Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Metformin som en ny terapi för autosomal dominant polycystisk njursjukdom (TAME)

6 augusti 2022 uppdaterad av: Kyongtae Ty Bae, M.D., Ph.D.
Denna studie kommer att testa för att se om metformin är säkert och om det tolereras jämfört med placebo hos vuxna patienter med autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD) med början av kronisk njursjukdom. Vi kommer också att mäta dess effekt på utvecklingen av njursjukdom som återspeglas i njurstorlek och njurfunktion, tillsammans med dess effekt på njursmärta och livskvalitet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det finns växande bevis för att metformin, ett läkemedel som används allmänt för behandling av typ 2-diabetes och polycystiskt ovariesyndrom, kan fungera som en ny terapi för individer i de tidiga stadierna av autosomal dominant polycystisk njursjukdom ADPKD genom att aktivera den metaboliska sensorn AMP-aktiverad proteinkinas (AMPK). AMPK aktiveras under förhållanden av metabola och andra cellulära påfrestningar. Genom dess åtgärder på nedströms mediatorer minskar AMPK-aktivering under lågenergitillstånd cellulär energiförbrukning samtidigt som den stimulerar energigenererande vägar. Det har visat sig att AMPK fosforylerar och hämmar cystisk fibros transmembrankonduktansregulator (CFTR), vilket undertrycker epitelvätska och elektrolytsekretion. På liknande sätt fosforylerar AMPK tuberinproteinet, vilket leder till indirekt hämning av mTOR-vägen. Således hämmar AMPK både CFTR och mTOR, vilket tyder på att riktad aktivering av detta kinas av metformin kan ge en terapeutisk fördel vid ADPKD. Det har visats att metforminbehandling av njurepitelceller leder till stimulering av AMPK och efterföljande hämning av både mTOR- och CFTR-aktivitet. Det har också visats att metformin bromsar cystogenes i djurmodeller av PKD, vilket stödjer potentialen för detta läkemedel i ADPKD-behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

97

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Försökspersonen har autosomal dominant polycystisk njursjukdom; Ämnet talar flytande engelska

Exklusions kriterier:

Subjektet är inte i aktiv militärtjänst; Försökspersonen deltar för närvarande inte i en annan klinisk prövning; Försökspersonens nuvarande GFR är det inte

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Metformin

Deltagarna kommer att börja med 500 mg metformin en gång dagligen, med följande schemalagda dostitreringar:

  • Öka till 500 mg två gånger dagligen i vecka 2
  • Öka till 1000mg qAM, 500mg qPM vid vecka 4

  • Öka till 1000 mg två gånger dagligen i vecka 6 under hela deras deltagande (26 månader).

    • Ökade titreringar baserat på tolerabilitet
Läkemedel: Metformin
Övervakning av tolerabilitet och symtom.
Andra namn:
  • Glucophage
  • Metforminhydroklorid
Placebo-jämförare: Placebo

Deltagarna kommer att börja med 500 mg placebo en gång dagligen, med följande schemalagda dostitreringar:

  • Öka till 500 mg två gånger dagligen i vecka 2
  • Öka till 1000mg qAM, 500mg qPM vid vecka 4

  • Öka till 1000 mg två gånger dagligen i vecka 6 under hela deras deltagande (26 månader).

    • Ökade titreringar baserat på tolerabilitet
Övrig: Placebo
Övervakning av tolerabilitet och symtom.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Gastrointestinala Symptom Rating Scale (GSRS) till 24 månader
Tidsram: Baslinje, 2 veckor, 6 veckor, 1 månad, 3 månader och var tredje månad därefter till 24 månader

GSRS är ett allmänt använt, validerat frågeformulär med 15 punkter som används för att bedöma GI-symptombördan (minst, max: 1, 7, där högre medelpoäng är sämre resultat).

Genomsnittlig förändring till 24 månader, uppskattad med en analys av upprepade mätningar (baslinje, 2 veckor, 6 veckor, 1 månad, 3 månader och var tredje månad därefter till 24 månader) med hjälp av en linjär blandad modell.
Baslinje, 2 veckor, 6 veckor, 1 månad, 3 månader och var tredje månad därefter till 24 månader
Läkemedels tolerabilitet
Tidsram: Baslinje, 2 veckor, 6 veckor, 1 månad, 3 månader och var tredje månad därefter till 24 månader
Tolerabiliteten baserades på det första besöket en deltagare svarade nej på följande fråga "Kan du tolerera denna dos av studieläkemedlet resten av ditt liv?", som ställdes vid baslinjen, 2 veckor, 6 veckor, 1 månad, 3 månader och var tredje månad därefter till 24 månader.
Baslinje, 2 veckor, 6 veckor, 1 månad, 3 månader och var tredje månad därefter till 24 månader
Frekvens för allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 26 månader
Allvarliga biverkningar (SAE) som inträffar från det att en deltagare undertecknar det informerade samtycket (vid screeningbesöket) fram till slutet av studien och uppfyller 1 eller flera av kriterierna för: 1) som resulterar i dödsfall, 2) Icke-elektiv sjukhusvistelse , 3) Livshotande (om patienten fortsatte med studieläkemedlet skulle leda till döden), 4) Skada eller invalidisera ihållande eller permanent, 5) Överskrida arten, svårighetsgraden eller frekvensen av risken som beskrivs i protokollet eller 6) som resulterar i medfödd anomali.
26 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Livskvalitet Fysisk komponent
Tidsram: Baslinje, 1 månad, 3 månader och var tredje månad därefter till 24 månader

Kort Form-36 Life Quality of Life Physical Component Summary (SF-36 PCS) sträcker sig från 0 (sämsta möjliga resultat) till 100 (bästa möjliga resultat).

Genomsnittlig förändring till 24 månader, uppskattad med en analys av upprepade mätningar (baslinje, 1 månad, 3 månader och var tredje månad därefter till 24 månader) med hjälp av en linjär blandad modell.
Baslinje, 1 månad, 3 månader och var tredje månad därefter till 24 månader
Livskvalitet Mental komponent
Tidsram: Baslinje, 1 månad, 3 månader och var tredje månad därefter till 24 månader

Kort Form-36 Livskvalitet Mental Component Summary (SF-36 MCS) sträcker sig från 0 (sämsta möjliga resultat) till 100 (bästa möjliga resultat).

Genomsnittlig förändring till 24 månader, uppskattad med en analys av upprepade mätningar (baslinje, 1 månad, 3 månader och var tredje månad därefter till 24 månader) med hjälp av en linjär blandad modell.
Baslinje, 1 månad, 3 månader och var tredje månad därefter till 24 månader
Frekvens av ryggsmärtor under de senaste 3 månaderna sedan senaste besöket
Tidsram: Baslinje, 1 månad, 3 månader och var tredje månad därefter till 24 månader
Oddskvot (OR) per månad av ryggsmärta Ofta, Vanligtvis eller Alltid (vs. Aldrig, sällan, ibland) uppskattad med en analys med upprepade mätningar (baslinje, 1 månad, 3 månader och var tredje månad därefter till 24 månader) med hjälp av en generaliserad linjär blandad modell.
Baslinje, 1 månad, 3 månader och var tredje månad därefter till 24 månader
Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR)
Tidsram: Baslinje, 2 veckor och 6 veckor, 1 månad, 3 månader och var tredje månad därefter till 24 månader
Genomsnittlig förändring till 24 månader, uppskattad med en analys av upprepade mätningar (baslinje, 2 veckor, 6 veckor, 1 månad, 3 månader och var tredje månad därefter till 24 månader) med hjälp av en linjär blandad modell.
Baslinje, 2 veckor och 6 veckor, 1 månad, 3 månader och var tredje månad därefter till 24 månader
Total njurvolym från magnetisk resonanstomografi
Tidsram: Baslinje, 6 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader
Årlig procentuell förändring av höjdjusterad och naturligt logtransformerad total njurvolym [ln(htTKV)] uppskattades med en linjär blandad modell.
Baslinje, 6 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader
Total njurcystavolym från magnetisk resonanstomografi
Tidsram: Baslinje, 6 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader
Årlig procentuell förändring av höjdjusterad och naturligt logtransformerad total njurcystavolym [ln(htTKCV)] uppskattades med en linjär blandad modell.
Baslinje, 6 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader
Levervolym från magnetisk resonanstomografi
Tidsram: Baslinje, 6 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader
Årlig procentuell förändring av höjdjusterad och naturlig log transformerad levervolym [ln(htLV)] uppskattades med en linjär blandad modell.
Baslinje, 6 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader
Levercystavolym från magnetisk resonanstomografi
Tidsram: Baslinje, 6 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader
Årlig procentuell förändring av höjdjusterad och naturligt log transformerad levercystavolym [ln(htLCV)] uppskattades med en linjär blandad modell.
Baslinje, 6 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader
Frekvens Abdominal fyllighet stör förmågan att utföra vanlig fysisk aktivitet under de senaste 3 månaderna sedan senaste besöket.
Tidsram: Baslinje, 1 månad, 3 månader och var tredje månad därefter till 24 månader
Oddskvot (OR) per månad av abdominal fullhet störd Ofta, Vanligtvis eller Alltid (vs. Aldrig, sällan, ibland) uppskattad med en analys med upprepade mätningar (baslinje, 1 månad, 3 månader och var tredje månad därefter till 24 månader) med hjälp av en generaliserad linjär blandad modell.
Baslinje, 1 månad, 3 månader och var tredje månad därefter till 24 månader
Interferens av smärta med sömn under de senaste 3 månaderna sedan senaste besöket
Tidsram: Baslinje, 1 månad, 3 månader och var tredje månad därefter till 24 månader
Oddskvot (OR) per månad av smärta som stör sömnen ganska lite eller extremt (vs. Inte alls, lite, måttligt) uppskattad med en analys av upprepade mätningar (baslinje, 1 månad, 3 månader och var tredje månad därefter till 24 månader) med hjälp av en generaliserad linjär blandad modell.
Baslinje, 1 månad, 3 månader och var tredje månad därefter till 24 månader
Interferens av smärta med ansträngande fysisk aktivitet under de senaste 3 månaderna sedan senaste besöket
Tidsram: Baslinje, 1 månad, 3 månader och var tredje månad därefter till 24 månader
Oddskvot (OR) per månad av smärta som stör ansträngande fysisk aktivitet Ganska lite eller extremt (vs. Inte alls, lite, måttligt) uppskattad med en analys av upprepade mätningar (baslinje, 1 månad, 3 månader och var tredje månad därefter till 24 månader) med hjälp av en generaliserad linjär blandad modell.
Baslinje, 1 månad, 3 månader och var tredje månad därefter till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kyongtae Ty Bae, M.D., Ph.D.

Samarbetspartners

University of Maryland, Baltimore
United States Department of Defense
University of Southern California
Tufts Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Kyongtae Bae, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 juni 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

7 december 2020

Avslutad studie (Faktisk)

7 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 december 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2016

Första postat (Uppskatta)

14 januari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PRO15060422
  • CDMRP-PR141606 (Annan identifierare: US Army Medical Research and Materiel Command)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera