Studie av Iomab-B vs. konventionell vård hos äldre patienter med aktiv, återfallande eller refraktär akut myeloid leukemi (SIERRA)

Inklusionskriterier:

• Har aktiv, återfallande eller refraktär Akut Myeloid Leukemi (AML). Aktiv, återfallande eller refraktär AML definieras som något av följande (1) primär induktionssvikt, eller (PIF) efter 2 eller fler behandlingscykler, eller (2) första tidiga återfall efter en remissionsvaraktighet på mindre än 6 månader, eller (3) återfall som är refraktärt för att rädda kombinationskemoterapi, eller (4) andra eller efterföljande återfall
• Har dokumenterat CD45-uttryck av leukemiceller via flödescytometri (en "blast gate" på CD45 vs. sidospridningsanalys i överensstämmelse med AML)
• Var minst 55 år gammal
• Ha ett cirkulerande sprängtal på mindre än 10 000/mm3 (kontroll med hydroxiurea är tillåtet)
• Ha ett beräknat kreatininclearance (Cockcroft-Gaults ekvation) > 50 ml/min
• Ha adekvat leverfunktion (direkt bilirubin, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT), definierat som ≤ 2 gånger den övre normalgränsen [ULN])
• Har ett Karnofsky-poäng ≥ 70
• Ha en förväntad överlevnad på > 60 dagar
• Ha en central venkateterlinje på plats innan studiebehandlingen administreras
• Ha 8/8 allelnivå, besläktad eller obesläktad, medicinskt godkänd HSC-donator som matchar humant leukocytantigen (HLA)-A, HLA-B, HLA-C och DRB-1 med en givare som är medicinskt godkänd. Syngena donatorer som uppfyller dessa kriterier är tillåtna
• Kvinnor i fertil ålder, vara kirurgiskt sterila eller gå med på att utöva abstinens eller använda acceptabelt preventivmedel (intrauterint, injicerbart, transdermalt eller kombinerat oralt preventivmedel) genom ett år efter transplantation; Män som är sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder måste vara kirurgiskt sterila eller använda en acceptabel preventivmetod (definierad som barriärmetoder i kombination med spermiedödande medel) från tidpunkten för screening till 12 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet
• Kunna förstå studieprocedurerna, samtycka till att delta i studieprogrammet och frivilligt ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Har cirkulerande HAMA noterat vid initial screening
• Har tidigare fått strålning till maximalt tolererade nivåer till något kritiskt normalt organ
• Har aktiv inblandning i det leukemiska centrala nervsystemet (CNS), som definieras av alla leukemiblaster som upptäcks i cerebrospinalvätskan (CSF) genom morfologi eller flödescytometri och/eller klorom som detekteras med CNS-avbildning
• Har tidigare fått HCT (inklusive både allogen och autolog HCT)
• Har kliniskt signifikant hjärtsjukdom (NYHA klass III eller IV); kliniskt signifikant arytmi, dvs ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller "Torsade de Pointes". Hjärtinfarkt med okontrollerad angina inom 6 månader, kongestiv hjärtsvikt eller kliniskt signifikant kardiomyopati
• Har onormal QTcF (>450 millisekunder) efter att elektrolyter har korrigerats (minst två olika EKG-avläsningar och minst 15 minuter mellan avläsningarna). Försökspersoner med paced rytm eller förlängd QTcF kan undantas från denna uteslutning om de anses vara kvalificerade för transplantation enligt behandlande läkares kliniska bedömning med valfri kardiologisk konsultation
• Har aktuella eller tidigare positiva testresultat för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B (HBV) eller C. Försökspersoner som har positiva HBV-testresultat på grund av att de tidigare vaccinerats mot hepatit B, vilket framgår av negativt hepatit B ytantigen (HBsAg) ), negativt anti-hepatit B-kärnprotein (HBc) och positiv antikropp mot HBsAg (anti-HBs) är inte uteslutna. Försökspersoner som har positiva hepatittestresultat med adekvat organfunktion enligt definitionen i protokollet utesluts inte
• Har aktiv allvarlig infektion okontrollerad av antibiotika eller svampdödande medel
• Har akut promyelocytisk leukemi och den associerade cytogena translokationen t(15/17)
• Har aktiv malignitet inom 2 år efter inträde. Aktiv malignitet definieras som de maligniteter som kräver behandling med anti-cancerterapi eller i händelse av indolenta maligniteter, med mätbar sjukdom. Undantag från detta undantag inkluderar: myelodysplastiskt syndrom, behandlad icke-melanom hudcancer, fullständigt resekerat melanom stadium 0 eller 1 inte mindre än 1 år från resektion, carcinom in situ eller cervikal intraepitelial neoplasi, och framgångsrikt behandlad organinbunden prostatacancer utan bevis av progressiv sjukdom baserad på prostataspecifika antigennivåer (PSA) och är inte på aktiv terapi
• Har en upplevd oförmåga att tolerera diagnostiska eller terapeutiska procedurer, särskilt behandling vid strålisolering
• Får för närvarande andra aktiva undersökningsmedel