Studie van Iomab-B versus conventionele zorg bij oudere proefpersonen met actieve, recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (SIERRA)

Inclusiecriteria:

• Heb actieve, recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML). Actieve, recidiverende of refractaire AML wordt gedefinieerd als een van de volgende (1) primaire inductiefalen, of (PIF) na 2 of meer therapiecycli, of (2) eerste vroege recidief na een remissieduur van minder dan 6 maanden, of (3) terugval ongevoelig voor reddende combinatiechemotherapie, of (4) tweede of volgende terugval
• Hebben gedocumenteerde CD45-expressie door leukemische cellen via flowcytometrie (een "blastgate" op CD45 vs. side scatter-analyse consistent met AML)
• Minstens 55 jaar oud zijn
• Een circulerend blastgetal hebben van minder dan 10.000/mm3 (controle met hydroxyurea is toegestaan)
• Een berekende creatinineklaring hebben (Cockcroft-Gault-vergelijking) > 50 ml/min
• Een adequate leverfunctie hebben (directe bilirubine, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT), gedefinieerd als ≤ 2 keer de bovengrens van normaal [ULN])
• Heb een Karnofsky-score ≥ 70
• Een verwachte overleving hebben van > 60 dagen
• Zorg voor een centrale veneuze katheterlijn voorafgaand aan de toediening van de studiebehandeling
• Heb 8/8 allel-niveau, gerelateerd of niet-verwant, medisch goedgekeurde HSC-donormatching bij humaan leukocytenantigeen (HLA) -A, HLA-B, HLA-C en DRB-1 met een donor die medisch is goedgekeurd. Syngene donoren die aan deze criteria voldoen, zijn toegestaan
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, chirurgisch steriel zijn of ermee instemmen onthouding te beoefenen of aanvaardbare anticonceptie te gebruiken (intra-uteriene, injecteerbare, transdermale of gecombineerde orale anticonceptiva) tot 1 jaar na de transplantatie; Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten chirurgisch steriel zijn of een acceptabele anticonceptiemethode gebruiken (gedefinieerd als barrièremethoden in combinatie met zaaddodende middelen) vanaf het moment van screening tot 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• In staat zijn de studieprocedures te begrijpen, akkoord te gaan met deelname aan het studieprogramma en vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Laat circulerende HAMA noteren bij de eerste screening
• Eerdere bestraling hebben gekregen tot maximaal getolereerde niveaus voor elk kritiek normaal orgaan
• Actieve leukemische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals gedefinieerd door leukemische blasten gedetecteerd in de cerebrospinale vloeistof (CSF) door morfologie of flowcytometrie en / of chloromen gedetecteerd door CZS-beeldvorming
• eerder HCT hebben gekregen (inclusief allogene en autologe HCT)
• Een klinisch significante hartaandoening hebben (NYHA klasse III of IV); klinisch significante aritmie, d.w.z. ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of "torsade de pointes". Myocardinfarct met ongecontroleerde angina pectoris binnen 6 maanden, congestief hartfalen of klinisch significante cardiomyopathie
• Abnormale QTcF (> 450 milliseconden) hebben nadat de elektrolyten zijn gecorrigeerd (minstens twee verschillende ECG-metingen en minstens 15 minuten tussen de metingen). Proefpersonen met een gestimuleerd ritme of verlengde QTcF kunnen worden vrijgesteld van deze uitsluiting indien zij in aanmerking komen voor transplantatie volgens klinisch oordeel van de behandelend arts met optioneel cardiologisch consult
• Huidige of eerdere positieve testresultaten hebben voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B (HBV) of C. Proefpersonen met positieve HBV-testresultaten omdat ze eerder zijn gevaccineerd tegen hepatitis B, zoals blijkt uit een negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg ), negatief anti-hepatitis B-kerneiwit (HBc) en positief antilichaam tegen HBsAg (anti-HBs) zijn niet uitgesloten. Proefpersonen die positieve hepatitis-testresultaten hebben met een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol, worden niet uitgesloten
• Heb een actieve ernstige infectie die niet onder controle is met antibiotica of antischimmelmiddelen
• Heb acute promyelocytische leukemie en de bijbehorende cytogene translocatie t(15/17)
• Heb actieve maligniteit binnen 2 jaar na binnenkomst. Actieve maligniteiten worden gedefinieerd als die maligniteiten die behandeling met antikankertherapie vereisen of, in het geval van indolente maligniteiten, een meetbare ziekte hebben. Uitzonderingen op deze uitsluiting zijn: myelodysplastisch syndroom, behandelde niet-melanoom huidkanker, volledig gereseceerd stadium 0 of 1 melanoom niet minder dan 1 jaar na resectie, carcinoma in situ of cervicale intra-epitheliale neoplasie, en met succes behandelde prostaatkanker in organen zonder bewijs van progressieve ziekte op basis van prostaatspecifiek antigeen (PSA) niveaus en niet op actieve therapie
• Een vermeend onvermogen hebben om diagnostische of therapeutische procedures te verdragen, met name behandeling in stralingsisolatie
• Ontvangt momenteel andere actieve onderzoeksagenten