Un estudio de la farmacocinética de uprifosbuvir (MK-3682) y ruzasvir (MK-8408) en participantes con insuficiencia hepática moderada y grave (MK-3682-029)

Criterios de inclusión:

Solo participantes de HI:

• Tiene un diagnóstico de cirrosis crónica (>6 meses), estable (sin episodios agudos de enfermedad en los 2 meses anteriores debido al deterioro de la función hepática);
• Parte 1 únicamente: la puntuación del participante en la escala de Child-Pugh oscila entre 7 y 9 (HI moderado) al inicio del estudio.
• Parte 2 únicamente: la puntuación del participante en la escala de Child-Pugh oscila entre 10 y 15 (HI grave) al inicio del estudio.

Todos los participantes:

• Índice de masa corporal (IMC) ≥19 y ≤ 40 kg/m^2;
• No fumadores continuados o fumadores moderados (menos de 20 cigarrillos/día o equivalente). Los participantes deben aceptar consumir no más de 10 cigarrillos o su equivalente por día desde el momento de la selección y durante el período de recolección de la muestra;
• Se considera que la salud es estable según el historial médico (excepto la condición de insuficiencia hepática), el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma (ECG) y las pruebas de seguridad de laboratorio;
• Para participantes femeninas en edad fértil: ya sea sexualmente inactiva durante 14 días antes del inicio del estudio y durante el estudio o estar usando un método anticonceptivo aceptable;
• Las participantes femeninas que son sexualmente inactivas, pero que se vuelven sexualmente activas durante el curso del estudio, deben aceptar usar un método de doble barrera física (p. ej., condón y diafragma) y una barrera química (p. ej., espermicida) desde el momento del inicio de la relación sexual. actividad hasta la finalización del estudio;
• Los participantes masculinos vasectomizados o no vasectomizados deben aceptar usar un condón con espermicida o abstenerse de tener relaciones sexuales desde la dosificación hasta 90 días después de la dosificación;
• Los participantes masculinos deben aceptar no donar esperma desde la dosificación hasta 90 días después de la dosificación;
• Capaz de tragar múltiples tabletas y cápsulas.

Criterio de exclusión:

Solo participantes de HI:

• Presencia de insuficiencia renal moderada o grave (tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] ≤50 ml/min/1,73 m^2 calculado según la ecuación del estudio Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]);
• Presencia de abuso de drogas en los últimos 6 meses antes de la dosificación.

Solo participantes sanos:

• Presencia de insuficiencia renal moderada o grave (FGe ≤60 ml/min/1,73 m^2 calculado según la ecuación del estudio MDRD);
• Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la dosificación;

Todos los participantes:

• Está mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos al momento de comenzar el estudio o se espera durante el estudio;
• Antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa;
• Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a los fármacos del estudio o compuestos relacionados;
• Mujeres participantes embarazadas o lactantes;
• Resultados positivos al inicio del estudio para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC);
• No puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento o sustancia (incluidos los suplementos vitamínicos, los suplementos naturales o herbales recetados o de venta libre) durante el período de tiempo prohibido;
• ha tomado amiodarona en algún momento de su vida;
• Donación de sangre >500 ml o pérdida significativa de sangre en los 56 días anteriores a la dosis de los fármacos del estudio;
• Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la dosis de los medicamentos del estudio;
• Dosificado en otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores a la dosificación de los medicamentos del estudio;