Une étude de la pharmacocinétique de l'uprifosbuvir (MK-3682) et du ruzasvir (MK-8408) chez des participants atteints d'insuffisance hépatique modérée et sévère (MK-3682-029)

Critère d'intégration:

Participants HI uniquement :

• A un diagnostic de caractéristiques HI chroniques (> 6 mois), stables (aucun épisode aigu de maladie au cours des 2 mois précédents en raison d'une détérioration de la fonction hépatique) de la cirrhose ;
• Partie 1 uniquement : le score du participant sur l'échelle de Child-Pugh varie de 7 à 9 (HI modéré) au début de l'étude.
• Partie 2 uniquement : le score du participant sur l'échelle de Child-Pugh varie de 10 à 15 (HI sévère) au début de l'étude.

Tous les participants:

• Indice de masse corporelle (IMC) ≥19 et ≤ 40 kg/m^2 ;
• Non-fumeurs continus ou fumeurs modérés (de moins de 20 cigarettes/jour ou l'équivalent). Les participants doivent s'engager à ne pas consommer plus de 10 cigarettes ou équivalent/jour à partir du moment du dépistage et pendant toute la période de prélèvement de l'échantillon ;
• La santé est jugée stable sur la base des antécédents médicaux (à l'exception de l'insuffisance hépatique), de l'examen physique, des signes vitaux, de l'électrocardiogramme (ECG) et des tests de sécurité en laboratoire ;
• Pour les participantes en âge de procréer : soit sexuellement inactives pendant 14 jours avant le début de l'étude et tout au long de l'étude, soit utilisent une méthode de contraception acceptable ;
• Les participantes sexuellement inactives, mais devenues sexuellement actives au cours de l'étude doivent accepter d'utiliser une méthode à double barrière physique (par exemple, préservatif et diaphragme) et une barrière chimique (par exemple, spermicide) dès le début de l'activité sexuelle. activité jusqu'à l'achèvement de l'étude ;
• Les participants masculins vasectomisés ou non vasectomisés doivent accepter d'utiliser un préservatif avec spermicide ou s'abstenir de rapports sexuels à partir de l'administration jusqu'à 90 jours après l'administration ;
• Les participants masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme à partir du dosage jusqu'à 90 jours après le dosage ;
• Capable d'avaler plusieurs comprimés et gélules.

Critère d'exclusion:

Participants HI uniquement :

• Présence d'insuffisance rénale modérée ou sévère (taux de filtration glomérulaire estimé [DFGe] ≤ 50 mL/min/1,73 m^2 calculé selon l'équation de l'étude Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]);
• Présence d'abus de drogue au cours des 6 derniers mois précédant l'administration.

Participants en bonne santé uniquement :

• Présence d'insuffisance rénale modérée ou sévère (DFGe ≤60 mL/min/1,73 m^2 calculé selon l'équation de l'étude MDRD) ;
• Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années précédant l'administration ;

Tous les participants:

• Est mentalement ou légalement incapable ou a des problèmes émotionnels importants au moment du début de l'étude ou prévu pendant l'étude ;
• Antécédents ou présence d'un état ou d'une maladie médicale ou psychiatrique cliniquement significatif ;
• Antécédents ou présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncrasique aux médicaments à l'étude ou aux composés apparentés ;
• Les participantes enceintes ou allaitantes ;
• Résultats positifs au début de l'étude pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou le virus de l'hépatite C (VHC);
• Incapable de s'abstenir ou anticipe l'utilisation de tout médicament ou substance (y compris sur ordonnance ou en vente libre, suppléments vitaminiques, suppléments naturels ou à base de plantes) pendant la période interdite ;
• A pris de l'amiodarone à n'importe quel moment de sa vie ;
• Don de sang> 500 mL ou perte de sang importante dans les 56 jours précédant la dose de médicaments à l'étude ;
• Don de plasma dans les 7 jours précédant la dose de médicaments à l'étude ;
• Dosé dans un autre essai clinique dans les 28 jours précédant l'administration des médicaments à l'étude ;