Een onderzoek naar de farmacokinetiek van uprifosbuvir (MK-3682) en ruzasvir (MK-8408) bij deelnemers met matige en ernstige leverinsufficiëntie (MK-3682-029)

Inclusiecriteria:

Alleen HI-deelnemers:

• Heeft een diagnose van chronische (> 6 maanden), stabiele (geen acute ziekte-episodes in de afgelopen 2 maanden als gevolg van verslechtering van de leverfunctie) HI-kenmerken van cirrose;
• Alleen deel 1: De score van de deelnemer op de Child-Pugh-schaal varieert van 7 tot 9 (matige HI) bij aanvang van de studie.
• Alleen deel 2: De score van de deelnemer op de Child-Pugh-schaal varieert van 10 tot 15 (ernstig HI) bij aanvang van de studie.

Alle deelnemers:

• Body mass index (BMI) ≥19 en ≤ 40 kg/m^2;
• Continue niet-rokers of matige rokers (minder dan 20 sigaretten/dag of gelijkwaardig). Deelnemers moeten ermee instemmen om niet meer dan 10 sigaretten of equivalent per dag te consumeren vanaf het moment van screening en gedurende de periode van monsterafname;
• De gezondheid wordt als stabiel beoordeeld op basis van de medische geschiedenis (met uitzondering van de aandoening leverfunctiestoornis), lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram (ECG's) en laboratoriumveiligheidstests;
• Voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd: ofwel seksueel inactief gedurende 14 dagen voorafgaand aan de start van de studie en tijdens de studie of een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken;
• Vrouwelijke deelnemers die seksueel inactief zijn, maar in de loop van het onderzoek seksueel actief worden, moeten instemmen met het gebruik van een dubbele fysieke barrièremethode (bijv. condoom en pessarium) en een chemische barrière (bijv. zaaddodend middel) vanaf het begin van de seksuele activiteit door afronding van de studie;
• Gesteriliseerde of niet-gevasectomiseerde mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een condoom met zaaddodend middel te gebruiken of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap vanaf de dosering tot 90 dagen na de dosering;
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de dosering tot 90 dagen na de dosering;
• In staat om meerdere tabletten en capsules door te slikken.

Uitsluitingscriteria:

Alleen HI-deelnemers:

• Aanwezigheid van matige of ernstige nierinsufficiëntie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] ≤50 ml/min/1,73 m^2 berekend volgens de studievergelijking Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]);
• Aanwezigheid van drugsmisbruik in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de dosering.

Alleen gezonde deelnemers:

• Aanwezigheid van matige of ernstige nierinsufficiëntie (eGFR ≤60 ml/min/1,73 m^2 berekend volgens de MDRD-studievergelijking);
• Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan dosering;

Alle deelnemers:

• Bij aanvang van de studie of naar verwachting gedurende de studie geestelijk of juridisch gehandicapt is of aanzienlijke emotionele problemen heeft;
• Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte;
• Geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op de onderzoeksgeneesmiddelen of verwante verbindingen;
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven;
• Positieve resultaten bij aanvang van de studie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV);
• Niet in staat zijn om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van medicatie of substantie (inclusief recept of vrij verkrijgbare vitaminesupplementen, natuurlijke of kruidensupplementen) gedurende de verboden periode;
• ooit in hun leven amiodaron heeft gebruikt;
• Donatie van bloed >500 ml of had significant bloedverlies binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosis onderzoeksgeneesmiddelen;
• Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosis studiegeneesmiddelen;
• Gedoseerd in een ander klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosering van de onderzoeksgeneesmiddelen;