复发或难治性尤文肉瘤患者的 TK216
2025年1月29日 更新者：Oncternal Therapeutics, Inc
复发或难治性尤文肉瘤患者静脉注射 TK216 的 1 / 2 期剂量递增研究
尤文肉瘤的特征是基因组重排导致 ets 家族转录因子过度表达，从而推动肿瘤进展。
TK216 旨在通过抑制 EWS-FLI1 转录因子的下游效应来抑制这种效应。
这项研究是对尤文肉瘤患者进行 TK216 人体研究的首次。
该研究旨在建立单一疗法的初步安全性和有效性数据，并与长春新碱联合使用，以评估 TK216 进一步开发的潜力。
研究概览
详细说明
该研究已经扩展到探索单一药剂 TK216 的更长治疗时间。
该队列将招募大约 26 名患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
85
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital of Colorado
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Hospital
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New York
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New York、New York、美国、10174
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Cancer Institute
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Cancer & Hematology Centers, Baylor College
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
8年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
- 愿意并能够提供经 IRB/IEC 批准的书面知情同意书。 对于 < 18 岁的患者，其父母或法定监护人必须签署书面知情同意书。 在适当的时候，将根据机构指南获得同意。
- 经组织学或细胞学确诊为尤文肉瘤（包括 ESFT）并伴有复发或难治性疾病。 在诊断时接受过标准化疗的转移性疾病患者应提供病理报告和载玻片或块以供审查或额外测试。 如果不可用，网站必须与赞助商讨论。
- 根据 RECIST 1.1 版可测量的疾病。 只要在此期间没有进行抗癌治疗，就可以通过先前记录的计算机断层扫描 (CT) 扫描或 MRI 来验证可测量的疾病。
- 在开始输注研究药物之前必须有中央静脉导管。
既往癌症治疗：
患者可能接受过不超过 5 次的既往全身治疗。 在治疗开始时，自先前的细胞毒性化疗以来必须至少经过 2 周或 5 个半衰期，以较长者为准。 自完成任何先前的非细胞毒性癌症治疗后，必须至少过去 7 天。
- 如果放疗 (RT) 已过去 ≥ 4 周，则允许事先放疗；如果先前全身照射、颅脊髓放疗或如果骨盆辐射 > 50%，则必须经过 ≥ 6 个月； > 如果有其他大量骨髓放射，则必须已经过去 6 周。 接受过脑照射的患者必须在入组前至少 4 周完成全脑放疗和/或伽玛刀治疗。
- 无 TBI 的干细胞移植或挽救：没有活动性移植物抗宿主病的证据，并且移植后必须已过去 ≥ 3 个月。
- 允许受控无症状中枢神经系统受累的患者（参见合并用药）。 不需要类固醇或需要稳定剂量类固醇（≤ 4 毫克/天地塞米松或等效物）至少 2 周的患者符合条件。
- 将任何先前抗癌治疗的所有急性毒性作用（不包括脱发）解决为 NCI CTCAE（版本 4.03）等级 < 1。 主办方可提供详细信息。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) ≤ 2 的患者年龄≥17 岁；或 Karnofsky/Lansky >50 的患者
- 预期寿命至少3个月。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TK216治疗
剂量递增和扩展队列以确定剂量限制性毒性、最大耐受剂量、初步疗效和推荐的 2 期剂量。
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EWS-FLI1 融合蛋白的蛋白-蛋白相互作用抑制剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体响应率
大体时间：36个月
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根据实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中针对靶病灶并通过 MRI 评估的疗效评估标准：完全缓解 (CR)、所有靶病灶和病理淋巴结消失；部分缓解（PR），靶病灶最长径总和减少≥30%，无新病灶，非靶病灶无进展；总体反应 (OR) = CR + PR。
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36个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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不良事件
大体时间：18个月
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18个月
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通过总反应率 (ORR) 衡量的抗肿瘤活性
大体时间：18个月
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18个月
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通过反应持续时间 (DOR) 衡量的抗肿瘤活性
大体时间：18个月
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18个月
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疾病控制持续时间
大体时间：18个月
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18个月
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检测 EWS-FLI1（或 EWS-ERG 和 EWS-ets）的分析方法
大体时间：18个月
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18个月
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药代动力学：最大血浆浓度 [Cmax]
大体时间：18个月
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18个月
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药代动力学：曲线下面积 [AUC]
大体时间：18个月
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18个月
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药代动力学：半衰期 [T1/2]
大体时间：18个月
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18个月
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药效学：血清 miRNA 概况
大体时间：18个月
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18个月
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药效学：肿瘤组织 RNA 检测
大体时间：18个月
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18个月
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药效学：肿瘤组织蛋白测定
大体时间：18个月
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18个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：James Breitmeyer, MD、Oncternal Therapeutics
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年8月1日
初级完成 (实际的)
2022年5月1日
研究完成 (实际的)
2022年6月1日
研究注册日期
首次提交
2016年1月12日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月13日
首次发布 (估计的)
2016年1月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月29日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- TK216-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
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