Étude comparant Iomab-B aux soins conventionnels chez des sujets âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë active, en rechute ou réfractaire (SIERRA)
18 juillet 2023 mis à jour par: Actinium Pharmaceuticals
Une étude pivot multicentrique de phase 3 sur Iomab-B avant la greffe allogénique de cellules hématopoïétiques par rapport aux soins conventionnels chez des sujets âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) active, en rechute ou réfractaire
L'objectif principal de cette étude est de démontrer l'efficacité d'Iomab-B, en conjonction avec un régime de conditionnement à intensité réduite (RIC) et une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HCT) spécifiée par le protocole, par rapport aux soins conventionnels chez les patients atteints d'une maladie active, en rechute ou Leucémie myéloïde aiguë (LMA) réfractaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
SIERRA est une étude pivot contrôlée randomisée de phase 3 sur Iomab-B chez des patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire.
L'essai SIERRA a un critère principal de rémission complète durable (dCR) à six mois et un critère secondaire de survie globale après randomisation à Iomab-B, ainsi que de survie sans événement.
Iomab-B est destiné à préparer et à conditionner les patients pour une greffe de moelle osseuse, également appelée greffe de cellules souches hématopoïétiques, d'une manière potentiellement plus sûre et plus efficace que le conditionnement par chimiothérapie intensive qui est la norme actuelle de soins dans le conditionnement de greffe de moelle osseuse. .
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
153
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada
- University of Ottawa
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Arizona
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Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Yale Cancer Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic
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Illinois
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Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
- Loyola University Medical Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa
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Kansas
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Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55902
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68106
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, États-Unis, 10022
- Weill Cornell Medicine
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New York, New York, États-Unis, 10038
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
- Stony Brook University
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospital of Cleveland Seidman Cancer Center
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Science University
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
55 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Avoir une leucémie myéloïde aiguë (LMA) active, récidivante ou réfractaire. La LAM active, récidivante ou réfractaire est définie comme l'un des éléments suivants (1) échec de l'induction primaire, ou (PIF) après 2 cycles de traitement ou plus, ou (2) première rechute précoce après une durée de rémission inférieure à 6 mois, ou (3) rechute réfractaire à la chimiothérapie combinée de rattrapage, ou (4) deuxième rechute ou rechute ultérieure
- Avoir documenté l'expression de CD45 par les cellules leucémiques via la cytométrie en flux (une "porte blastique" sur CD45 par rapport à une analyse de diffusion latérale compatible avec la LAM)
- Être âgé d'au moins 55 ans
- Avoir un nombre de blastes circulants inférieur à 10 000/mm3 (le contrôle avec l'hydroxyurée est autorisé)
- Avoir une clairance de la créatinine calculée (équation de Cockcroft-Gault) > 50 mL/min
- Avoir une fonction hépatique adéquate (bilirubine directe, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT), définies comme ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale [LSN])
- Avoir un score de Karnofsky ≥ 70
- Avoir une survie prévue de > 60 jours
- Avoir une ligne de cathéter veineux central en place avant l'administration du traitement de l'étude
- Avoir un donneur HSC de niveau allèle 8/8, apparenté ou non, médicalement autorisé au niveau de l'antigène leucocytaire humain (HLA) -A, HLA-B, HLA-C et DRB-1 avec un donneur médicalement autorisé. Les donneurs syngéniques qui répondent à ces critères sont autorisés
- Femmes en âge de procréer, être chirurgicalement stériles ou accepter de pratiquer l'abstinence ou d'utiliser une contraception acceptable (contraceptif intra-utérin, injectable, transdermique ou oral combiné) jusqu'à 1 an après la greffe ; Les hommes qui sont sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent être chirurgicalement stériles ou utiliser une méthode de contraception acceptable (définie comme des méthodes de barrière en conjonction avec des spermicides) à partir du moment du dépistage jusqu'à 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
- Être capable de comprendre les procédures d'étude, accepter de participer au programme d'étude et fournir volontairement un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Avoir HAMA en circulation noté lors du dépistage initial
- Avoir reçu une radiothérapie antérieure aux niveaux maximaux tolérés sur tout organe normal critique
- Avoir une atteinte leucémique active du système nerveux central (SNC), telle que définie par tout blaste leucémique détecté dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) par morphologie ou cytométrie en flux et/ou tout chlorome détecté par imagerie du SNC
- Avoir déjà reçu HCT (y compris HCT allogénique et autologue)
- Avoir une maladie cardiaque cliniquement significative (NYHA Classe III ou IV); arythmie cliniquement significative, c'est-à-dire tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou "torsade de pointes". Infarctus du myocarde avec angor non contrôlé dans les 6 mois, insuffisance cardiaque congestive ou cardiomyopathie cliniquement significative
- Avoir un QTcF anormal (> 450 millisecondes) après la correction des électrolytes (au moins deux lectures ECG différentes et au moins 15 minutes entre les lectures). Les sujets avec un rythme stimulé ou un QTcF prolongé peuvent être exemptés de cette exclusion s'ils sont considérés comme éligibles pour une greffe selon le jugement clinique du médecin traitant avec consultation de cardiologie facultative
- Avoir des résultats positifs actuels ou antérieurs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B (VHB) ou C ), la protéine centrale anti-hépatite B négative (HBc) et l'anticorps anti-HBsAg positif (anti-HBs) ne sont pas exclus. Les sujets qui ont des résultats positifs au test de l'hépatite avec une fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole ne sont pas exclus
- Avoir une infection grave active non contrôlée par des antibiotiques ou des antifongiques
- Avoir une leucémie aiguë promyélocytaire et la translocation cytogénique associée t(15/17)
- Avoir une malignité active dans les 2 ans suivant l'entrée. La malignité active est définie comme les malignités nécessitant un traitement avec une thérapie anticancéreuse ou dans le cas de malignités indolentes, ayant une maladie mesurable. Les exceptions à cette exclusion comprennent : le syndrome myélodysplasique, le cancer de la peau non mélanique traité, le mélanome de stade 0 ou 1 complètement réséqué au moins un an après la résection, le carcinome in situ ou la néoplasie intraépithéliale cervicale et le cancer de la prostate confiné à un organe traité avec succès sans preuve d'une maladie évolutive basée sur les niveaux d'antigène spécifique de la prostate (PSA) et ne sont pas sous traitement actif
- Avoir une incapacité perçue à tolérer des procédures diagnostiques ou thérapeutiques, en particulier un traitement en isolement radiologique
- Reçoit actuellement tout autre agent expérimental actif
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Iomab-B
Iomab-B en conjonction avec un régime de conditionnement à intensité réduite (RIC) contenant de la fludarabine et une irradiation corporelle totale (TBI) à faible dose avant HCT allogénique
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Comparateur actif: Soins conventionnels
Défini comme le choix de l'investigateur pour la chimiothérapie de sauvetage avec toute combinaison des agents suivants : azacitidine (non autorisé en tant qu'agent unique), carboplatine, cladribine, clofarabine, cyclophosphamide, cytarabine, daunorubicine, décitabine (non autorisé en tant qu'agent unique à l'exception des patients présentant des mutations TP53 documentées et n'ayant pas reçu auparavant de schémas thérapeutiques de 10 jours de décitabine en monothérapie), Doxorubicine, Enasidenib, Etoposide, Fludarabine, Gemtuzumab ozogamicine, Idarubicine, Ivosidenib (pour les sujets présentant une mutation IDH1), L-Asparaginase, Midostaurine (pour le mutant FLT3 ou sujets FLT3-ITD uniquement, non autorisés en monothérapie), Mitoxantrone, Sorafenib (uniquement pour les sujets mutants FLT3 ou FLT3-ITD, non autorisés en monothérapie), Thioguanine, Topotécan, Vénétoclax (en association avec un agent hypométhylant).
Les agents de chimiothérapie non mentionnés ci-dessus peuvent être administrés après avoir fourni une justification clinique et reçu l'approbation du moniteur médical avant le début du traitement.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rémission complète durable (dCR)
Délai: 6 mois à compter de la RC ou CRp initiale
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Définie comme RC ou RCp durant 180 jours ou plus à partir du moment de la RC ou RCp initiale est documentée avec des preuves de rechute ultérieure
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6 mois à compter de la RC ou CRp initiale
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (SG) après randomisation entre Iomab-B et soins conventionnels
Délai: Sur une période de 5 ans
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Survie globale des patients
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Sur une période de 5 ans
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Survie sans événement
Délai: Sur une période de 5 ans
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Durée entre la randomisation et la date de l'échec du traitement d'induction (ITF), de la rechute ou du décès
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Sur une période de 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Avinash Desai, MD, Actinium Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2022
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 janvier 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 janvier 2016
Première publication (Estimé)
27 janvier 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 juillet 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 juillet 2023
Dernière vérification
1 juillet 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Iomab-01
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