En studie av farmakokinetiken för Uprifosbuvir (MK-3682) och Ruzasvir (MK-8408) hos deltagare med måttlig och svår leverinsufficiens (MK-3682-029)

Inklusionskriterier:

Endast HI-deltagare:

• Har diagnosen kroniska (>6 månader), stabila (inga akuta sjukdomsepisoder under de senaste 2 månaderna på grund av försämrad leverfunktion) HI-drag av cirros;
• Endast del 1: Deltagarens poäng på Child-Pugh-skalan varierar från 7 till 9 (måttlig HI) vid studiestart.
• Endast del 2: Deltagarens poäng på Child-Pugh-skalan varierar från 10 till 15 (svår HI) vid studiestart.

Alla deltagare:

• Body mass index (BMI) ≥19 och ≤ 40 kg/m^2;
• Icke-rökare eller måttliga rökare (med färre än 20 cigaretter/dag eller motsvarande). Deltagarna måste gå med på att inte konsumera mer än 10 cigaretter eller motsvarande/dag från tidpunkten för screening och under hela provtagningsperioden;
• Hälsan bedöms vara stabil baserat på sjukdomshistoria (förutom tillståndet med nedsatt leverfunktion), fysisk undersökning, vitala tecken, elektrokardiogram (EKG) och laboratoriesäkerhetstester;
• För kvinnliga deltagare i fertil ålder: antingen sexuellt inaktiva i 14 dagar före studiestart och under hela studien eller använder en acceptabel preventivmetod;
• Kvinnliga deltagare som är sexuellt inaktiva men blir sexuellt aktiva under studiens gång måste gå med på att använda en dubbel fysisk barriärmetod (t.ex. kondom och diafragma) och en kemisk barriär (t.ex. spermiedödande medel) från tidpunkten för början av sexuellt umgänge aktivitet genom slutförande av studien;
• Manliga deltagare med vasektomi eller icke-vasektomi måste gå med på att använda kondom med spermiedödande medel eller avstå från samlag från dosering till 90 dagar efter dosering;
• Manliga deltagare måste gå med på att inte donera spermier från dosering förrän 90 dagar efter dosering;
• Kan svälja flera tabletter och kapslar.

Exklusions kriterier:

Endast HI-deltagare:

• Förekomst av måttlig eller svår njurinsufficiens (uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] ≤50 ml/min/1,73 m^2 beräknat enligt studieekvationen för modifiering av kosten vid njursjukdom [MDRD]);
• Närvaro av drogmissbruk under de senaste 6 månaderna före dosering.

Endast friska deltagare:

• Förekomst av måttlig eller svår njurinsufficiens (eGFR ≤60 ml/min/1,73 m^2 beräknat enligt MDRD-studieekvationen);
• Historik eller förekomst av alkoholism eller drogmissbruk under de senaste 2 åren före dosering;

Alla deltagare:

• Är mentalt eller juridiskt oförmögen eller har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för studiestart eller förväntas under studien;
• Historik eller förekomst av kliniskt signifikant medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom;
• Historik eller närvaro av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion på studieläkemedlen eller relaterade föreningar;
• Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar;
• Positiva resultat vid studiestart för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV);
• Kan inte avstå från eller förutse användningen av någon medicin eller substans (inklusive receptbelagda eller receptfria, vitamintillskott, naturliga eller växtbaserade kosttillskott) under den förbjudna tidsperioden;
• Har tagit amiodaron någon gång i livet;
• Donation av blod >500 ml eller hade signifikant blodförlust inom 56 dagar före dosen av studieläkemedel;
• Plasmadonation inom 7 dagar före dosen av studieläkemedel;
• Doserad i en annan klinisk prövning inom 28 dagar före dosering av studieläkemedel;