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TK216 chez les patients atteints de sarcome d'Ewing récidivant ou réfractaire

29 janvier 2025 mis à jour par: Oncternal Therapeutics, Inc

Une étude de phase 1/2, d'escalade de dose de TK216 intraveineux chez des patients atteints de sarcome d'Ewing récidivant ou réfractaire

Le sarcome d'Ewing est caractérisé par des réarrangements génomiques entraînant une surexpression des facteurs de transcription de la famille ets conduisant à la progression tumorale. TK216 est conçu pour inhiber cet effet en inhibant les effets en aval du facteur de transcription EWS-FLI1. Cette étude est une première dans l'étude humaine de TK216 chez des sujets atteints de sarcome d'Ewing. L'étude est conçue pour établir des données initiales d'innocuité et d'efficacité en monothérapie et en association avec la vincristine afin d'évaluer le potentiel de TK216 pour un développement ultérieur.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude a été élargie pour explorer l'agent unique TK216 pour une durée de traitement plus longue. Environ 26 patients seront inscrits dans cette cohorte.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

85

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10174
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Cancer & Hematology Centers, Baylor College

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

8 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB/IEC. Pour les patients de moins de 18 ans, leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.
  2. Avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de sarcome d'Ewing (y compris l'ESFT) avec une maladie récidivante ou réfractaire. Patients atteints d'une maladie métastatique qui recevaient une chimiothérapie standard au moment du diagnostic Les rapports de pathologie et les lames ou blocs doivent être disponibles pour examen ou tests supplémentaires. S'il n'est pas disponible, le site doit en discuter avec le commanditaire.
  3. Maladie mesurable selon RECIST version 1.1. La maladie mesurable peut être vérifiée à partir d'une tomodensitométrie (TDM) ou d'une IRM précédemment documentée tant qu'aucun traitement anticancéreux n'a été administré entre-temps.
  4. Doit avoir un cathéter veineux central en place avant de commencer la perfusion du médicament à l'étude.

  5. Traitement anticancéreux antérieur :

    Les patients ne peuvent pas avoir reçu plus de 5 régimes systémiques antérieurs. Au moment de l'initiation du traitement, au moins 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, doivent s'être écoulées depuis la chimiothérapie cytotoxique précédente. Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la fin de tout traitement anticancéreux non cytotoxique antérieur.

  6. Une radiothérapie antérieure est autorisée Si ≥ 4 semaines se sont écoulées pour la radiothérapie (RT) ; ≥ 6 mois doivent s'être écoulés si irradiation corporelle totale antérieure, RT craniospinale ou si > 50 % de rayonnement du bassin ; > 6 semaines doivent s'être écoulées si autre irradiation importante de la moelle osseuse. Les patients qui ont reçu une irradiation cérébrale doivent avoir terminé la radiothérapie du cerveau entier et/ou le couteau gamma au moins 4 semaines avant l'inscription.
  7. Transplantation de cellules souches ou sauvetage sans TBI : aucune preuve de maladie active du greffon contre l'hôte et ≥ 3 mois doivent s'être écoulés depuis la greffe.
  8. Les patients présentant une atteinte asymptomatique contrôlée du SNC sont autorisés (voir Médicaments concomitants). Les patients ne nécessitant pas de stéroïdes ou nécessitant des stéroïdes à dose stable (≤ 4 mg/jour dexaméthasone ou équivalent) pendant au moins 2 semaines sont éligibles.
  9. Résolution de tous les effets toxiques aigus (à l'exclusion de l'alopécie) de tout traitement anticancéreux antérieur au grade NCI CTCAE (version 4.03) < 1. Les détails peuvent être fournis par le commanditaire.
  10. Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 chez les patients âgés de ≥ 17 ans ; ou Karnofsky/Lansky > 50 chez les patients
  11. Espérance de vie d'au moins 3 mois.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement TK216
Escalade de dose et cohortes d'expansion pour déterminer les toxicités limitant la dose, la dose maximale tolérée, l'efficacité préliminaire et la dose recommandée de phase 2.
Médicament: TK216
Inhibiteur des interactions protéine-protéine de la protéine de fusion EWS-FLI1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: 36 mois
Critères d'évaluation par réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (CR), disparition de toutes les lésions cibles et ganglions lymphatiques pathologiques ; Réponse partielle (PR), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, aucune nouvelle lésion et aucune progression des lésions non cibles ; Réponse globale (OR) = CR + PR.
36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Événements indésirables
Délai: 18 mois
18 mois
Activité antitumorale mesurée par le taux de réponse global (ORR)
Délai: 18 mois
18 mois
Activité antitumorale mesurée par la durée de réponse (DOR)
Délai: 18 mois
18 mois
Durée du contrôle de la maladie
Délai: 18 mois
18 mois
Méthodes de dosage pour détecter EWS-FLI1 (ou EWS-ERG et EWS-ets)
Délai: 18 mois
18 mois
Pharmacocinétique : Concentration plasmatique maximale [Cmax]
Délai: 18 mois
18 mois
Pharmacocinétique : Aire sous la courbe [AUC]
Délai: 18 mois
18 mois
Pharmacocinétique : Demi-vie [T1/2]
Délai: 18 mois
18 mois
Pharmacodynamie : profil des miARN sériques
Délai: 18 mois
18 mois
Pharmacodynamique : dosages de l'ARN des tissus tumoraux
Délai: 18 mois
18 mois
Pharmacodynamie : dosages des protéines tissulaires tumorales
Délai: 18 mois
18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Oncternal Therapeutics, Inc

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: James Breitmeyer, MD, Oncternal Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2016

Première publication (Estimé)

15 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TK216-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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