Az Iomab-B és a hagyományos gondozás vizsgálata aktív, kiújult vagy refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő idősebb alanyoknál (SIERRA)
2023. július 18. frissítette: Actinium Pharmaceuticals
Multicentrikus, pivotális fázis 3 vizsgálat az Iomab-B-ről az allogén hematopoietikus sejttranszplantáció előtt a hagyományos ellátással szemben aktív, kiújult vagy refrakter akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő idősebb egyéneknél
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az Iomab-B hatékonyságának bemutatása csökkentett intenzitású kondicionáló (RIC) sémával és protokoll-specifikus allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációval (HCT) együtt, a hagyományos kezeléssel szemben aktív, kiújult vagy visszaeső betegeknél. Refrakter akut mieloid leukémia (AML).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A SIERRA egy kulcsfontosságú, 3. fázisú, randomizált, kontrollált Iomab-B-vizsgálat relapszusos vagy refrakter AML-es betegeken.
A SIERRA-vizsgálat elsődleges végpontja a tartós teljes remisszió (dCR) hat hónap után, másodlagos végpontja pedig a teljes túlélés az Iomab-B-re randomizálást követően, valamint az eseménymentes túlélés.
Az Iomab-B célja, hogy felkészítse és kondicionálja a betegeket a csontvelő-transzplantációra, amelyet vérképző őssejt-transzplantációnak is neveznek, potenciálisan biztonságosabb és hatékonyabb módon, mint az intenzív kemoterápiás kondicionálás, amely a csontvelő-transzplantációs kondicionálás jelenlegi standardja. .
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
153
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Egyesült Államok, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Egyesült Államok, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Egyesült Államok, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55902
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68106
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10022
- Weill Cornell Medicine
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10038
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Stony Brook, New York, Egyesült Államok, 11794
- Stony Brook University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- University of North Carolina Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- University Hospital of Cleveland Seidman Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- University of Ottawa
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
55 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aktív, kiújult vagy refrakter akut myeloid leukémiája (AML) van. Aktív, relapszusos vagy refrakter AML-nek minősül a következők bármelyike: (1) az elsődleges indukciós kudarc vagy (PIF) 2 vagy több terápiás ciklus után, vagy (2) az első korai relapszus 6 hónapnál rövidebb remisszió után, vagy (3) a mentő kombinációs kemoterápiára nem reagáló visszaesés, vagy (4) második vagy azt követő visszaesés
- Dokumentált CD45 expressziója leukémiás sejtek által áramlási citometriával ("blast gate" a CD45 vs. side scatter analízissel, amely összhangban van az AML-lel)
- Legyen legalább 55 éves
- 10 000/mm3-nél kisebb keringési robbantási számmal rendelkezik (hidroxi-karbamiddal végzett szabályozás megengedett)
- A számított kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault egyenlet) > 50 ml/perc
- Megfelelő májfunkcióval rendelkezik (direkt bilirubin, aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT), a definíció szerint a normálérték felső határának ≤ kétszerese [ULN])
- Karnofsky-pontszáma ≥ 70
- A várható túlélés több mint 60 nap
- A vizsgálati kezelés beadása előtt helyezzen el egy központi vénás katéter vezetéket
- Rendelkezik 8/8 allélszintű, rokon vagy nem rokon, orvosilag tisztázott HSC donoregyezéssel a humán leukocita-antigén (HLA)-A, HLA-B, HLA-C és DRB-1 esetében egy olyan donorral, aki orvosilag tisztázott. Az ezen kritériumoknak megfelelő szingén donorok engedélyezettek
- Fogamzóképes korú nők, legyenek műtétileg sterilek, vagy vállalják, hogy absztinenciát gyakorolnak, vagy elfogadható fogamzásgátlást alkalmaznak (intrauterin, injekciós, transzdermális vagy kombinált orális fogamzásgátlók) a transzplantációt követő 1 éven keresztül; A fogamzóképes nőkkel szexuálisan aktív férfiaknak műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (a spermicidekkel együtt definiált barrier módszert) a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 12 hétig.
- Képesnek kell lennie megérteni a tanulmányi eljárásokat, beleegyeznie a tanulmányi programban való részvételbe, és önkéntesen írásos tájékozott hozzájárulását adni
Kizárási kritériumok:
- Az első szűréskor fel kell jegyezni a keringő HAMA-t
- Bármely kritikus, normális szervre korábban maximálisan tolerálható sugárzást kaptak
- Aktív leukémiás központi idegrendszeri (CNS) érintettsége van, amelyet a cerebrospinális folyadékban (CSF) morfológiai vagy áramlási citometriával kimutatott leukémiás blasztok és/vagy központi idegrendszeri képalkotással kimutatott kloromák határoznak meg.
- Korábban HCT-t kapott (beleértve az allogén és az autológ HCT-t is)
- klinikailag jelentős szívbetegsége van (NYHA III. vagy IV. osztály); klinikailag jelentős aritmia, azaz kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy "Torsade de Pointes". Szívinfarktus kontrollálatlan anginával 6 hónapon belül, pangásos szívelégtelenség vagy klinikailag jelentős kardiomiopátia
- Rendellenes QTcF (>450 ezredmásodperc) az elektrolitok korrekciója után (legalább két különböző EKG-leolvasás és legalább 15 perc a leolvasások között). Az ingerelt ritmusú vagy megnyúlt QTcF-vel rendelkező alanyok mentesülhetnek e kizárás alól, ha a kezelőorvos klinikai megítélése és opcionális kardiológiai konzultáció alapján alkalmasnak ítélik a transzplantációra.
- Jelenlegi vagy korábbi pozitív teszteredményekkel kell rendelkeznie a humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy hepatitis B-re (HBV) vagy C-re. Azok az alanyok, akiknek pozitív HBV-teszt eredménye van, mert korábban kaptak hepatitis B elleni védőoltást, amit a negatív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) bizonyít. ), a negatív hepatitis B ellenes magfehérje (HBc) és a HBsAg elleni pozitív antitest (anti-HBs) nem kizárt. Nem zárják ki azokat az alanyokat, akiknek pozitív hepatitis teszteredményük van, megfelelő szervfunkcióval a protokollban meghatározottak szerint
- Aktív, súlyos fertőzése van, amelyet antibiotikumok vagy gombaellenes szerek nem kontrollálnak
- Akut promielocitás leukémiája és a kapcsolódó citogén transzlokációja van (15/17)
- Aktív rosszindulatú daganata van a belépéstől számított 2 éven belül. Aktív rosszindulatú daganatnak nevezzük azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyek rákellenes kezelést igényelnek, vagy indolens rosszindulatú daganatok esetén mérhető betegséggel rendelkeznek. Ez alól kivételek a következők: myelodysplasiás szindróma, kezelt nem melanómás bőrrák, teljesen reszekált 0. vagy 1. stádiumú melanoma legalább 1 évvel a reszekció után, in situ carcinoma vagy cervicalis intraepithelialis neoplázia, és bizonyíték nélkül sikeresen kezelt szervbezárt prosztatarák a prosztata specifikus antigén (PSA) szintjén alapuló progresszív betegség, és nem részesülnek aktív terápiában
- Úgy érzi, képtelen elviselni a diagnosztikai vagy terápiás eljárásokat, különösen a sugárizolált kezelést
- Jelenleg bármely más aktív vizsgálati szert kap
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Iomab-B
Iomab-B fludarabint tartalmazó csökkentett intenzitású kondicionáló (RIC) kezeléssel és alacsony dózisú teljes testbesugárzással (TBI) az allogén HCT előtt
|
|
|
Aktív összehasonlító: Hagyományos gondozás
A vizsgáló által választott mentő kemoterápia a következő szerek tetszőleges kombinációjával: Azacitidin (önálló szerként nem engedélyezett), karboplatin, kladribin, klofarabin, ciklofoszfamid, citarabin, daunorubicin, decitabin (egyedül nem engedélyezett, a betegek kivételével dokumentált TP53 mutációkkal, akik korábban nem kaptak 10 napos egyszeri hatású decitabint), doxorubicint, enasidenibet, etopozidot, fludarabint, gemtuzumab ozogamicint, idarubicint, ivosidenibot (IDH1 mutációval rendelkező alanyoknál), L-aszparaginázt (FLT3 mutációt) vagy csak FLT3-ITD alanyok, nem engedélyezett önálló szerként), Mitoxantron, Sorafenib (csak FLT3 mutáns vagy FLT3-ITD alanyok esetén, nem engedélyezett önálló szerként), Tioguanin, Topotekán, Venetoclax (hipometilező szerrel kombinálva).
A fent felsorolt kemoterápiás szerek klinikai indoklása és a kezelés megkezdése előtt az orvosi monitor jóváhagyása után adhatók be.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tartós teljes remisszió (dCR)
Időkeret: 6 hónap a kezdeti CR vagy CRp időpontjától számítva
|
A CR vagy CRp meghatározása a kezdeti CR vagy CRp időpontjától számítva 180 napig vagy tovább tart, a későbbi visszaesés bizonyítékával dokumentálva.
|
6 hónap a kezdeti CR vagy CRp időpontjától számítva
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS) az Iomab-B-re randomizálást követően a hagyományos kezeléssel szemben
Időkeret: 5 éven keresztül
|
A beteg általános túlélése
|
5 éven keresztül
|
|
Eseménymentes túlélés
Időkeret: 5 éven keresztül
|
A randomizálástól az indukciós kezelés sikertelenségének (ITF), a relapszusig vagy a halálig eltelt idő
|
5 éven keresztül
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Avinash Desai, MD, Actinium Pharmaceuticals
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2016. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. június 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. január 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. január 26.
Első közzététel (Becsült)
2016. január 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. július 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. július 18.
Utolsó ellenőrzés
2023. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Iomab-01
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .