Изучение йомаба-В в сравнении с традиционной терапией у пожилых пациентов с активным, рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (SIERRA)

Критерии включения:

• Наличие активного, рецидивирующего или рефрактерного острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). Активный, рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ определяется как любой из следующих (1) первичная неудача индукции или (PIF) после 2 или более циклов терапии, или (2) первый ранний рецидив после продолжительности ремиссии менее 6 месяцев, или (3) рецидив, рефрактерный к спасительной комбинированной химиотерапии, или (4) второй или последующий рецидив
• Иметь задокументированную экспрессию CD45 лейкозными клетками с помощью проточной цитометрии («бластные ворота» на CD45 по сравнению с анализом бокового рассеяния, согласующимся с ОМЛ)
• Быть не моложе 55 лет
• Иметь количество циркулирующих бластов менее 10 000/мм3 (допускается контроль с помощью гидроксимочевины)
• Иметь расчетный клиренс креатинина (уравнение Кокрофта-Голта) > 50 мл/мин.
• Иметь адекватную функцию печени (прямой билирубин, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ), определяемые как ≤ 2 раза выше верхней границы нормы [ВГН])
• Иметь показатель Карновского ≥ 70
• Ожидаемая выживаемость > 60 дней
• Иметь центральный венозный катетер до введения исследуемого препарата.
• Иметь 8/8 уровня аллеля, родственного или неродственного, одобренного с медицинской точки зрения донора HSC, совпадающего по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA)-A, HLA-B, HLA-C и DRB-1 с донором, который прошел медицинское обследование. Допускаются сингенные доноры, отвечающие этим критериям.
• Женщины детородного возраста должны быть хирургически стерильны или согласиться практиковать воздержание или использовать приемлемые методы контрацепции (внутриматочные, инъекционные, трансдермальные или комбинированные оральные контрацептивы) в течение 1 года после трансплантации; Мужчины, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста, должны быть хирургически стерильны или использовать приемлемый метод контрацепции (определяемый как барьерные методы в сочетании со спермицидами) с момента скрининга до 12 недель после последней дозы исследуемого препарата.
• Быть в состоянии понять процедуры исследования, согласиться на участие в программе обучения и добровольно предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Обнаружить циркулирующий HAMA при первоначальном скрининге
• Получили предварительное облучение до максимально допустимого уровня для любого критического нормального органа
• Имеют активное лейкемическое поражение центральной нервной системы (ЦНС), определяемое любыми лейкемическими бластами, обнаруженными в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) с помощью морфологии или проточной цитометрии и/или любыми хлоромами, обнаруженными с помощью визуализации ЦНС
• Ранее получали HCT (включая как аллогенную, так и аутологичную HCT)
• Имеют клинически значимое заболевание сердца (класс III или IV по NYHA); клинически значимая аритмия, например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или «пируэтная тахикардия». Инфаркт миокарда с неконтролируемой стенокардией в течение 6 мес, застойная сердечная недостаточность или клинически значимая кардиомиопатия
• Иметь ненормальный QTcF (> 450 миллисекунд) после коррекции электролитов (по крайней мере, два разных показания ЭКГ и по крайней мере 15 минут между показаниями). Субъекты со стимулированным ритмом или удлиненным интервалом QTcF могут быть освобождены от этого исключения, если они признаны подходящими для трансплантации по клиническому заключению лечащего врача с дополнительной консультацией кардиолога.
• Иметь текущие или предыдущие положительные результаты теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит B (HBV) или C. Субъекты, у которых есть положительные результаты теста на HBV из-за того, что они были ранее вакцинированы против гепатита B, о чем свидетельствует отрицательный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg ), отрицательный кор-белок против гепатита В (HBc) и положительный антитело к HBsAg (анти-HBs) не исключены. Субъекты с положительными результатами теста на гепатит с адекватной функцией органов, как определено в протоколе, не исключаются.
• Имеют активную серьезную инфекцию, не контролируемую антибиотиками или противогрибковыми препаратами.
• Имеют острый промиелоцитарный лейкоз и связанную с ним цитогенную транслокацию t(15/17)
• Наличие активного злокачественного новообразования в течение 2 лет после поступления. Активное злокачественное новообразование определяется как злокачественное новообразование, требующее лечения противораковой терапией, или, в случае индолентного злокачественного новообразования, имеющее измеримое заболевание. Исключениями из этого исключения являются: миелодиспластический синдром, пролеченный немеланомный рак кожи, полностью удаленная меланома стадии 0 или 1 не менее чем через 1 год после резекции, карцинома in situ или цервикальная интраэпителиальная неоплазия, а также успешно вылеченный ограниченный органом рак предстательной железы без доказательств. прогрессирующего заболевания на основе уровня специфического антигена простаты (PSA) и не на активной терапии
• Ощущается неспособность переносить диагностические или терапевтические процедуры, особенно лечение в радиационной изоляции.
• В настоящее время получает любые другие активные исследуемые агенты