、6 週間、1 か月、3 か月、およびその後3か月ごとに24か月。
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ベースライン、2 週間、6 週間、1 か月、3 か月、その後 3 か月ごとに 24 か月
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重大な有害事象の発生率 (SAE)
時間枠：26ヶ月
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-参加者がインフォームドコンセントに署名した時（スクリーニング訪問時）から研究の終わりまでに発生した重篤な有害事象（SAE）は、次の基準の1つ以上を満たす：1）死に至る、2）非待機的入院、3）生命を脅かす（患者が治験薬を継続すると死に至る場合）、4）永続的または永久に害を及ぼすまたは機能を無効にする、5）プロトコルに記載されているリスクの性質、重症度または頻度を超える、または6）先天性異常を引き起こす。
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26ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生活の質の物理的要素
時間枠：ベースライン、1 か月、3 か月、その後 3 か月ごとに 24 か月
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Short Form-36 Quality of Life Physical Component Summary (SF-36 PCS) の範囲は、0 (考えられる最悪の結果) から 100 (考えられる最良の結果) です。 線形混合モデルを使用して反復測定分析 (ベースライン、1 か月、3 か月、その後 3 か月ごとに 24 か月まで) で推定された 24 か月までの平均変化。 |
ベースライン、1 か月、3 か月、その後 3 か月ごとに 24 か月
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生活の質の精神的要素
時間枠：ベースライン、1 か月、3 か月、その後 3 か月ごとに 24 か月
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Short Form-36 Quality of Life Mental Component Summary (SF-36 MCS) の範囲は、0 (考えられる最悪の結果) から 100 (考えられる最良の結果) です。 線形混合モデルを使用して反復測定分析 (ベースライン、1 か月、3 か月、その後 3 か月ごとに 24 か月まで) で推定された 24 か月までの平均変化。 |
ベースライン、1 か月、3 か月、その後 3 か月ごとに 24 か月
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前回の訪問から過去 3 か月間の腰痛の頻度
時間枠：ベースライン、1 か月、3 か月、その後 3 か月ごとに 24 か月
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1 か月あたりの腰痛のオッズ比 (OR) 頻繁、通常、または常に (vs.
一般化された線形混合モデルを使用して、反復測定分析 (ベースライン、1 か月、3 か月、その後 24 か月まで 3 か月ごと) で推定されます。
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ベースライン、1 か月、3 か月、その後 3 か月ごとに 24 か月
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推定糸球体濾過率（eGFR）
時間枠：ベースライン、2 週間、6 週間、1 か月、3 か月、その後 3 か月ごとに 24 か月
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線形混合モデルを使用して反復測定分析 (ベースライン、2 週間、6 週間、1 か月、3 か月、その後 3 か月ごとに 24 か月) で推定された 24 か月までの平均変化。
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ベースライン、2 週間、6 週間、1 か月、3 か月、その後 3 か月ごとに 24 か月
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磁気共鳴画像法による腎臓の総容積
時間枠：ベースライン、6 か月、12 か月、18 か月、24 か月
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調整された身長と自然対数変換された総腎臓容積の年間変化率 [ln(htTKV)] は、線形混合モデルを使用して推定されました。
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ベースライン、6 か月、12 か月、18 か月、24 か月
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磁気共鳴画像法による腎嚢胞の総量
時間枠：ベースライン、6 か月、12 か月、18 か月、24 か月
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身長調整および自然対数変換された総腎嚢胞容積の年間変化率 [ln(htTKCV)] は、線形混合モデルを使用して推定されました。
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ベースライン、6 か月、12 か月、18 か月、24 か月
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磁気共鳴画像法による肝容積
時間枠：ベースライン、6 か月、12 か月、18 か月、24 か月
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調整された身長と自然対数変換された肝臓容積の年間変化率 [ln(htLV)] は、線形混合モデルで推定されました。
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ベースライン、6 か月、12 か月、18 か月、24 か月
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磁気共鳴画像からの肝嚢胞容積
時間枠：ベースライン、6 か月、12 か月、18 か月、24 か月
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身長調整および自然対数変換された肝嚢胞容積の年間変化率 [ln(htLCV)] は、線形混合モデルを使用して推定されました。
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ベースライン、6 か月、12 か月、18 か月、24 か月
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頻度 腹部膨満により、前回の来院から 3 か月間、通常の身体活動を行う能力が妨げられました。
時間枠：ベースライン、1 か月、3 か月、その後 3 か月ごとに 24 か月
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1 か月あたりの腹部膨満のオッズ比 (OR) は、しばしば、通常、または常に (vs.
一般化された線形混合モデルを使用して、反復測定分析 (ベースライン、1 か月、3 か月、その後 24 か月まで 3 か月ごと) で推定されます。
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ベースライン、1 か月、3 か月、その後 3 か月ごとに 24 か月
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前回の来院から過去 3 か月間の痛みによる睡眠障害
時間枠：ベースライン、1 か月、3 か月、その後 3 か月ごとに 24 か月
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痛みが睡眠を妨げた月あたりのオッズ比 (OR) かなりまたは非常に (vs.
まったくない、少しある、適度にある）一般化線形混合モデルを使用した反復測定分析（ベースライン、1 か月、3 か月、その後 24 か月まで 3 か月ごと）で推定。
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ベースライン、1 か月、3 か月、その後 3 か月ごとに 24 か月
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前回の来院から過去 3 か月間の激しい身体活動による痛みの障害
時間枠：ベースライン、1 か月、3 か月、その後 3 か月ごとに 24 か月
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1 か月あたりの痛みのオッズ比 (OR) が激しい身体活動を妨げた
まったくない、少しある、適度にある）一般化線形混合モデルを使用した反復測定分析（ベースライン、1 か月、3 か月、その後 24 か月まで 3 か月ごと）で推定。
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ベースライン、1 か月、3 か月、その後 3 か月ごとに 24 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Kyongtae Bae, MD, PhD、University of Pittsburgh
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年6月27日
一次修了 (実際)
2020年12月7日
研究の完了 (実際)
2020年12月7日
試験登録日
最初に提出
2015年12月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年1月12日
最初の投稿 (見積もり)
2016年1月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月6日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PRO15060422
- CDMRP-PR141606 (その他の識別子：US Army Medical Research and Materiel Command)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
メトホルミンの臨床試験
-
Tan Tock Seng Hospital募集
-
Zhejiang Provincial People's HospitalShandong Suncadia Medicine Co., Ltd.募集
-
Cairo Universityわからない
-
Nabiqasim Industries (Pvt) Ltd募集
-
University of LahoreUniversity of Lahore Teaching Hospital完了