Eine Studie zur Pharmakokinetik von Uprifosbuvir (MK-3682) und Ruzasvir (MK-8408) bei Teilnehmern mit mittelschwerer und schwerer Leberinsuffizienz (MK-3682-029)

Einschlusskriterien:

Nur HI-Teilnehmer:

• Hat eine Diagnose chronischer (>6 Monate), stabiler (keine akuten Krankheitsepisoden innerhalb der letzten 2 Monate aufgrund einer Verschlechterung der Leberfunktion) HI-Merkmale einer Zirrhose;
• Nur Teil 1: Die Punktzahl des Teilnehmers auf der Child-Pugh-Skala liegt zu Studienbeginn zwischen 7 und 9 (mäßiger HI).
• Nur Teil 2: Die Punktzahl des Teilnehmers auf der Child-Pugh-Skala liegt zu Studienbeginn zwischen 10 und 15 (schwerer HI).

Alle Teilnehmer:

• Body-Mass-Index (BMI) ≥19 und ≤ 40 kg/m^2;
• Kontinuierliche Nichtraucher oder mäßige Raucher (weniger als 20 Zigaretten/Tag oder gleichwertig). Die Teilnehmer müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt des Screenings und während des gesamten Zeitraums der Probenentnahme nicht mehr als 10 Zigaretten oder gleichwertige Produkte pro Tag zu konsumieren.
• Der Gesundheitszustand wird auf der Grundlage der Anamnese (mit Ausnahme der Leberfunktionsstörung), der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, des Elektrokardiogramms (EKGs) und der Laborsicherheitstests als stabil beurteilt.
• Für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter: entweder 14 Tage vor Studienbeginn und während der gesamten Studie sexuell inaktiv sein oder eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden;
• Weibliche Teilnehmer, die sexuell inaktiv sind, aber im Laufe der Studie sexuell aktiv werden, müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt des Beginns des Geschlechtsverkehrs eine doppelte physische Barrieremethode (z. B. Kondom und Diaphragma) und eine chemische Barriere (z. B. Spermizid) zu verwenden Tätigkeit bis zum Abschluss des Studiums;
• Vasektomierte oder nicht-vasektomierte männliche Teilnehmer müssen der Verwendung eines Kondoms mit Spermizid zustimmen oder ab der Dosierung bis 90 Tage nach der Dosierung auf Geschlechtsverkehr verzichten;
• Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, bis 90 Tage nach der Dosierung kein Sperma aus der Dosierung zu spenden;
• Kann mehrere Tabletten und Kapseln schlucken.

Ausschlusskriterien:

Nur HI-Teilnehmer:

• Vorliegen einer mittelschweren oder schweren Niereninsuffizienz (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] ≤ 50 ml/min/1,73). m^2 berechnet gemäß der Studiengleichung „Modification of Diet in Renal Disease“ (MDRD);
• Vorliegen eines Drogenmissbrauchs innerhalb der letzten 6 Monate vor der Dosierung.

Nur gesunde Teilnehmer:

• Vorliegen einer mittelschweren oder schweren Niereninsuffizienz (eGFR ≤60 ml/min/1,73). m^2 berechnet nach der MDRD-Studiengleichung);
• Vorgeschichte oder Vorliegen von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre vor der Dosierung;

Alle Teilnehmer:

• zum Zeitpunkt des Studienbeginns oder voraussichtlich während des Studiums geistig oder geschäftsunfähig ist oder erhebliche emotionale Probleme hat;
• Anamnese oder Vorliegen einer klinisch bedeutsamen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung;
• Vorgeschichte oder Vorliegen einer Überempfindlichkeit oder eigenwilligen Reaktion auf die Studienmedikamente oder verwandte Verbindungen;
• Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen;
• Positive Ergebnisse zu Studienbeginn für das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV);
• Unfähigkeit, während des verbotenen Zeitraums auf die Einnahme von Medikamenten oder Substanzen (einschließlich verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente, Vitaminpräparate, natürliche oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel) zu verzichten oder diese zu erwarten;
• Hat zu irgendeinem Zeitpunkt in seinem Leben Amiodaron eingenommen;
• Blutspende von mehr als 500 ml oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 56 Tagen vor der Dosis der Studienmedikamente;
• Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosis der Studienmedikamente;
• In einer anderen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor der Dosierung der Studienmedikamente dosiert;