Estudo de Iomab-B vs. Tratamento Convencional em Idosos com Leucemia Mielóide Aguda Ativa, Recidivante ou Refratária (SIERRA)
18 de julho de 2023 atualizado por: Actinium Pharmaceuticals
Um estudo de fase 3 multicêntrico e essencial do Iomab-B antes do transplante alogênico de células hematopoiéticas versus tratamento convencional em indivíduos idosos com leucemia mielóide aguda (LMA) ativa, recidivante ou refratária
O objetivo principal deste estudo é demonstrar a eficácia do Iomab-B, em conjunto com um regime de Condicionamento de Intensidade Reduzida (RIC) e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HCT) especificado pelo protocolo, versus cuidados convencionais em pacientes com Leucemia Mielóide Aguda Refratária (LMA).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
SIERRA é um estudo controlado randomizado de Fase 3 essencial de Iomab-B em pacientes com LMA recidivante ou refratária.
O estudo SIERRA tem como objetivo primário uma remissão completa durável (dCR) em seis meses e um objetivo secundário de sobrevida global após a randomização para Iomab-B, bem como sobrevida livre de eventos.
O Iomab-B destina-se a preparar e condicionar pacientes para um transplante de medula óssea, também conhecido como transplante de células-tronco hematopoiéticas, de maneira potencialmente mais segura e eficaz do que o condicionamento de quimioterapia intensiva que é o padrão atual de tratamento no condicionamento de transplante de medula óssea .
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
153
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá
- University of Ottawa
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale Cancer Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
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Illinois
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Medical Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68106
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, Estados Unidos, 10022
- Weill Cornell Medicine
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New York, New York, Estados Unidos, 10038
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Stony Brook University
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospital of Cleveland Seidman Cancer Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
55 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem Leucemia Mielóide Aguda (LMA) ativa, recidivante ou refratária. LMA ativa, recidivante ou refratária é definida como qualquer um dos seguintes (1) falha na indução primária, ou (PIF) após 2 ou mais ciclos de terapia, ou (2) primeira recaída precoce após uma duração de remissão inferior a 6 meses, ou (3) recidiva refratária à quimioterapia de combinação de resgate, ou (4) segunda recidiva ou subseqüente
- Ter documentado a expressão de CD45 por células leucêmicas por meio de citometria de fluxo (um "blast gate" em CD45 versus análise de dispersão lateral consistente com AML)
- Ter pelo menos 55 anos de idade
- Ter uma contagem de explosão circulante inferior a 10.000/mm3 (controle com hidroxiureia é permitido)
- Ter uma depuração de creatinina calculada (equação de Cockcroft-Gault) > 50 mL/min
- Ter função hepática adequada (bilirrubina direta, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT), definida como ≤ 2 vezes o limite superior do normal [ULN])
- Ter uma pontuação de Karnofsky ≥ 70
- Têm uma sobrevida esperada de > 60 dias
- Ter uma linha de cateter venoso central colocada antes da administração do tratamento do estudo
- Ter nível de alelo 8/8, relacionado ou não relacionado, doador de HSC clinicamente liberado compatível no antígeno leucocitário humano (HLA)-A, HLA-B, HLA-C e DRB-1 com um doador que está medicamente liberado. Doadores singênicos que atendem a esses critérios são permitidos
- Mulheres com potencial para engravidar, cirurgicamente estéreis ou que concordam em praticar abstinência ou utilizar métodos contraceptivos aceitáveis (contraceptivos intrauterinos, injetáveis, transdérmicos ou combinados orais) até 1 ano após o transplante; Homens sexualmente ativos com mulheres em idade fértil devem ser cirurgicamente estéreis ou usar um método aceitável de contracepção (definido como métodos de barreira em conjunto com espermicidas) desde o momento da triagem até 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo
- Ser capaz de entender os procedimentos do estudo, concordar em participar do programa de estudo e fornecer voluntariamente o Consentimento Informado por escrito
Critério de exclusão:
- Ter HAMA circulante anotado na triagem inicial
- Ter recebido radiação prévia em níveis máximos tolerados para qualquer órgão normal crítico
- Tem envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) leucêmico, conforme definido por qualquer blasto leucêmico detectado no líquido cefalorraquidiano (LCR) por morfologia ou citometria de fluxo e/ou qualquer cloroma detectado por imagem do SNC
- Ter recebido HCT anteriormente (incluindo HCT alogênico e autólogo)
- Ter doença cardíaca clinicamente significativa (NYHA Classe III ou IV); arritmia clinicamente significativa, ou seja, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou "Torsade de Pointes". Infarto do miocárdio com angina descontrolada em 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva ou cardiomiopatia clinicamente significativa
- Ter QTcF anormal (>450 milissegundos) após a correção dos eletrólitos (pelo menos duas leituras de ECG diferentes e pelo menos 15 minutos entre as leituras). Indivíduos com ritmo estimulado ou QTcF prolongado podem ser isentos desta exclusão se considerados elegíveis para transplante de acordo com o julgamento clínico do médico assistente com consulta opcional de cardiologia
- Têm resultados de teste positivos atuais ou anteriores para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B (HBV) ou C. Indivíduos que têm resultados de teste de HBV positivos devido a terem sido previamente vacinados contra hepatite B, conforme evidenciado por antígeno de superfície de hepatite B negativo (HBsAg ), anti-hepatite B core protein negativo (HBc) e anticorpo positivo para o HBsAg (anti-HBs) não são excluídos. Indivíduos com resultados positivos de teste de hepatite com função orgânica adequada, conforme definido no protocolo, não são excluídos
- Tem infecção grave ativa não controlada por antibióticos ou antifúngicos
- Tem leucemia promielocítica aguda e a translocação citogênica associada t(15/17)
- Ter malignidade ativa dentro de 2 anos de entrada. Malignidade ativa é definida como aquelas malignidades que requerem tratamento com terapia anti-câncer ou no caso de malignidades indolentes, tendo doença mensurável. Exceções a esta exclusão incluem: síndrome mielodisplásica, câncer de pele não melanoma tratado, melanoma estágio 0 ou 1 completamente ressecado em não menos de 1 ano da ressecção, carcinoma in situ ou neoplasia intraepitelial cervical e câncer de próstata confinado a órgão tratado com sucesso sem evidência de doença progressiva com base nos níveis de antígeno específico da próstata (PSA) e não estão em terapia ativa
- Ter uma incapacidade percebida de tolerar procedimentos diagnósticos ou terapêuticos, particularmente tratamento em isolamento de radiação
- Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos ativos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Iomab-B
Iomab-B em conjunto com um regime de Condicionamento de Intensidade Reduzida (RIC) contendo Fludarabina e irradiação total do corpo (TBI) de baixa dose antes de HCT alogênico
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Comparador Ativo: Cuidados Convencionais
Definida como escolha do investigador de quimioterapia de resgate com qualquer combinação dos seguintes agentes: Azacitidina (não permitido como agente único), Carboplatina, Cladribina, Clofarabina, Ciclofosfamida, Citarabina, Daunorrubicina, Decitabina (não permitido como agente único, com exceção de pacientes com mutações TP53 documentadas que não receberam anteriormente regimes de 10 dias de agente único decitabina), Doxorrubicina, Enasidenib, Etoposide, Fludarabina, Gemtuzumab ozogamicina, Idarubicina, Ivosidenib (para indivíduos com mutação IDH1), L-Asparaginase, Midostaurina (para mutante FLT3 ou apenas indivíduos FLT3-ITD, não permitido como agente único), Mitoxantrone, Sorafenib (somente para indivíduos FLT3 mutantes ou FLT3-ITD, não permitido como agente único), Tioguanina, Topotecano, Venetoclax (em combinação com um agente hipometilante).
Agentes quimioterápicos não listados acima podem ser administrados após apresentação de justificativa clínica e aprovação do monitor médico antes do início do tratamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Remissão completa durável (dCR)
Prazo: 6 meses a partir do momento da CR inicial ou CRp
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Definida como CR ou CRp com duração de 180 dias ou mais desde o momento da CR inicial ou CRp documentada com evidência de recaída subsequente
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6 meses a partir do momento da CR inicial ou CRp
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS) após randomização para Iomab-B versus cuidados convencionais
Prazo: Durante um período de 5 anos
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Sobrevida global do paciente
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Durante um período de 5 anos
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Durante um período de 5 anos
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Duração do tempo desde a randomização até a data da falha do tratamento de indução (ITF), recaída ou morte
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Durante um período de 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Avinash Desai, MD, Actinium Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2022
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de janeiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de janeiro de 2016
Primeira postagem (Estimado)
27 de janeiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de julho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de julho de 2023
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Iomab-01
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