Iomab-B 与常规护理在患有活动性、复发性或难治性急性髓性白血病的老年受试者中的研究 (SIERRA)
2023年7月18日 更新者：Actinium Pharmaceuticals
在患有活动性、复发性或难治性急性髓性白血病 (AML) 的老年受试者中，异基因造血细胞移植前 Iomab-B 与常规护理的多中心、关键 3 期研究
本研究的主要目的是证明 Iomab-B 结合低强度调理 (RIC) 方案和方案指定的同种异体造血干细胞移植 (HCT) 与常规治疗相比对活动性、复发性或难治性急性髓系白血病 (AML)。
研究概览
地位
主动，不招人
干预/治疗
详细说明
SIERRA 是 Iomab-B 在复发或难治性 AML 患者中的关键性第 3 期随机对照研究。
SIERRA 试验的主要终点是六个月时的持久完全缓解（ dCR ），次要终点是随机分配到 Iomab-B 后的总生存期以及无事件生存期。
Iomab-B 旨在为骨髓移植（也称为造血干细胞移植）患者做准备和调理，其方式可能比强化化疗调理更安全、更有效，后者是目前骨髓移植调理的护理标准.
研究类型
介入性
注册 (实际的)
153
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大
- University of Ottawa
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Arizona
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Gilbert、Arizona、美国、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale Cancer Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University Medical Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic
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Illinois
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Maywood、Illinois、美国、60153
- Loyola University Medical Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
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Kansas
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Westwood、Kansas、美国、66205
- The University of Kansas Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55902
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68106
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、美国、10022
- Weill Cornell Medicine
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New York、New York、美国、10038
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Stony Brook、New York、美国、11794
- Stony Brook University
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina Hospital
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospital of Cleveland Seidman Cancer Center
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
55年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患有活动性、复发性或难治性急性髓性白血病 (AML)。 活动性、复发性或难治性 AML 定义为以下任何一种 (1) 原发性诱导失败，或 (PIF) 在 2 个或更多个治疗周期后，或 (2) 在缓解持续时间少于 6 个月后首次早期复发，或 (3) 挽救联合化疗难治性复发，或 (4) 第二次或后续复发
- 已通过流式细胞术记录白血病细胞的 CD45 表达（CD45 上的“爆炸门”与侧向散射分析与 AML 一致）
- 至少 55 岁
- 循环爆炸计数小于 10,000/mm3（允许用羟基脲控制）
- 计算出的肌酐清除率（Cockcroft-Gault 方程）> 50 mL/min
- 具有足够的肝功能（直接胆红素、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)，定义为≤正常上限 [ULN] 的 2 倍）
- 卡诺夫斯基评分≥ 70
- 预期存活 > 60 天
- 在研究治疗给药前放置好中央静脉导管
- 在人类白细胞抗原 (HLA)-A、HLA-B、HLA-C 和 DRB-1 上与医学上已通过的供体具有 8/8 等位基因水平、相关或无关、医学上已通过的 HSC 供体匹配。 允许符合这些标准的同系供体
- 育龄妇女，手术绝育或同意实行禁欲或在移植后 1 年内使用可接受的避孕措施（宫内避孕、注射避孕、透皮避孕或复方口服避孕）；与有生育能力的女性发生性关系的男性必须通过手术绝育或使用可接受的避孕方法（定义为与杀精子剂结合使用的屏障方法）从筛选时间到最后一次研究药物给药后 12 周
- 能够理解研究程序，同意参加研究计划，并自愿提供书面知情同意书
排除标准：
- 在初步筛选时注意到循环 HAMA
- 曾接受过对任何重要正常器官的最大耐受水平的辐射
- 有活动性白血病中枢神经系统 (CNS) 受累，定义为通过形态学或流式细胞术在脑脊液 (CSF) 中检测到的任何白血病原始细胞和/或通过 CNS 成像检测到的任何绿色瘤
- 以前接受过 HCT（包括同种异体和自体 HCT）
- 患有有临床意义的心脏病（NYHA III 级或 IV 级）；临床上显着的心律失常，即室性心动过速、心室颤动或“尖端扭转型室性心动过速”。 6 个月内心肌梗塞伴未控制的心绞痛、充血性心力衰竭或有临床意义的心肌病
- 纠正电解质后 QTcF 异常（>450 毫秒）（至少两次不同的 ECG 读数，读数之间至少间隔 15 分钟）。 如果根据治疗医师的临床判断和可选的心脏病学咨询认为有资格进行移植，则具有起搏节律或 QTcF 延长的受试者可以免除此排除
- 目前或之前的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎检测结果呈阳性)，不排除抗乙型肝炎核心蛋白（HBc）阴性和HBsAg抗体（抗-HBs）阳性。 不排除方案中定义的具有足够器官功能且肝炎检测结果呈阳性的受试者
- 有不受抗生素或抗真菌药物控制的活动性严重感染
- 患有急性早幼粒细胞白血病和相关的细胞遗传易位 t(15/17)
- 进入后 2 年内患有活动性恶性肿瘤。 活动性恶性肿瘤定义为那些需要抗癌疗法治疗的恶性肿瘤，或者在惰性恶性肿瘤的情况下，具有可测量的疾病。 此排除的例外情况包括：骨髓增生异常综合征、治疗过的非黑色素瘤皮肤癌、完全切除的 0 期或 1 期黑色素瘤切除后不少于 1 年、原位癌或宫颈上皮内瘤变，以及成功治疗无证据的器官局限性前列腺癌基于前列腺特异性抗原 (PSA) 水平的进行性疾病，并且未接受积极治疗
- 被认为无法忍受诊断或治疗程序，尤其是辐射隔离治疗
- 目前正在接受任何其他活跃的调查代理
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Iomab-B
在同种异体 HCT 之前，Iomab-B 与包含氟达拉滨和低剂量全身照射 (TBI) 的低强度调节 (RIC) 方案相结合
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有源比较器：常规护理
定义为研究者选择使用以下药物的任何组合进行挽救化疗：阿扎胞苷（不允许作为单一药物）、卡铂、克拉屈滨、氯法拉滨、环磷酰胺、阿糖胞苷、柔红霉素、地西他滨（不允许作为单一药物，患者除外记录有 TP53 突变且之前未接受过 10 天单药地西他滨方案的患者）、多柔比星、依那西尼、依托泊苷、氟达拉滨、吉妥珠单抗奥佐米星、伊达比星、伊伏昔尼（针对 IDH1 突变的受试者）、L-天冬酰胺酶、米哚妥林（针对 FLT3 突变体）或仅限 FLT3-ITD 受试者，不允许作为单一药物）、米托蒽醌、索拉非尼（仅限 FLT3 突变体或 FLT3-ITD 受试者，不允许作为单一药物）、硫鸟嘌呤、托泊替康、维奈托克（与低甲基化剂联合使用）。
上面未列出的化疗药物可以在提供临床理由并在开始治疗前获得医疗监督员批准后使用。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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持久完全缓解 (dCR)
大体时间：从初始 CR 或 CRp 起 6 个月
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定义为从初始 CR 或 CRp 开始持续 180 天或更长时间的 CR 或 CRp 记录有随后复发的证据
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从初始 CR 或 CRp 起 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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随机化至 Iomab-B 与传统治疗后的总生存期 (OS)
大体时间：超过 5 年
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患者总生存期
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超过 5 年
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无事件生存
大体时间：超过 5 年
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从随机分组到诱导治疗失败 (ITF)、复发或死亡日期的持续时间
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超过 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Avinash Desai, MD、Actinium Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年6月1日
初级完成 (实际的)
2022年6月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2016年1月22日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月26日
首次发布 (估计的)
2016年1月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月18日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
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