En studie av farmakokinetikken til Uprifosbuvir (MK-3682) og Ruzasvir (MK-8408) hos deltakere med moderat og alvorlig leverinsuffisiens (MK-3682-029)

Inklusjonskriterier:

Kun HI-deltakere:

• Har diagnosen kroniske (>6 måneder), stabile (ingen akutte sykdomsepisoder i løpet av de siste 2 månedene på grunn av forverring av leverfunksjonen) HI-trekk ved cirrhose;
• Kun del 1: Deltakerens poengsum på Child-Pugh-skalaen varierer fra 7 til 9 (moderat HI) ved studiestart.
• Kun del 2: Deltakerens poengsum på Child-Pugh-skalaen varierer fra 10 til 15 (alvorlig HI) ved studiestart.

Alle deltakere:

• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥19 og ≤ 40 kg/m^2;
• Kontinuerlige ikke-røykere eller moderate røykere (på færre enn 20 sigaretter/dag eller tilsvarende). Deltakerne må godta å ikke konsumere mer enn 10 sigaretter eller tilsvarende per dag fra tidspunktet for screening og gjennom prøvesamlingen;
• Helse vurderes til å være stabil basert på sykehistorie (bortsett fra leversvikt), fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og laboratoriesikkerhetstester;
• For kvinnelige deltakere i fertil alder: enten seksuelt inaktive i 14 dager før studiestart og gjennom hele studien eller bruke en akseptabel prevensjonsmetode;
• Kvinnelige deltakere som er seksuelt inaktive, men blir seksuelt aktive i løpet av studien, må godta å bruke en dobbel fysisk barrieremetode (f.eks. kondom og diafragma) og en kjemisk barriere (f.eks. spermicid) fra tidspunktet for starten av seksuell omgang aktivitet gjennom fullføring av studiet;
• Vasektomiserte eller ikke-vasektomiserte mannlige deltakere må samtykke i å bruke kondom med sæddrepende middel eller avstå fra samleie fra dosering til 90 dager etter dosering;
• Mannlige deltakere må samtykke i å ikke donere sæd fra dosering før 90 dager etter dosering;
• Kan svelge flere tabletter og kapsler.

Ekskluderingskriterier:

Kun HI-deltakere:

• Tilstedeværelse av moderat eller alvorlig nyresvikt (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] ≤50 ml/min/1,73 m^2 beregnet i henhold til studieligningen modifikasjon av kosthold ved nyresykdom [MDRD]);
• Tilstedeværelse av narkotikamisbruk i løpet av de siste 6 månedene før dosering.

Kun friske deltakere:

• Tilstedeværelse av moderat eller alvorlig nyresvikt (eGFR ≤60 ml/min/1,73 m^2 beregnet i henhold til MDRD-studieligningen);
• Anamnese eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk de siste 2 årene før dosering;

Alle deltakere:

• Er mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for studiestart eller forventet under studiet;
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom;
• Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på studiemedikamentene eller relaterte forbindelser;
• Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammende;
• Positive resultater ved studiestart for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV);
• Ikke i stand til å avstå fra eller forutse bruk av medisiner eller stoffer (inkludert reseptbelagte eller reseptfrie, vitamintilskudd, naturlige eller urtetilskudd) i den forbudte tidsperioden;
• Har tatt amiodaron når som helst i livet;
• Donasjon av blod >500 ml eller hadde betydelig blodtap innen 56 dager før dosen av studiemedikamenter;
• Plasmadonasjon innen 7 dager før dosen av studiemedikamenter;
• Dosert i en annen klinisk studie innen 28 dager før dosering av studiemedikamenter;