Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

TK216 kiújult vagy refrakter Ewing-szarkómában szenvedő betegeknél

2025. január 29. frissítette: Oncternal Therapeutics, Inc

Fázis 1/2, Intravénás TK216 dóziseszkalációs vizsgálata visszaeső vagy refrakter Ewing-szarkómában szenvedő betegeknél

Az Ewing-szarkómát genomiális átrendeződések jellemzik, amelyek az ets család transzkripciós faktorainak túlzott expresszióját eredményezik, amelyek a tumor progresszióját okozzák. A TK216-ot úgy tervezték, hogy gátolja ezt a hatást az EWS-FLI1 transzkripciós faktor downstream hatásainak gátlásával. Ez a tanulmány az első a TK216 humán vizsgálatában Ewing-szarkómában szenvedő alanyokon. A vizsgálat célja, hogy meghatározza a kezdeti biztonságossági és hatásossági adatokat monoterápiában és vinkrisztinnel kombinálva, hogy felmérje a TK216 további fejlesztési potenciálját.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatot kibővítették a TK216 egyetlen hatóanyaggal, hosszabb kezelési időtartamra. Körülbelül 26 beteget vesznek fel ebbe a kohorszba.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

85

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Children's National Hospital
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10174
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Texas Children's Cancer & Hematology Centers, Baylor College

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

8 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

  1. Hajlandó és képes írásos IRB/IEC által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadására. A 18 év alatti betegek esetében a szüleiknek vagy törvényes gyámjuknak írásos beleegyező nyilatkozatot kell aláírniuk. A hozzájárulást adott esetben az intézményi iránymutatások szerint kell megszerezni.
  2. Szövettani vagy citológiailag megerősített Ewing-szarkóma (beleértve az ESFT-t is) diagnózisa kiújult vagy refrakter betegséggel jár. Azon áttétes betegségben szenvedő betegek, akik a diagnózis idején standard kemoterápiában részesültek. A patológiai jelentéseknek és a tárgylemezeknek vagy blokkoknak rendelkezésre kell állniuk felülvizsgálatra vagy további vizsgálatokra. Ha nem elérhető, a webhelynek meg kell beszélnie a szponzorral.
  3. Mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint. A mérhető betegség egy korábban dokumentált komputertomográfiás (CT) vizsgálattal vagy MRI-vel igazolható mindaddig, amíg időközben nem alkalmaztak rákellenes kezelést.
  4. A vizsgálati gyógyszer infúziójának megkezdése előtt központi vénás katéternek kell lennie.

  5. Korábbi rákterápia:

    Előfordulhat, hogy a betegek legfeljebb 5 korábbi szisztémás kezelést kaptak. A kezelés megkezdésekor legalább 2 hétnek vagy 5 felezési időnek, amelyik hosszabb, el kell telnie az előző citotoxikus kemoterápia óta. Legalább 7 napnak el kell telnie bármely korábbi, nem citotoxikus rákterápia befejezése óta.

  6. Előzetes sugárterápia megengedett, ha ≥ 4 hét telt el a sugárterápiához (RT); ≥ 6 hónapnak kell eltelnie, ha előzetes teljes test besugárzás, craniospinalis RT vagy ha a medence > 50%-a; > 6 hétnek el kell telnie, ha egyéb jelentős csontvelő-sugárzást kapott. Az agybesugárzáson átesett betegeknek legalább 4 héttel a beiratkozás előtt teljes agyi sugárterápiát és/vagy gamma-kést kell végezniük.
  7. Őssejt-átültetés vagy megmentés TBI nélkül: Nincs bizonyíték az aktív graft vs. host betegségre, és legalább 3 hónapnak kell eltelnie a transzplantáció óta.
  8. Kontrollált tünetmentes központi idegrendszeri érintettség esetén megengedettek (lásd Egyidejű gyógyszerek). Azok a betegek, akiknek nincs szükségük szteroidokra, vagy akiknek legalább 2 hétig stabil dózisú (≤ 4 mg/nap dexametazon vagy azzal egyenértékű) szteroidra van szükségük, jogosultak erre.
  9. Bármely korábbi rákellenes terápia összes akut toxikus hatásának (kivéve az alopeciát) feloldása NCI CTCAE-re (4.03-as verzió) <1. fokozat. A részleteket a szponzor adhatja meg.
  10. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza (PS) ≤ 2 ≥17 éves betegeknél; vagy Karnofsky/Lansky >50 betegeknél
  11. A várható élettartam legalább 3 hónap.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: TK216 kezelés
Dózisemelési és -kiterjesztési kohorszok a dóziskorlátozó toxicitás, a maximálisan tolerálható dózis, az előzetes hatékonyság és az ajánlott 2. fázisú dózis meghatározásához.
Drog: TK216
Az EWS-FLI1 fúziós fehérje fehérje-fehérje kölcsönhatásának gátlója

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány
Időkeret: 36 hónap
Válaszonkénti értékelési kritériumok szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.1) a célléziókra vonatkozóan, és MRI-vel értékelve: Teljes válasz (CR), az összes céllézió és kóros nyirokcsomók eltűnése; Részleges válasz (PR), a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének >=30%-os csökkenése, nincs új lézió, és nincs előrehaladott nem céllézió; Általános válasz (OR) = CR + PR.
36 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Mellékhatások
Időkeret: 18 hónap
18 hónap
A daganatellenes aktivitás az általános válaszaránnyal (ORR) mérve
Időkeret: 18 hónap
18 hónap
Daganatellenes aktivitás a válasz időtartamával (DOR) mérve
Időkeret: 18 hónap
18 hónap
A betegség elleni védekezés időtartama
Időkeret: 18 hónap
18 hónap
Vizsgálati módszerek az EWS-FLI1 (vagy EWS-ERG és EWS-ets) kimutatására
Időkeret: 18 hónap
18 hónap
Farmakokinetika: Maximális plazmakoncentráció [Cmax]
Időkeret: 18 hónap
18 hónap
Farmakokinetika: görbe alatti terület [AUC]
Időkeret: 18 hónap
18 hónap
Farmakokinetika: felezési idő [T1/2]
Időkeret: 18 hónap
18 hónap
Farmakodinamika: szérum miRNS profil
Időkeret: 18 hónap
18 hónap
Farmakodinamika: tumorszövet RNS vizsgálatok
Időkeret: 18 hónap
18 hónap
Farmakodinamika: tumorszövet fehérje vizsgálatok
Időkeret: 18 hónap
18 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Oncternal Therapeutics, Inc

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: James Breitmeyer, MD, Oncternal Therapeutics

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. január 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. január 13.

Első közzététel (Becsült)

2016. január 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. január 29.

Utolsó ellenőrzés

2025. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TK216-01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel