Estudio de Iomab-B frente a atención convencional en sujetos mayores con leucemia mieloide aguda activa, en recaída o refractaria (SIERRA)
18 de julio de 2023 actualizado por: Actinium Pharmaceuticals
Un estudio fundamental multicéntrico de fase 3 de Iomab-B antes del trasplante alogénico de células hematopoyéticas versus atención convencional en sujetos mayores con leucemia mieloide aguda (LMA) activa, recidivante o refractaria
El objetivo principal de este estudio es demostrar la eficacia de Iomab-B, junto con un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) y un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HCT) especificado en el protocolo, frente a la atención convencional en pacientes con enfermedad activa, recidivante o Leucemia mieloide aguda refractaria (LMA).
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
SIERRA es un estudio controlado aleatorizado fundamental de fase 3 de Iomab-B en pacientes con LMA recidivante o refractaria.
El ensayo SIERRA tiene un criterio de valoración principal de remisión completa duradera (dCR) a los seis meses y un criterio de valoración secundario de supervivencia general después de la aleatorización a Iomab-B, así como supervivencia libre de eventos.
Iomab-B está destinado a preparar y acondicionar a los pacientes para un trasplante de médula ósea, también conocido como trasplante de células madre hematopoyéticas, de una manera potencialmente más segura y eficaz que el acondicionamiento de quimioterapia intensiva que es el estándar de atención actual en el acondicionamiento de trasplantes de médula ósea. .
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
153
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá
- University of Ottawa
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale Cancer Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
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Illinois
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Medical Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68106
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, Estados Unidos, 10022
- Weill Cornell Medicine
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New York, New York, Estados Unidos, 10038
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Stony Brook University
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospital of Cleveland Seidman Cancer Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
55 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tiene leucemia mieloide aguda (LMA) activa, recidivante o refractaria. La LMA activa, recidivante o refractaria se define como cualquiera de los siguientes (1) fracaso de la inducción primaria, o (PIF) después de 2 o más ciclos de terapia, o (2) primera recaída temprana después de una duración de la remisión de menos de 6 meses, o (3) recaída refractaria a la quimioterapia de combinación de rescate, o (4) segunda o posterior recaída
- Haber documentado la expresión de CD45 en células leucémicas a través de citometría de flujo (una "compuerta explosiva" en CD45 frente a un análisis de dispersión lateral compatible con AML)
- Tener al menos 55 años de edad
- Tener un recuento de blastos circulantes inferior a 10.000/mm3 (se permite el control con hidroxiurea)
- Tener un aclaramiento de creatinina calculado (ecuación de Cockcroft-Gault) > 50 ml/min
- Tener una función hepática adecuada (bilirrubina directa, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT), definida como ≤ 2 veces el límite superior normal [ULN])
- Tener una puntuación de Karnofsky ≥ 70
- Tener una supervivencia esperada de > 60 días
- Tener colocado un catéter venoso central antes de la administración del tratamiento del estudio
- Tener 8/8 niveles de alelo, relacionado o no relacionado, donante de HSC autorizado médicamente compatible en el antígeno leucocitario humano (HLA)-A, HLA-B, HLA-C y DRB-1 con un donante autorizado médicamente. Se permiten donantes singénicos que cumplan con estos criterios
- Mujeres en edad fértil, estériles quirúrgicamente o que acepten practicar la abstinencia o utilizar métodos anticonceptivos aceptables (anticonceptivos intrauterinos, inyectables, transdérmicos u orales combinados) hasta 1 año después del trasplante; Los hombres sexualmente activos con mujeres en edad fértil deben ser esterilizados quirúrgicamente o usar un método anticonceptivo aceptable (definido como métodos de barrera junto con espermicidas) desde el momento de la selección hasta 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Ser capaz de comprender los procedimientos del estudio, aceptar participar en el programa de estudio y proporcionar voluntariamente un consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Tener HAMA circulante anotado en la evaluación inicial
- Haber recibido radiación previa a los niveles máximos tolerados a cualquier órgano normal crítico
- Tener afectación leucémica activa del sistema nervioso central (SNC), definida por cualquier blastos leucémicos detectados en el líquido cefalorraquídeo (LCR) por morfología o citometría de flujo y/o cualquier cloroma detectado por imágenes del SNC
- Haber recibido previamente HCT (incluidos HCT alogénicos y autólogos)
- Tener una enfermedad cardíaca clínicamente significativa (clase III o IV de la NYHA); arritmia clínicamente significativa, es decir, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o "Torsade de Pointes". Infarto de miocardio con angina no controlada dentro de los 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva o miocardiopatía clínicamente significativa
- Tener un QTcF anormal (>450 milisegundos) después de que se hayan corregido los electrolitos (al menos dos lecturas de ECG diferentes y al menos 15 minutos entre lecturas). Los sujetos con ritmo estimulado o QTcF prolongado pueden estar exentos de esta exclusión si se consideran elegibles para trasplante según el criterio clínico del médico tratante con consulta de cardiología opcional
- Tener resultados positivos actuales o anteriores de la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B (VHB) o C. Sujetos que tienen resultados positivos de la prueba del VHB debido a haber sido vacunados previamente contra la hepatitis B, como lo demuestra el antígeno de superficie de la hepatitis B negativo (HBsAg ), no se excluyen los anticuerpos anti-proteína central de la hepatitis B (HBc) negativos y los anticuerpos contra el HBsAg (anti-HBs) positivos. No se excluyen los sujetos que tienen resultados positivos en la prueba de hepatitis con una función orgánica adecuada como se define en el protocolo.
- Tiene una infección grave activa no controlada con antibióticos o antifúngicos
- Tiene leucemia promielocítica aguda y la translocación citogénica asociada t(15/17)
- Tener malignidad activa dentro de los 2 años posteriores al ingreso. La malignidad activa se define como aquellas malignidades que requieren tratamiento con terapia contra el cáncer o, en el caso de malignidades indolentes, que tienen una enfermedad medible. Las excepciones a esta exclusión incluyen: síndrome mielodisplásico, cáncer de piel no melanoma tratado, melanoma en etapa 0 o 1 completamente resecado no menos de 1 año después de la resección, carcinoma in situ o neoplasia intraepitelial cervical, y cáncer de próstata confinado al órgano tratado con éxito sin evidencia de enfermedad progresiva basada en los niveles de antígeno prostático específico (PSA) y no están en terapia activa
- Tener una incapacidad percibida para tolerar los procedimientos de diagnóstico o terapéuticos, particularmente el tratamiento en aislamiento de radiación.
- Actualmente recibe cualquier otro agente en investigación activo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Iomab-B
Iomab-B junto con un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) que contiene fludarabina y dosis bajas de irradiación corporal total (TBI) antes del TCH alogénico
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Comparador activo: Atención convencional
Definido como la elección del investigador de quimioterapia de rescate con cualquier combinación de los siguientes agentes: azacitidina (no permitido como agente único), carboplatino, cladribina, clofarabina, ciclofosfamida, citarabina, daunorrubicina, decitabina (no permitido como agente único con la excepción de pacientes con mutaciones TP53 documentadas que no hayan recibido previamente regímenes de 10 días de decitabina como agente único), doxorrubicina, enasidenib, etopósido, fludarabina, gemtuzumab ozogamicina, idarubicina, ivosidenib (para sujetos con mutación IDH1), L-asparaginasa, midostaurina (para mutantes FLT3 o sujetos FLT3-ITD solamente, no permitido como agente único), Mitoxantrona, Sorafenib (para sujetos mutantes FLT3 o FLT3-ITD solamente, no permitido como agente único), Tioguanina, Topotecan, Venetoclax (en combinación con un agente hipometilante).
Los agentes de quimioterapia no enumerados anteriormente pueden administrarse después de proporcionar una justificación clínica y recibir la aprobación del monitor médico antes del inicio del tratamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Remisión completa duradera (dCR)
Periodo de tiempo: 6 meses desde el momento de la CR o CRp inicial
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Definida como CR o CRp que dura 180 días o más desde el momento de la RC inicial o RCp documentada con evidencia de recaída posterior
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6 meses desde el momento de la CR o CRp inicial
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general (SG) luego de la aleatorización a Iomab-B versus atención convencional
Periodo de tiempo: Durante un período de 5 años
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Supervivencia global del paciente
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Durante un período de 5 años
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Durante un período de 5 años
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Duración del tiempo desde la aleatorización hasta la fecha del fracaso del tratamiento de inducción (ITF), la recaída o la muerte
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Durante un período de 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Silla de estudio: Avinash Desai, MD, Actinium Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2022
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de enero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de enero de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
27 de enero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de julio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de julio de 2023
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Iomab-01
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