Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

TK216 hos patienter med återfall eller refraktär Ewing-sarkom

29 januari 2025 uppdaterad av: Oncternal Therapeutics, Inc

En fas 1/2, dosupptrappningsstudie av intravenös TK216 hos patienter med återfall eller refraktär Ewing-sarkom

Ewing sarkom kännetecknas av genomiska omarrangemang som resulterar i överuttryck av ets-familjens transkriptionsfaktorer som driver tumörprogression. TK216 är utformad för att hämma denna effekt genom att hämma nedströmseffekter av EWS-FLI1-transkriptionsfaktorn. Denna studie är en första i mänsklig studie av TK216 hos personer med Ewing-sarkom. Studien är utformad för att fastställa initiala säkerhets- och effektdata vid monoterapi och i kombination med vinkristin för att bedöma potentialen hos TK216 för vidareutveckling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien har utökats för att utforska singelmedel TK216 för längre behandlingstid. Cirka 26 patienter kommer att skrivas in i denna kohort.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

85

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10174
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Cancer & Hematology Centers, Baylor College

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

8 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  1. Villig och kan ge skriftligt IRB/IEC-godkänt informerat samtycke. För patienter under 18 år måste deras föräldrar eller vårdnadshavare underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer.
  2. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av Ewing-sarkom (inklusive ESFT) med återfall eller refraktär sjukdom. Patienter med metastaserad sjukdom som hade standardkemoterapi vid tidpunkten för diagnosen. Patologirapporter och objektglas eller block bör vara tillgängliga för granskning eller ytterligare testning. Om den inte är tillgänglig måste webbplatsen diskutera med sponsorn.
  3. Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1. Mätbar sjukdom kan verifieras från en tidigare dokumenterad datortomografi (CT)-skanning eller MRT så länge inga anti-cancerbehandlingar har administrerats under tiden.
  4. Måste ha en central venkateter på plats innan infusion av studieläkemedlet påbörjas.

  5. Tidigare cancerbehandling:

    Patienter får inte ha fått mer än 5 tidigare systemiska kurer. Vid tidpunkten för behandlingsstart måste minst 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, ha förflutit sedan tidigare cytotoxisk kemoterapi. Minst 7 dagar måste ha förflutit sedan avslutad tidigare icke-cytotoxisk cancerbehandling.

  6. Tidigare strålbehandling är tillåten Om ≥ 4 veckor har förflutit för strålbehandling (RT); ≥ 6 månader måste ha förflutit om tidigare total kroppsbestrålning, kraniospinal RT eller om > 50 % strålning av bäckenet; > 6 veckor måste ha förflutit om annan betydande benmärgsstrålning. Patienter som har fått hjärnbestrålning måste ha genomgått strålbehandling av hela hjärnan och/eller gammakniv minst 4 veckor före inskrivningen.
  7. Stamcellstransplantation eller räddning utan TBI: Inga tecken på aktiv transplantat vs. värdsjukdom och ≥ 3 månader måste ha förflutit sedan transplantationen.
  8. Patienter med kontrollerad asymtomatisk CNS-inblandning är tillåtna (se Samtidig medicinering). Patienter som inte behöver steroider eller som behöver steroider i stabil dos (≤ 4 mg/dag dexametason eller motsvarande) under minst 2 veckor är berättigade.
  9. Upplösning av alla akuta toxiska effekter (exklusive alopeci) av någon tidigare anti-cancerterapi till NCI CTCAE (Version 4.03) Grad < 1. Detaljer kan tillhandahållas av sponsor.
  10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤ 2 hos patienter ≥17 år gamla; eller Karnofsky/Lansky >50 hos patienter
  11. Förväntad livslängd på minst 3 månader.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TK216 behandling
Doseskalering och -expansionskohorter för att fastställa dosbegränsande toxiciteter, maximalt tolererad dos, preliminär effekt och rekommenderad fas 2-dos.
Läkemedel: TK216
Hämmare av protein-protein-interaktioner av EWS-FLI1-fusionsprotein

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: 36 månader
Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) för målskador och utvärderade med MRT: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador och patologiska lymfkörtlar; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av mållesioner, inga nya lesioner och ingen progression av icke-målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR.
36 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Biverkningar
Tidsram: 18 månader
18 månader
Antitumöraktivitet mätt med övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 18 månader
18 månader
Antitumöraktivitet mätt med Duration of Response (DOR)
Tidsram: 18 månader
18 månader
Varaktighet av sjukdomskontroll
Tidsram: 18 månader
18 månader
Analysmetoder för att detektera EWS-FLI1 (eller EWS-ERG och EWS-ets)
Tidsram: 18 månader
18 månader
Farmakokinetik: Maximal plasmakoncentration [Cmax]
Tidsram: 18 månader
18 månader
Farmakokinetik: Area Under the Curve [AUC]
Tidsram: 18 månader
18 månader
Farmakokinetik: Halveringstid [T1/2]
Tidsram: 18 månader
18 månader
Farmakodynamik: serum miRNA-profil
Tidsram: 18 månader
18 månader
Farmakodynamik: tumörvävnads-RNA-analyser
Tidsram: 18 månader
18 månader
Farmakodynamik: tumörvävnadsproteinanalyser
Tidsram: 18 månader
18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Oncternal Therapeutics, Inc

Utredare

  • Studierektor: James Breitmeyer, MD, Oncternal Therapeutics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2022

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 januari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 januari 2016

Första postat (Beräknad)

15 januari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TK216-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera