Uprifosbuvir (MK-3682) 和 Ruzasvir (MK-8408) 在中重度肝功能不全参与者中的药代动力学研究 (MK-3682-029)

纳入标准：

仅限 HI 参与者：

• 诊断为慢性（>6 个月）、稳定（前 2 个月内未因肝功能恶化而急性发作）肝硬化 HI 特征；
• 仅限第 1 部分：研究开始时，参与者在 Child-Pugh 量表上的得分范围为 7 至 9（中度 HI）。
• 仅限第 2 部分：研究开始时参与者在 Child-Pugh 量表上的分数范围为 10 到 15（严重 HI）。

所有参与者：

• 体重指数（BMI）≥19且≤40 kg/m^2；
• 持续不吸烟者或中度吸烟者（每天少于 20 支香烟或同等数量）。 参与者必须同意从筛选时起和整个样本采集期间每天吸食不超过 10 支香烟或等量物；
• 根据病史（肝功能损害情况除外）、体格检查、生命体征、心电图（ECG）和实验室安全测试判断健康状况稳定；
• 对于有生育能力的女性参与者：在研究开始前和整个研究期间 14 天没有性生活，或者使用可接受的节育方法；
• 性不活跃但在研究过程中变得性活跃的女性参与者必须同意从性行为开始时使用双重物理屏障方法（例如，避孕套和隔膜）和化学屏障（例如杀精子剂）通过完成研究活动；
• 输精管结扎或非输精管结扎的男性参与者必须同意使用含有杀精子剂的避孕套或在给药后 90 天内避免性交；
• 男性参与者必须同意在给药后 90 天内不捐献精子；
• 能够吞服多片药片和胶囊。

排除标准：

仅限 HI 参与者：

• 存在中度或重度肾功能不全（估计肾小球滤过率 [eGFR] ≤50 mL/min/1.73 m^2 根据肾脏疾病饮食修正 [MDRD] 研究方程计算）；
• 在给药前的过去 6 个月内存在药物滥用。

仅限健康参与者：

• 存在中度或重度肾功能不全（eGFR ≤60 mL/min/1.73 m^2 根据 MDRD 研究方程计算）；
• 给药前过去 2 年内有酒精中毒或药物滥用史或存在；

所有参与者：

• 在研究开始时或预计在研究期间存在精神或法律上无行为能力或有严重的情绪问题；
• 具有临床意义的医学或精神状况或疾病的病史或存在；
• 对研究药物或相关化合物有超敏反应或异质反应的病史或存在；
• 怀孕或哺乳期的女性参与者；
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 在研究开始时的阳性结果；
• 在禁止的时间段内无法避免或预期使用任何药物或物质（包括处方药或非处方药、维生素补充剂、天然或草药补充剂）；
• 一生中曾服用过胺碘酮；
• 研究药物给药前 56 天内献血 >500 mL 或有明显失血；
• 在研究药物给药前 7 天内捐献血浆；
• 在研究药物给药前 28 天内在另一项临床试验中给药；