Tutkimus Uprifosbuvirin (MK-3682) ja Ruzasvirin (MK-8408) farmakokinetiikasta potilailla, joilla on kohtalainen ja vaikea maksan vajaatoiminta (MK-3682-029)

Sisällyttämiskriteerit:

Vain osallistujille HI:

• Hänellä on diagnosoitu krooninen (> 6 kuukautta), vakaa (ei akuutteja sairausjaksoja viimeisen 2 kuukauden aikana maksan toiminnan heikkenemisen vuoksi) HI-kirroosin piirteet;
• Vain osa 1: Osallistujan pisteet Child-Pugh-asteikolla vaihtelevat välillä 7-9 (kohtalainen HI) tutkimuksen alkaessa.
• Vain osa 2: Osallistujan pisteet Child-Pugh-asteikolla vaihtelevat välillä 10-15 (vakava HI) tutkimuksen alkaessa.

Kaikki osallistujat:

• painoindeksi (BMI) ≥19 ja ≤ 40 kg/m^2;
• Jatkuvat tupakoimattomat tai kohtalaisesti tupakoivat (alle 20 savuketta/päivä tai vastaava). Osallistujien tulee sopia, että he kuluttavat enintään 10 savuketta tai vastaavaa päivässä seulonnasta ja koko näytteenoton ajan;
• Terveyden arvioidaan olevan vakaa sairaushistorian (lukuun ottamatta maksan vajaatoimintaa), fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n ja laboratorioturvallisuustestien perusteella;
• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat: joko seksuaalisesti passiivisina 14 päivää ennen tutkimuksen alkua ja koko tutkimuksen ajan tai he käyttävät hyväksyttävää ehkäisymenetelmää;
• Naispuolisten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti inaktiivisia, mutta jotka tulevat seksuaalisesti aktiiviseksi tutkimuksen aikana, on suostuttava käyttämään kaksoisfyysistä estemenetelmää (esim. kondomi ja pallea) ja kemiallista estettä (esim. siittiöiden torjunta-aine) seksuaalisuuden alkamisesta lähtien. aktiivisuus tutkimuksen suorittamisen jälkeen;
• Vasektomoidut tai vasektomoitumattomat miespuoliset osallistujat suostuvat käyttämään spermisidiä sisältävää kondomia tai pidättäytymään yhdynnästä annoksesta 90 päivään asti annoksen antamisesta;
• Miespuolisten osallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä annostelusta ennen kuin 90 päivää annostuksen jälkeen;
• Pystyy nielemään useita tabletteja ja kapseleita.

Poissulkemiskriteerit:

Vain osallistujille HI:

• Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus [eGFR] ≤50 ml/min/1,73 m^2 laskettu ruokavalion muutos munuaissairaudessa [MDRD] -tutkimusyhtälön mukaisesti);
• Huumeiden väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana ennen annostelua.

Vain terveet osallistujat:

• Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR ≤60 ml/min/1,73 m^2 laskettuna MDRD-tutkimusyhtälön mukaisesti);
• alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen viimeisten 2 vuoden aikana ennen annostelua;

Kaikki osallistujat:

• on henkisesti tai juridisesti vammainen tai hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia opintojen alkaessa tai odotettavissa opintojen aikana;
• Kliinisesti merkittävän lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan tai sairauden historia tai olemassaolo;
• Yliherkkyys- tai idiosynkraattinen reaktio tutkimuslääkkeisiin tai vastaaviin yhdisteisiin aiemmin tai esiintyminen;
• Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät;
• Positiiviset tulokset tutkimuksen alussa ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) osalta;
• Ei pysty pidättämään tai ennakoimaan minkään lääkkeen tai aineen käyttöä (mukaan lukien resepti- tai käsikauppavalmisteet, vitamiinilisät, luonnolliset tai yrttilisät) kielletyn ajan;
• on ottanut amiodaronia milloin tahansa elämänsä aikana;
• Verenluovutus > 500 ml tai merkittävä verenmenetys 56 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeiden annosta;
• plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeiden annosta;
• Annostettu toisessa kliinisessä tutkimuksessa 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeiden annostelua;