Olaratumab (LY3012207) 在晚期软组织肉瘤参与者中的研究 (ANNOUNCE 2)
2022年4月15日 更新者：Eli Lilly and Company
评估吉西他滨和多西他赛联合或不联合 Olaratumab 治疗晚期软组织肉瘤的 1b 期（开放标签）/2 期（随机、双盲）研究
本研究的主要目的是评估两种抗癌药物（吉西他滨和多西紫杉醇）在晚期软组织肉瘤 (STS) 或已扩散到另一个组织的参与者中使用和不使用名为 olaratumab 的研究药物的安全性和有效性身体的一部分。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
310
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列、3525408
- Rambam Medical Center
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Petah Tiqva、以色列、4941492
- Rabin Medical Center
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Tel Aviv、以色列、6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Ramat Gan
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Tel Hashomer、Ramat Gan、以色列、5265601
- Sheba medical center
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Szolnok、匈牙利、5000
- Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Hetényi Géza Kórház
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Berlin、德国、13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch
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Baden-Württemberg
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Ulm、Baden-Württemberg、德国、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Bayern
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München、Bayern、德国、81377
- Klinikum der Universität München
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Regensburg、Bayern、德国、93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Brandenburg
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Bad Saarow、Brandenburg、德国、15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Torino、意大利、10153
- Humanitas Gradenigo
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Torino
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Candiolo、Torino、意大利、10060
- Fondazione Piemonte l'Oncologia-Istituto Ricerca Cura Cancro
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Bordeaux、法国、33076
- Institut Bergonie
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Lille Cedex、法国、59020
- Centre Oscar Lambret
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Villejuif Cedex、法国、94805
- Gustave Roussy
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Warszawa、波兰、02-781
- Centrum Onkologii-Instytut im Marii Sklodowskiej-Curie
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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California
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Santa Monica、California、美国、90404
- UCLA Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic-Jacksonville
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Miami、Florida、美国、33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- Georgia Cancer Specialists PC
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University Medical School
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68114
- Nebraska Methodist Cancer Center
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New York
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Lake Success、New York、美国、11042
- Monter Cancer Center
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Medical Center
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Oklahoma
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Tulsa、Oklahoma、美国、74146
- Oklahoma Cancer Specialists & Research Institute, LLC
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111-2497
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232-6307
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84106
- Utah Cancer Specialists
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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Greater London
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London、Greater London、英国、NW1 2BU
- University College Hospital - London
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London、Greater London、英国、SW3 6JJ
- Royal Marsden NHS Trust
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Merseyside
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Bebbington、Merseyside、英国、CH63 4JY
- Clatterbridge Cancer Centre
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Scotland
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Edinburgh、Scotland、英国、EH4 2XU
- Western General Hospital
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与者可能有不超过 2 个先前的系统治疗线（新辅助治疗和辅助治疗将不被视为先前的治疗线）用于晚期或转移性疾病，并且适合接受吉西他滨和多西他赛治疗。 所有先前的治疗必须在研究药物首次给药前 ≥ 3 周（21 天）完成。
在 2 期部分，允许在 1 个先前治疗线中进行先前的 olaratumab/多柔比星联合治疗。
- 之前的 olaratumab 治疗必须按照 olaratumab 标签上的指示接受阿霉素。
- 先前的 olaratumab 治疗必须包括至少 2 个完整周期的 olaratumab/多柔比星（即，至少 4 个剂量的 olaratumab）。
- 完成至少 2 个周期的 olaratumab/多柔比星联合治疗然后由于毒性或最大剂量停用多柔比星并继续接受 olaratumab 单药治疗的参与者符合条件。
- 在本研究中，必须在随机化后 180 天内接受最近一次剂量的 olaratumab。
- 肿瘤组织的可用性对于研究资格是强制性的。 参与者必须同意提供存档的福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤组织，或接受原发性或转移性肿瘤组织的预处理再活检，以供将来集中病理学审查和转化研究（如果存档组织不可用）。
- 参与者在入组（1b 期）或随机化（2 期）前 2 周（14 天）内具有足够的血液学、器官和凝血功能。
排除标准：
- 参与者被诊断患有胃肠道间质瘤 (GIST) 或卡波西肉瘤。
- 参与者在入组（第 1b 阶段）或随机分组（第 2 阶段）时患有活动性中枢神经系统 (CNS) 或软脑膜转移（脑转移）。 有中枢神经系统转移病史的参与者，之前接受过治愈性治疗（例如，立体定向放射或手术），但随访影像学检查没有进展，至少 60 天没有症状，并且没有接受全身性皮质类固醇和/或抗惊厥药，符合条件。 有神经系统损害体征或症状的参与者应在入组（1b 期）/随机化（2 期）之前进行适当的放射成像，以排除脑转移。
- 参与者之前接受过吉西他滨或多西紫杉醇的治疗。 注意：之前参加 I5B-MC-JGDJ (NCT02451943) 或任何其他 olaratumab 盲法研究的参与者没有资格参加本试验。
- 参与者已经选择性地计划或将需要在研究过程中进行大手术。
- 怀孕或哺乳的女性。
- 参与者患有活跃的真菌、细菌和/或已知病毒感染，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或病毒性（甲型、乙型或丙型）肝炎（不需要筛查）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1b 期：队列 1 - 15 mg/kg Olaratumab + 吉西他滨 + 多西紫杉醇
参与者在第 1、8 天接受 15 毫克/千克 (mg/kg) 的奥拉单抗静脉输注，在第 1、8 天接受吉西他滨 900 毫克/平方米 (mg/m^2)，在第 8 天接受多西他赛 75 mg/m^2一个 21 天的周期，直到出现疾病进展、不可接受的毒性、死亡或其他停药标准。
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管理 IV
管理IV
其他名称：
管理IV
其他名称：
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实验性的：1b 期：队列 2 总体 - 20 mg/kg Olaratumab + 吉西他滨 + 多西紫杉醇
参与者在第 1、8 天接受 olaratumab 20 mg/kg 静脉输注，并在第 1、8 天接受吉西他滨 900 mg/m^2，在 21 天周期的第 8 天接受多西他赛 75 mg/m^2，直至疾病进展、不可接受的毒性、死亡或其他停药标准得到满足（队列 2）。
在方案修订后，额外的参与者被纳入该组，以在开始第 2 阶段（队列 2 扩展）之前确认 20 mg/kg 剂量水平的安全性。
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管理 IV
管理IV
其他名称：
管理IV
其他名称：
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实验性的：2 期：Olaratumab + 吉西他滨 + 多西紫杉醇
参与者在第 1 周期的第 1、8 天接受 olaratumab 负荷剂量 20 mg/kg 的静脉输注，随后在所有后续周期的第 1、8 天接受 15 mg/kg，并在第 1、8 天接受吉西他滨 900 mg/m^2和多西紫杉醇 75 mg/m^2 在 21 天周期的第 8 天，直到达到疾病进展、不可接受的毒性、死亡或其他停药标准。
该队列由从未接受过 olaratumab（未接受过 olaratumab）和在入组前接受过市售 olaratumab（olaratumab 预处理）的参与者组成。
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管理 IV
管理IV
其他名称：
管理IV
其他名称：
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安慰剂比较：第 2 阶段：安慰剂 + 吉西他滨 + 多西紫杉醇
参与者在第 1、8 天接受静脉输注安慰剂，在第 1、8 天接受吉西他滨 900 mg/m^2，在 21 天周期的第 8 天接受多西他赛 75 mg/m^2，直至疾病进展，出现不可接受的毒性，符合死亡或其他停药标准。
该队列由从未接受过 olaratumab（未接受过 olaratumab）和在入组前接受过市售 olaratumab（olaratumab 预处理）的参与者组成。
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管理 IV
管理IV
管理IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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阶段 1b：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期（最多 21 天）
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剂量限制性毒性被定义为可能与研究药物或组合相关的不良事件 (AE)，并满足以下任何一项标准，根据 NCI-CTCAE 版本 4.0 分级：
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第 1 周期（最多 21 天）
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第 2 阶段：总生存期 (OS)（Olaratumab-Naive）
大体时间：任何原因导致死亡日期的基线（最多 38 个月）
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OS 定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。
对于在特定分析的数据纳入截止日期之前未知死亡的每位参与者，在最后一次联系之日对该分析的总生存期进行了审查。
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任何原因导致死亡日期的基线（最多 38 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1b 期：药代动力学 (PK)：Olaratumab 的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 8 天、第 3 周期第 1 天、第 3 周期第 8 天的给药前、给药后 5 分钟 (min)、1、4、4.5、24、96、168、336 小时 (h)
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Olaratumab 的 Cmax。
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第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 8 天、第 3 周期第 1 天、第 3 周期第 8 天的给药前、给药后 5 分钟 (min)、1、4、4.5、24、96、168、336 小时 (h)
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1b 期：PK：Olaratumab 的最低血清浓度 (Cmin)
大体时间：给药前、给药后 5 分钟、1、4、4.5、24、96、168、336 小时，第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 8 天、第 3 周期第 1 天
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Olaratumab 的 Cmin。
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给药前、给药后 5 分钟、1、4、4.5、24、96、168、336 小时，第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 8 天、第 3 周期第 1 天
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1b 期：PK：Olaratumab 的消除半衰期 (T1/2)
大体时间：给药前、给药后 5 分钟、1、4、4.5、24、96、168、336 小时，第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 8 天、第 3 周期第 1 天、第 3 周期第 8 天
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Olaratumab 的 T1/2。
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给药前、给药后 5 分钟、1、4、4.5、24、96、168、336 小时，第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 8 天、第 3 周期第 1 天、第 3 周期第 8 天
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1b/2 期：PK：吉西他滨的 Cmax
大体时间：第 1 周期第 8 天（输注结束，输注后 1、2、4、24 小时）
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吉西他滨的 Cmax。
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第 1 周期第 8 天（输注结束，输注后 1、2、4、24 小时）
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阶段 1b/2：PK：吉西他滨从时间零到无穷大 (AUC[0-∞]) 的浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期第 8 天（输注结束，输注后 1、2、4、24 小时）
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吉西他滨的 AUC[0-∞]
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第 1 周期第 8 天（输注结束，输注后 1、2、4、24 小时）
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1b/2 期：PK：多西紫杉醇的 Cmax
大体时间：第 1 周期第 8 天给药后 5 分钟、1、3、24、48 小时
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多西紫杉醇的 Cmax。
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第 1 周期第 8 天给药后 5 分钟、1、3、24、48 小时
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1b/2 期：PK：多西紫杉醇从时间零到无穷大（AUC [0-∞]）的浓度与时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期第 8 天给药后 5 分钟、1、3、24、48 小时
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多西紫杉醇的 AUC [0-∞]。
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第 1 周期第 8 天给药后 5 分钟、1、3、24、48 小时
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1b/2 期：群体 PK：Olaratumab 的清除
大体时间：第 1-19 周期：给药前，第 1、8 天给药后 5 分钟、1、4、4.5、24、96、168、336 小时
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群体 PK：Olaratumab 的清除率
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第 1-19 周期：给药前，第 1、8 天给药后 5 分钟、1、4、4.5、24、96、168、336 小时
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1b/2 期：群体 PK：Olaratumab 稳态分布容积 (Vss)
大体时间：第 1-19 周期：给药前，第 1、8 天给药后 5 分钟、1、4、4.5、24、96、168、336 小时
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Vss 是中心分布容积 (V1) + 外周分布容积 (V2) 的总和。
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第 1-19 周期：给药前，第 1、8 天给药后 5 分钟、1、4、4.5、24、96、168、336 小时
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2 期：总生存期（Olaratumab 预处理）
大体时间：任何原因导致死亡日期的基线（最多 38 个月）
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OS 定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。
对于在特定分析的数据纳入截止日期之前未知死亡的每位参与者，在最后一次联系之日对该分析的总生存期进行了审查。
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任何原因导致死亡日期的基线（最多 38 个月）
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第 2 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：客观疾病进展或全因死亡的基线（最多 38 个月）
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PFS 定义为从随机化到放射学疾病进展的第一天的时间（根据实体瘤反应评估标准，版本 1.1 [RECIST v.1.1] 定义）
或因任何原因死亡。
疾病进展 (PD) 定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，参考是研究中的最小总和并且绝对增加至少 5 毫米，或非目标病灶的明确进展，或 1 个或多个新病灶。
既没有进展也没有死亡的参与者在他们最后一次影像学肿瘤评估之日（如果有）或随机化日期（如果没有基线后影像学评估可用）进行审查。
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客观疾病进展或全因死亡的基线（最多 38 个月）
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第 2 阶段：完全或部分响应的参与者百分比（客观响应率 [ORR]）
大体时间：客观疾病进展或开始新抗癌治疗的基线（最多 38 个月）
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ORR 是研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 分类的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体肿瘤反应。
CR 是所有目标和非目标病变的消失和肿瘤标志物水平的正常化。
PR是目标病灶的直径总和（以基线总直径为参考）减少至少30%，没有非目标病灶的进展或新病灶的出现。
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客观疾病进展或开始新抗癌治疗的基线（最多 38 个月）
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第 2 阶段：疾病控制率 (DCR)：具有完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 和稳定疾病 (SD) 的最佳总体反应的参与者百分比
大体时间：测量进行性疾病或开始新抗癌治疗的基线（长达 38 个月）
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DCR 是 RECIST v1.1 定义的 CR、PR 或 SD 最佳总体反应的参与者百分比。
CR定义为所有目标和非目标病灶消失并且没有出现新病灶。
PR定义为靶病灶最长直径(LD)总和(以基线LD总和为参考)至少减少30%，非靶病灶无进展，无新病灶出现。
SD 既不是收缩足以达到 PR，也不是增加足以达到目标病灶进展性疾病 (PD)、非目标病灶没有进展和没有出现新病灶。
PD 定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，参考是研究中的最小总和，绝对增加至少 5 毫米，或非目标病灶的明确进展，或 1 或更多的新病灶。
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测量进行性疾病或开始新抗癌治疗的基线（长达 38 个月）
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第 2 阶段：短暂疼痛清单（mBPI-sf）“最严重疼痛评分”首次恶化的时间
大体时间：基线跟进（最多 24 个月）
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MBPI-sf 是一种 11 项仪器，用作癌症疼痛强度的多项测量，范围从 0（无疼痛或不干扰）到 10（疼痛程度达到您想象的程度或完全干扰）。
mBPI-sf“最严重疼痛评分”(TWP) 首次恶化的时间定义为从随机化日期到“最严重疼痛”评分增加大于或等于 (≥) 2 的第一天的时间点从基线或镇痛药物类别增加 ≥ 1 级。
如果患者没有因这些标准中的任何一个而恶化，则在 mBPI-sf 给药的最后日期对 TWP 进行审查以进行分析。
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基线跟进（最多 24 个月）
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第 2 阶段：欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷-核心 30 (EORTC QLQ-C30) - 症状量表的症状负担首次恶化的时间。
大体时间：随访基线（最长 33 个月）
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EORTC QLQ-C30 是一种自我报告的一般癌症工具，由 30 个项目组成，涵盖 3 个维度中的一个：全球健康状况/生活质量（2 个项目）、功能量表（总共 15 个项目，涉及身体、角色、情感、认知或社会功能）、症状量表（总共 13 个项目，涉及疲劳、恶心/呕吐、疼痛、呼吸困难、失眠、食欲不振、便秘、腹泻或财务影响）。
症状负担首次恶化的时间定义为从随机化到首次观察到症状量表恶化（即）从基线增加至少 10 点的时间。
对于症状量表，使用线性变换得到总分，范围从0到100，高分代表高水平的症状或问题。
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随访基线（最长 33 个月）
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第 2 阶段：EuroQol 5-Dimension 5 水平 (EQ-5D-5L) 的健康状况
大体时间：第 1 周期（第 1 天），随访（长达 38 个月）
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EQ-5D-5L 是一种标准化仪器，用于衡量自我报告的健康状况。
健康状况的五个维度（活动能力、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁）分别通过 5 个反应选项（1=没问题、2=轻微、3=中度、4=严重和5=极端问题），并作为一个综合指数进行评分，该指数固定在 0 到 1 的范围内，分数越高代表健康状况越好。
此外，当前的健康状况是根据视觉模拟量表 (VAS) 进行评估的，范围从 0 到 100，分数越高代表健康状况越好。
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第 1 周期（第 1 天），随访（长达 38 个月）
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第 2 阶段：接受治疗后出现抗 Olaratumab 抗体的参与者人数
大体时间：通过跟进的基线（长达 38 个月）
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具有治疗紧急抗 Olaratumab 抗体的参与者人数
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通过跟进的基线（长达 38 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年3月1日
初级完成 (实际的)
2020年7月28日
研究完成 (实际的)
2021年4月27日
研究注册日期
首次提交
2016年1月15日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月15日
首次发布 (估计)
2016年1月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月15日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 15839
- I5B-MC-JGDL (其他标识符：Eli Lilly and Company)
- 2015-001316-34 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在批准研究计划和签署数据共享协议后，将在安全访问环境中提供匿名的个人患者级别数据。
IPD 共享时间框架
数据在美国和欧盟研究的适应症首次公布和批准后 6 个月提供，以较晚者为准。
数据将无限期地可供请求。
IPD 共享访问标准
研究提案必须得到独立审查小组的批准，研究人员必须签署数据共享协议。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.