Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Метформин как новая терапия аутосомно-доминантного поликистоза почек (TAME)

6 августа 2022 г. обновлено: Kyongtae Ty Bae, M.D., Ph.D.
В этом исследовании будет проверено, является ли метформин безопасным и переносимым ли он по сравнению с плацебо у взрослых пациентов с аутосомно-доминантным поликистозным заболеванием почек (АДПБП) с начальными стадиями хронического заболевания почек. Мы также измерим его влияние на прогрессирование заболевания почек, что отражается на размере почек и функции почек, а также на боль в почках и качество жизни.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Появляется все больше доказательств того, что метформин, препарат, широко используемый для лечения диабета 2 типа и синдрома поликистозных яичников, может служить новой терапией для лиц на ранних стадиях аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек (АДПБП) путем активации метаболического сенсора, активируемого АМФ. протеинкиназа (AMPK). AMPK активируется в условиях метаболических и других клеточных стрессов. Благодаря своему действию на нижестоящие медиаторы активация AMPK в состояниях низкой энергии снижает потребление клеточной энергии, одновременно стимулируя пути выработки энергии. Было показано, что AMPK фосфорилирует и ингибирует трансмембранный регулятор проводимости при муковисцидозе (CFTR), тем самым подавляя секрецию эпителиальной жидкости и электролитов. Точно так же AMPK фосфорилирует белок туберин, что приводит к косвенному ингибированию пути mTOR. Таким образом, AMPK ингибирует как CFTR, так и mTOR, предполагая, что направленная активация этой киназы метформином может обеспечить терапевтический эффект при ADPKD. Было показано, что обработка эпителиальных клеток почек метформином приводит к стимуляции AMPK и последующему ингибированию активности как mTOR, так и CFTR. Также было показано, что метформин замедляет цистогенез на животных моделях поликистозной болезни почек, что подтверждает потенциал этого препарата в лечении АДПБП.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

97

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

У субъекта аутосомно-доминантный поликистоз почек; Субъект свободно владеет английским языком

Критерий исключения:

Субъект не находится на действительной военной службе; Субъект в настоящее время не участвует в другом клиническом испытании; Текущая СКФ субъекта не

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Метформин

Участники будут начинать с 500 мг метформина один раз в день со следующими запланированными титрациями дозы:

  • Увеличить до 500 мг два раза в день на 2-й неделе.
  • Увеличить до 1000 мг утром, 500 мг раз в день на 4-й неделе.

  • Увеличьте дозу до 1000 мг два раза в день на 6-й неделе в течение всего периода участия (26 месяцев).

    • Увеличение титрования в зависимости от переносимости
Лекарство: Метформин
Мониторинг переносимости и симптомов.
Другие имена:
  • Глюкофаж
  • Метформина гидрохлорид
Плацебо Компаратор: Плацебо

Участники будут начинать с 500 мг плацебо один раз в день со следующими запланированными титрациями дозы:

  • Увеличить до 500 мг два раза в день на 2-й неделе.
  • Увеличить до 1000 мг утром, 500 мг раз в день на 4-й неделе.

  • Увеличьте дозу до 1000 мг два раза в день на 6-й неделе в течение всего периода участия (26 месяцев).

    • Увеличение титрования в зависимости от переносимости
Другой: Плацебо
Мониторинг переносимости и симптомов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение шкалы оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS) до 24 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 недели, 6 недель, 1 месяц, 3 месяца и затем каждые 3 месяца до 24 месяцев

GSRS — это широко используемый утвержденный опросник из 15 пунктов, используемый для оценки бремени желудочно-кишечных симптомов (минимум, максимум: 1, 7, где более высокий средний балл означает худший результат).

Среднее изменение за 24 месяца, оцененное с помощью анализа повторных измерений (исходный уровень, 2 недели, 6 недель, 1 месяц, 3 месяца и каждые 3 месяца после этого до 24 месяцев) с использованием линейной смешанной модели.
Исходный уровень, 2 недели, 6 недель, 1 месяц, 3 месяца и затем каждые 3 месяца до 24 месяцев
Переносимость препарата
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 недели, 6 недель, 1 месяц, 3 месяца и затем каждые 3 месяца до 24 месяцев
Переносимость основывалась на первом визите, когда участник ответил отрицательно на следующий вопрос «Можете ли вы переносить эту дозу исследуемого препарата всю оставшуюся жизнь?», который задавали в начале, через 2 недели, 6 недель, 1 месяц, 3 месяца и каждые 3 месяца, затем до 24 месяцев.
Исходный уровень, 2 недели, 6 недель, 1 месяц, 3 месяца и затем каждые 3 месяца до 24 месяцев
Частота серьезных нежелательных явлений (SAE)
Временное ограничение: 26 месяцев
Серьезные нежелательные явления (СНЯ), возникающие с момента подписания участником информированного согласия (во время скринингового визита) до окончания исследования, отвечающие 1 или более критериям: 1) приведшие к смерти, 2) необоснованная госпитализация. , 3) Угрожающие жизни (если пациент продолжит прием исследуемого препарата, это приведет к смерти), 4) Постоянное или постоянное причинение вреда или инвалидности, 5) Превышающие характер, серьезность или частоту риска, описанные в протоколе, или 6) Приводящие к врожденной аномалии.
26 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Физический компонент качества жизни
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца и затем каждые 3 месяца до 24 месяцев

Краткая форма-36 Резюме физического компонента качества жизни (SF-36 PCS) варьируется от 0 (наихудший возможный результат) до 100 (наилучший возможный результат).

Среднее изменение за 24 месяца, оцененное с помощью анализа повторных измерений (исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца и каждые 3 месяца после этого до 24 месяцев) с использованием линейной смешанной модели.
Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца и затем каждые 3 месяца до 24 месяцев
Психический компонент качества жизни
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца и затем каждые 3 месяца до 24 месяцев

Краткая форма-36 Сводка психического компонента качества жизни (SF-36 MCS) варьируется от 0 (наихудший возможный результат) до 100 (наилучший возможный результат).

Среднее изменение за 24 месяца, оцененное с помощью анализа повторных измерений (исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца и каждые 3 месяца после этого до 24 месяцев) с использованием линейной смешанной модели.
Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца и затем каждые 3 месяца до 24 месяцев
Частота болей в спине за последние 3 месяца с момента последнего посещения
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца и затем каждые 3 месяца до 24 месяцев
Отношение шансов (ОШ) болей в спине в месяц Часто, Обычно или Всегда (по сравнению с никогда, редко, иногда) оценивается с помощью анализа повторных измерений (исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца и каждые 3 месяца после этого до 24 месяцев) с использованием обобщенной линейной смешанной модели.
Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца и затем каждые 3 месяца до 24 месяцев
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 недели и 6 недель, 1 месяц, 3 месяца и каждые 3 месяца после этого до 24 месяцев
Среднее изменение за 24 месяца, оцененное с помощью анализа повторных измерений (исходный уровень, 2 недели, 6 недель, 1 месяц, 3 месяца и каждые 3 месяца после этого до 24 месяцев) с использованием линейной смешанной модели.
Исходный уровень, 2 недели и 6 недель, 1 месяц, 3 месяца и каждые 3 месяца после этого до 24 месяцев
Общий объем почек по данным магнитно-резонансной томографии
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца
Годовое процентное изменение скорректированного по высоте и естественного логарифмического преобразования общего объема почек [ln(htTKV)] оценивали с помощью линейной смешанной модели.
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца
Общий объем кисты почки по данным магнитно-резонансной томографии
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца
Годовое процентное изменение скорректированного по высоте и естественного логарифмического преобразования общего объема кисты почки [ln(htTKCV)] оценивали с помощью линейной смешанной модели.
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца
Объем печени по данным магнитно-резонансной томографии
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца
Годовое процентное изменение скорректированного по высоте и естественного логарифмического преобразования объема печени [ln(htLV)] оценивали с помощью линейной смешанной модели.
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца
Объем кисты печени по данным магнитно-резонансной томографии
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца
Годовое процентное изменение скорректированного по высоте и естественного логарифмического преобразования объема кисты печени [ln(htLCV)] оценивали с помощью линейной смешанной модели.
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца
Частота переполнения живота, препятствующего выполнению обычной физической активности за последние 3 месяца с момента последнего визита.
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца и затем каждые 3 месяца до 24 месяцев
Отношение шансов (ОШ) на месяц переполнения живота мешало Часто, Обычно или Всегда (по сравнению с никогда, редко, иногда) оценивается с помощью анализа повторных измерений (исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца и каждые 3 месяца после этого до 24 месяцев) с использованием обобщенной линейной смешанной модели.
Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца и затем каждые 3 месяца до 24 месяцев
Влияние боли на сон в течение последних 3 месяцев с момента последнего визита
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца и затем каждые 3 месяца до 24 месяцев
Отношение шансов (ОШ) в месяц боли мешали сну Совсем немного или Чрезвычайно (по сравнению с Совсем нет, Немного, Умеренно) оценивается с помощью анализа повторных измерений (исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца и каждые 3 месяца после этого до 24 месяцев) с использованием обобщенной линейной смешанной модели.
Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца и затем каждые 3 месяца до 24 месяцев
Взаимодействие боли с напряженной физической активностью за последние 3 месяца с момента последнего визита
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца и затем каждые 3 месяца до 24 месяцев
Отношение шансов (ОШ) боли в месяц мешали напряженной физической активности Совсем немного или Чрезвычайно (по сравнению с Совсем нет, Немного, Умеренно) оценивается с помощью анализа повторных измерений (исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца и каждые 3 месяца после этого до 24 месяцев) с использованием обобщенной линейной смешанной модели.
Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца и затем каждые 3 месяца до 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kyongtae Ty Bae, M.D., Ph.D.

Соавторы

University of Maryland, Baltimore
United States Department of Defense
University of Southern California
Tufts Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Kyongtae Bae, MD, PhD, University of Pittsburgh

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 июня 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 декабря 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRO15060422
  • CDMRP-PR141606 (Другой идентификатор: US Army Medical Research and Materiel Command)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метформин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться